Ensayo de fase II de quimioterapia de inducción basada en pemetrexed seguida de quimiorradioterapia concomitante en pacientes con cáncer de cabeza y cuello previamente irradiados

Criterios de inclusión:

• Todos los pacientes previamente irradiados con cáncer de cabeza y cuello recurrente sin enfermedad distante clínicamente mensurable o aquellos pacientes en quienes la enfermedad distante fue de bajo volumen y la paliación local y regional está clínicamente justificada. La enfermedad metastásica de bajo volumen se define como una enfermedad asintomática o mínimamente sintomática que, según el criterio del médico y sin tratamiento para la enfermedad locorregionalmente recurrente, es poco probable que afecte la calidad o cantidad de vida del sujeto.
• Documentación histológica o citológica de cáncer de cabeza y cuello recurrente que requiere terapia regional.
• Radioterapia previa completada > 4 meses antes del ingreso al estudio, si los pacientes se han recuperado de todos los efectos secundarios de grado 1.
• Predominio de enfermedades susceptibles de radioterapia.
• Enfermedad medible antes de la quimioterapia de inducción.
• Edad >18 años
• Esperanza de vida superior a 12 semanas.
• Estado funcional del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG) 0-1 (Karnofsky > 70%).
• Los pacientes deben tener una función normal de órganos y médula como se define a continuación:

Leucocitos >3.000/ul Recuento absoluto de neutrófilos >1.500/ul Plaquetas >100.000/ul Bilirrubina total < 1,5 veces el límite superior institucional de AST (SGOT)/ALT(SGPT) normal < 2,5 X el límite superior institucional de aclaramiento de creatinina normal (CrCl) > 45 ml/min

Se debe utilizar la fórmula estándar de Cockcroft y Gault (basada en el peso real) o la tasa de filtración glomerular (TFG) medida utilizando el método radiomarcado apropiado (51-CrEDTA o Tc99m-DTPA) para calcular el CrCl para el reclutamiento o la dosificación. Se debe utilizar el mismo método utilizado al inicio durante todo el estudio. Se ha estudiado un número insuficiente de pacientes con aclaramiento de creatinina <45 ml/min para dar una recomendación de dosis. Por lo tanto, pemetrexed no debe administrarse a pacientes cuyo aclaramiento de creatinina sea <45 ml/min.

Aunque se pueden administrar ibuprofeno y otros fármacos inflamatorios no esteroides (AINE) con pemetrexed en pacientes con función renal normal (aclaramiento de creatinina 80 ml/min), se debe tener precaución al administrar AINE simultáneamente con pemetrexed a pacientes con insuficiencia renal leve a moderada. (aclaramiento de creatinina de 45 a 79 ml/min). Los pacientes con insuficiencia renal leve a moderada deben evitar tomar AINE con vidas medias de eliminación cortas (p. ej. ibuprofeno) durante un período de 2 días antes, el día y 2 días después de la administración de pemetrexed. En ausencia de datos sobre la posible interacción entre pemetrexed y AINE con vidas medias más largas, todos los pacientes que toman estos AINE deben interrumpir la dosis durante al menos 5 días antes, el día y 2 días después de la administración de pemetrexed. Si es necesaria la administración concomitante de un AINE, se debe vigilar estrechamente a los pacientes para detectar toxicidad, especialmente mielosupresión, toxicidad renal y gastrointestinal.

• La presencia de una infección significativa u otra enfermedad médica complicada grave puede constituir una contraindicación para ingresar a este protocolo.
• El embarazo es una contraindicación absoluta para este protocolo de tratamiento.
• Capacidad para comprender y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito.
• Capacidad para tragar vitaminas y dexametasona o disposición a utilizar una sonda de alimentación para ingerir estos agentes.

Criterio de exclusión:

Los pacientes no tratados previamente no son elegibles

Pacientes que hayan recibido quimioterapia dentro de las 4 semanas (6 semanas para nitrosoureas o mitomicina C) antes de ingresar al estudio o aquellos que no se hayan recuperado de eventos adversos debido a agentes administrados más de 4 semanas antes.

Es posible que los pacientes no estén recibiendo ningún otro agente en investigación.

Historial de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química similar a los agentes utilizados en el estudio.

Enfermedades intercurrentes no controladas que incluyen, entre otras, infecciones activas o en curso, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedades psiquiátricas/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.