Evaluer sikkerheten og effekten av Canakinumab hos pediatriske pasienter med kolkisinintolerante eller kolkisinresistente familiær middelhavsfeber (FMF) (CONTROL FMF)

Inklusjonskriterier:

1. Mannlige og kvinnelige forsøkspersoner mellom 4 og 20 år med aktiv type 1 FMF-sykdom (i henhold til Tel-Hashomer Long-kriterier for diagnose av FMF) og genetisk bekreftelse av diagnose (for studien - genetisk bekreftelse er definert som enten homozygot eller sammensatt heterozygot ).
2. Pasienter må ha type 1 sykdom karakterisert ved tilbakevendende og korte episoder med betennelse og serositt, med et gjennomsnitt på minst 3 godt dokumenterte akutte FMF-anfall i løpet av de foregående 3 månedene som er bekreftet av behandlende lege, som varer mindre enn en uke, og en minimum 14 dagers angrepsfritt intervall mellom angrepene.
3. Forsøkspersonene må ha mottatt en tilstrekkelig utprøving av kolkisin, definert som behandling på minst 1-2 mg/d (basert på pasientens alder) i minst 3 måneder, eller manglende evne til å tolerere kolkisin på grunn av bivirkninger i en dose som kontrollerer akutt. angrep med en frekvens på mindre enn ett angrep per måned.
4. Pasienter behandlet med anti-IL-1-terapier må fullføre utvaskingen og ha opplevd minst 2 angrep siden (f.eks. Anakinra: 3 dagers utvasking; Rilonacept: 4 ukers utvasking)
5. Personer som behandles med anti-TNF-medisiner må gjennomgå passende utvasking. Før randomisering må bruk av Etanercept avbrytes i 4 uker eller bruk av Adalimumab eller Infliximab må avbrytes i 8 uker - en fullstendig liste over utvaskingsperioder for gjeldende behandlinger vil bli levert
6. Hvis forsøkspersonen er en kvinne i fertil alder, må hun godta å bruke adekvat prevensjon (tilstrekkelig prevensjon kan inkludere abstinens) i løpet av forsøket og 3 måneder etter, og må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest før administrering av hver dose av studiemedisin.
7. Foresattes forelder eller verge har gitt skriftlig informert samtykke før screening for denne studien, eller hvis forsøkspersonen er eldre enn 18 år har gitt informert samtykke selv.

Ekskluderingskriterier:

1. Pasienter med endeorgandysfunksjon på grunn av amyloidose (f. eksisterende biopsi påvist amyloidose eller proteinuri > 0,5 gram per dag)
2. Personer som tar orale eller IV steroider innen 1 måned før baseline. Personer som tar steroider av andre grunner enn FMF - kan bli registrert i studien basert på diskusjon med etterforsker og sponsor.
3. Tilstedeværelse eller historie med annen inflammatorisk revmatisk sykdom
4. Personen har aktiv ikke-infeksiøs GI-sykdom (f.eks. inflammatorisk tarmsykdom), en kronisk eller akutt nyre- eller leverlidelse, eller en betydelig koagulasjonsdefekt.
5. Pasienten har en AST (SGOT), ALT (SGPT) eller BUN >2 x ULN eller kreatinin >1,5 mg/dL, og enhver annen laboratorieavvik som av den undersøkende legen anses å være klinisk signifikant innen 28 dager før baseline-besøket.
6. Positiv PPD-test (i henhold til lokal veiledning) der en latent eller aktiv TB-infeksjon ikke kan utelukkes via QuantiFERON (T-Spot eller radiografisk avbildning om nødvendig) eller via røntgen av thorax.
7. Personen har positiv status for humant immunsviktvirus (HIV) eller nåværende (akutt eller kronisk) hepatitt B eller C
8. Personer som er gravide eller ammende
9. Tilstedeværelse av enhver aktiv eller kronisk infeksjon eller enhver større infeksjonsepisode som krever sykehusinnleggelse eller behandling med i.v. antibiotika innen 30 dager eller orale antibiotika innen 14 dager før screening
10. Malignitet, bortsett fra vellykket utskåret plateepitel- eller basalcellekarsinom i huden
11. Forsøkspersonen har mottatt undersøkelsesmedisiner innen 30 dager før den første dosen med undersøkelsesmedisin eller er planlagt å motta et undersøkelsesmedisin, annet enn studiemedisiner beskrevet i denne protokollen, i løpet av studien.
12. Personen har mottatt en levende virusvaksine innen 3 måneder før baseline-besøket.
13. Enhver samtidig medisinsk tilstand som etter etterforskerens mening ville kompromittere forsøkspersonens evne til å tolerere studiemedikamentet eller ville gjøre forsøkspersonen ute av stand til å følge protokollen.
14. Historie om/eller nåværende psykiatrisk sykdom som ville forstyrre evnen til å overholde protokollkrav eller gi informert samtykke.
15. Personen har en historie med alkohol- eller narkotikamisbruk i løpet av de siste 6 månedene som ville forstyrre evnen til å overholde protokollkravene.

Andre protokolldefinerte inklusjons-/ekskluderingskriterier kan gjelde