Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit von Canakinumab bei pädiatrischen Patienten mit Colchicin-Intoleranz oder Colchicin-resistentem familiärem Mittelmeerfieber (FMF) (CONTROL FMF)

Einschlusskriterien:

1. Männliche und weibliche Probanden im Alter zwischen 4 und 20 Jahren mit aktiver Typ-1-FMF-Erkrankung (gemäß Tel-Hashomer-Long-Kriterien für die Diagnose von FMF) und genetischer Bestätigung der Diagnose (für die Studie – genetische Bestätigung ist entweder als homozygot oder zusammengesetzt heterozygot definiert ).
2. Die Probanden müssen eine Typ-1-Krankheit haben, die durch wiederkehrende und kurze Episoden von Entzündungen und Serositis gekennzeichnet ist, mit durchschnittlich mindestens 3 gut dokumentierten akuten FMF-Attacken während der letzten 3 Monate, die vom behandelnden Arzt bestätigt wurden und weniger als eine Woche andauern, und a mindestens 14 Tage – anfallsfreies Intervall zwischen den Anfällen.
3. Die Probanden müssen eine angemessene Studie mit Colchicin erhalten haben, definiert als Behandlung mit mindestens 1-2 mg/Tag (basierend auf dem Alter der Probanden) für mindestens 3 Monate oder eine Unfähigkeit, Colchicin aufgrund von Nebenwirkungen in einer Dosis zu vertragen, die die Akutbelastung kontrolliert Angriffe mit einer Häufigkeit von weniger als einem Angriff pro Monat.
4. Patienten, die mit Anti-IL-1-Therapien behandelt werden, müssen das Washout abschließen und seitdem mindestens 2 Attacken erlebt haben (z. Anakinra: 3 Tage Auswaschung; Rilonacept: 4 Wochen Auswaschung)
5. Patienten, die mit Anti-TNF-Medikamenten behandelt werden, müssen sich einer geeigneten Auswaschung unterziehen. Vor der Randomisierung muss die Anwendung von Etanercept für 4 Wochen oder die Anwendung von Adalimumab oder Infliximab für 8 Wochen unterbrochen werden – eine vollständige Liste der Auswaschphasen für aktuelle Behandlungen wird zur Verfügung gestellt
6. Wenn die Testperson eine Frau im gebärfähigen Alter ist, muss sie zustimmen, für die Dauer der Studie und 3 Monate danach eine angemessene Empfängnisverhütung (eine angemessene Empfängnisverhütung kann Abstinenz umfassen) anzuwenden, und muss vor der Verabreichung jeder Dosis einen negativen Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest haben der Studienmedikation.
7. Die Eltern oder Erziehungsberechtigten des Probanden haben vor dem Screening für diese Studie eine schriftliche Einwilligung nach Aufklärung erteilt, oder, wenn der Proband älter als 18 Jahre ist, selbst nach Aufklärung seine Einwilligung erteilt.

Ausschlusskriterien:

1. Patienten mit Funktionsstörungen der Endorgane aufgrund einer Amyloidose (z. bestehende durch Biopsie nachgewiesene Amyloidose oder Proteinurie > 0,5 Gramm pro Tag)
2. Probanden, die innerhalb von 1 Monat vor dem Ausgangswert orale oder intravenöse Steroide einnehmen. Probanden, die Steroide aus anderen Gründen als FMF einnehmen, können nach Absprache mit dem Prüfarzt und Sponsor in die Studie aufgenommen werden.
3. Vorhandensein oder Vorgeschichte einer anderen entzündlichen rheumatischen Erkrankung
4. Das Subjekt hat eine aktive nicht-infektiöse GI-Erkrankung (z. B. entzündliche Darmerkrankung), eine chronische oder akute Nieren- oder Lebererkrankung oder einen signifikanten Gerinnungsdefekt.
5. Der Proband hat einen AST (SGOT), ALT (SGPT) oder BUN >2 x ULN oder Kreatinin >1,5 mg/dL und jede andere Laboranomalie, die vom untersuchenden Arzt innerhalb von 28 Tagen vor dem Baseline-Besuch als klinisch signifikant erachtet wird.
6. Positiver PPD-Test (gemäß lokaler Anleitung), wenn eine latente oder aktive TB-Infektion nicht durch QuantiFERON (T-Spot oder Röntgenbildgebung, falls erforderlich) oder durch Röntgenaufnahme des Brustkorbs ausgeschlossen werden kann.
7. Das Subjekt hat einen positiven Status des humanen Immundefizienzvirus (HIV) oder eine aktuelle (akute oder chronische) Hepatitis B oder C
8. Probanden, die schwanger sind oder stillen
9. Vorhandensein einer aktiven oder chronischen Infektion oder einer größeren Infektionsepisode, die einen Krankenhausaufenthalt oder eine Behandlung mit i.v. Antibiotika innerhalb von 30 Tagen oder orale Antibiotika innerhalb von 14 Tagen vor dem Screening
10. Bösartigkeit, außer bei erfolgreich entferntem Plattenepithel- oder Basalzellkarzinom der Haut
11. Der Proband hat innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments ein Prüfmedikament erhalten oder soll im Laufe der Studie ein Prüfmedikament erhalten, das sich von den in diesem Protokoll beschriebenen Studienmedikamenten unterscheidet.
12. Das Subjekt hat innerhalb von 3 Monaten vor dem Basisbesuch einen Lebendvirusimpfstoff erhalten.
13. Jeder gleichzeitige medizinische Zustand, der nach Ansicht des Prüfarztes die Fähigkeit des Probanden, das Studienmedikament zu vertragen, beeinträchtigen oder den Probanden unfähig machen würde, dem Protokoll zu folgen.
14. Vorgeschichte/aktuelle psychiatrische Erkrankung, die die Fähigkeit beeinträchtigen würde, die Protokollanforderungen einzuhalten oder eine Einverständniserklärung abzugeben.
15. Das Subjekt hat in den letzten 6 Monaten Alkohol- oder Drogenmissbrauch in der Vorgeschichte, was die Fähigkeit beeinträchtigen würde, die Protokollanforderungen einzuhalten.

Andere protokolldefinierte Einschluss-/Ausschlusskriterien können gelten