Essai de phase II sur la chimiothérapie d'induction à base de pémétrexed suivie d'une chimioradiothérapie concomitante chez des patients atteints d'un cancer de la tête et du cou préalablement irradiés

Critère d'intégration:

• Tous les patients préalablement irradiés atteints d'un cancer récurrent de la tête et du cou sans maladie à distance cliniquement mesurable ou les patients chez qui la maladie à distance était de faible volume et où des soins palliatifs locaux et régionaux sont cliniquement justifiés. Une maladie métastatique de faible volume est définie comme une maladie asymptomatique ou peu symptomatique qui, selon le jugement du médecin et sans traitement pour une maladie locorégionale récurrente, est peu susceptible d'affecter la qualité ou la durée de vie du sujet.
• Documentation histologique ou cytologique d'un cancer récurrent de la tête et du cou nécessitant un traitement régional.
• Radiothérapie antérieure terminée> 4 mois avant l'entrée à l'étude, si les patients se sont rétablis de tous les effets secondaires de grade 1.
• Prédominance de maladies pouvant être traitées par radiothérapie.
• Maladie mesurable avant la chimiothérapie d'induction.
• Âge >18 ans
• Espérance de vie supérieure à 12 semaines
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1 (Karnofsky > 70 %).
• Les patients doivent avoir une fonction normale des organes et de la moelle osseuse, telle que définie ci-dessous :

Leucocytes > 3 000/ul Nombre absolu de neutrophiles > 1 500/ul Plaquettes > 100 000/ul Bilirubine totale < 1,5 X la limite supérieure institutionnelle de l'AST (SGOT)/ALT (SGPT) normale < 2,5 X la limite supérieure institutionnelle de la clairance de la créatinine normale (ClCr) > 45 ml/min

La formule standard de Cockcroft et Gault (basée sur le poids réel) ou le débit de filtration glomérulaire (DFG) mesuré à l'aide de la méthode radiomarquée appropriée (51-CrEDTA ou Tc99m-DTPA) doit être utilisée pour calculer la ClCr pour l'inscription ou le dosage. La même méthode utilisée au départ doit être utilisée tout au long de l’étude. Un nombre insuffisant de patients ayant une clairance de la créatinine <45 ml/min ont été étudiés pour donner une recommandation posologique. Par conséquent, le pémétrexed ne doit pas être administré aux patients dont la clairance de la créatinine est <45 mL/min.

Bien que l'ibuprofène et d'autres médicaments inflammatoires non stéroïdiens (AINS) puissent être administrés avec le pémétrexed chez les patients présentant une fonction rénale normale (clairance de la créatinine 80 ml/min), il convient de faire preuve de prudence lors de l'administration concomitante d'AINS et de pémétrexed chez des patients présentant une insuffisance rénale légère à modérée. (clairance de la créatinine de 45 à 79 mL/min). Les patients présentant une insuffisance rénale légère à modérée doivent éviter de prendre des AINS à demi-vie d'élimination courte (par ex. ibuprofène) pendant une période de 2 jours avant, le jour même et 2 jours après l'administration du pémétrexed. En l'absence de données concernant une interaction potentielle entre le pémétrexed et les AINS avec des demi-vies plus longues, tous les patients prenant ces AINS doivent interrompre le traitement pendant au moins 5 jours avant, le jour et 2 jours après l'administration du pémétrexed. Si l'administration concomitante d'un AINS est nécessaire, les patients doivent être étroitement surveillés pour détecter toute toxicité, en particulier la myélosuppression, la toxicité rénale et gastro-intestinale.

• La présence d'une infection importante ou d'une autre maladie médicale grave compliquée peut constituer une contre-indication à l'entrée dans ce protocole.
• La grossesse est une contre-indication absolue à ce protocole de traitement.
• Capacité à comprendre et volonté de signer un document de consentement éclairé écrit
• Capacité à avaler des vitamines et de la dexaméthasone ou volonté d'utiliser une sonde d'alimentation pour ingérer ces agents

Critère d'exclusion:

Les patients non traités auparavant ne sont pas éligibles

Patients ayant reçu une chimiothérapie dans les 4 semaines (6 semaines pour les nitrosourées ou la mitomycine C) avant d'entrer dans l'étude ou ceux qui ne se sont pas remis des événements indésirables dus aux agents administrés plus de 4 semaines plus tôt.

Les patients ne peuvent recevoir aucun autre agent expérimental.

Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique similaire aux agents utilisés dans l'étude.

Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique/situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude.