Evalueer de veiligheid en werkzaamheid van Canakinumab bij pediatrische patiënten met colchicine-intolerantie of colchicine-resistente familiale mediterrane koorts (FMF) (CONTROL FMF)

Inclusiecriteria:

1. Mannelijke en vrouwelijke proefpersonen tussen 4 en 20 jaar met actieve type 1 FMF-ziekte (volgens Tel-Hashomer Long-criteria voor de diagnose van FMF) en genetische bevestiging van de diagnose (voor de studie - genetische bevestiging wordt gedefinieerd als homozygoot of samengesteld heterozygoot ).
2. Proefpersonen moeten type 1-ziekte hebben, gekenmerkt door terugkerende en korte episodes van ontsteking en serositis, met gemiddeld ten minste 3 goed gedocumenteerde acute FMF-aanvallen gedurende de voorgaande 3 maanden die zijn bevestigd door de behandelend arts, die minder dan een week duurden, en een minimaal 14 dagen aanvalsvrij interval tussen aanvallen.
3. Proefpersonen moeten een adequate test met colchicine hebben ondergaan, gedefinieerd als een behandeling van ten minste 1-2 mg/dag (gebaseerd op de leeftijd van de proefpersoon) gedurende ten minste 3 maanden, of een onvermogen om colchicine te verdragen vanwege bijwerkingen in een dosis die acute aanvallen met een frequentie van minder dan één aanval per maand.
4. Proefpersonen die met anti-IL-1-therapieën worden behandeld, moeten de wash-out voltooien en hebben sindsdien ten minste 2 aanvallen gehad (bijv. Anakinra: uitspoeling van 3 dagen; Rilonacept: wash-out van 4 weken)
5. Proefpersonen die worden behandeld met anti-TNF-geneesmiddelen moeten een geschikte wash-out ondergaan. Voorafgaand aan randomisatie moet het gebruik van Etanercept gedurende 4 weken worden gestaakt of moet het gebruik van Adalimumab of Infliximab gedurende 8 weken worden gestaakt - een volledige lijst met wash-out-perioden voor huidige behandelingen zal worden verstrekt
6. Als de proefpersoon een vrouw is die zwanger kan worden, moet ze ermee instemmen om adequate anticonceptie te gebruiken (adequate anticonceptie kan onthouding omvatten) voor de duur van het onderzoek en 3 maanden daarna, en moet ze een negatieve serum- of urinezwangerschapstest hebben voorafgaand aan toediening van elke dosis van studiemedicatie.
7. De ouder of wettelijke voogd van de proefpersoon heeft schriftelijke geïnformeerde toestemming gegeven voorafgaand aan de screening voor dit onderzoek, of als de proefpersoon ouder is dan 18 jaar, heeft hij/zij zelf geïnformeerde toestemming gegeven.

Uitsluitingscriteria:

1. Patiënten met eindorgaandisfunctie als gevolg van amyloïdose (bijv. bestaande biopsie bewezen amyloïdose of proteïnurie > 0,5 gram per dag)
2. Proefpersonen die orale of intraveneuze steroïden gebruikten binnen 1 maand voorafgaand aan de basislijn. Proefpersonen die steroïden gebruiken om andere redenen dan FMF kunnen in het onderzoek worden opgenomen op basis van overleg met de onderzoeker en sponsor.
3. Aanwezigheid of geschiedenis van een andere inflammatoire reumatische aandoening
4. De persoon heeft een actieve niet-infectieuze gastro-intestinale ziekte (bijvoorbeeld inflammatoire darmziekte), een chronische of acute nier- of leveraandoening of een significant stollingsdefect.
5. De proefpersoon heeft een AST (SGOT), ALT (SGPT) of BUN >2 x ULN of creatinine >1,5 mg/dL, en enige andere laboratoriumafwijking die door de onderzoekende arts als klinisch significant wordt beschouwd binnen 28 dagen vóór het basislijnbezoek.
6. Positieve PPD-test (volgens lokale richtlijnen) waarbij een latente of actieve tbc-infectie niet kan worden uitgesloten via QuantiFERON (T-Spot of radiografische beeldvorming indien nodig) of via X-thorax.
7. De proefpersoon heeft een positieve status van het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of huidige (acute of chronische) hepatitis B of C
8. Onderwerpen die zwanger zijn of borstvoeding geven
9. Aanwezigheid van een actieve of chronische infectie of een ernstige infectie-episode die ziekenhuisopname of behandeling met i.v. antibiotica binnen 30 dagen of orale antibiotica binnen 14 dagen voorafgaand aan de screening
10. Maligniteit, behalve bij succesvol weggesneden plaveisel- of basaalcelcarcinoom van de huid
11. De proefpersoon heeft binnen 30 dagen vóór de eerste dosis onderzoeksmedicatie een onderzoeksmedicatie gekregen of staat gepland om een ​​onderzoeksgeneesmiddel te krijgen, anders dan de in dit protocol beschreven onderzoeksmedicatie, in de loop van de studie.
12. De proefpersoon heeft binnen 3 maanden voorafgaand aan het basisbezoek een levend virusvaccin gekregen.
13. Elke gelijktijdige medische aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, het vermogen van de proefpersoon om het onderzoeksgeneesmiddel te verdragen in gevaar zou brengen of ervoor zou zorgen dat de proefpersoon het protocol niet kan volgen.
14. Voorgeschiedenis van/of huidige psychiatrische ziekte die het vermogen om te voldoen aan de protocolvereisten of het geven van geïnformeerde toestemming zou belemmeren.
15. Proefpersoon heeft in de afgelopen 6 maanden een voorgeschiedenis van alcohol- of drugsmisbruik dat het vermogen om te voldoen aan de protocolvereisten zou belemmeren.

Andere in het protocol gedefinieerde opname-/uitsluitingscriteria kunnen van toepassing zijn