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Étude de recherche de dose de TNO155 chez des patients adultes atteints de tumeurs solides avancées

13 mai 2024 mis à jour par: Novartis Pharmaceuticals

Une étude ouverte, multicentrique, de phase I, de recherche de dose de TNO155 par voie orale chez des patients adultes atteints de tumeurs solides avancées

Le but de ce premier essai chez l'homme (FIH) est de caractériser l'innocuité et la tolérabilité de l'inhibiteur de SHP2 TNO155 seul et en association avec l'EGF816 (nazartinib) et d'identifier une dose recommandée pour de futures études chez des patients adultes atteints de tumeurs solides avancées dans des indications sélectionnées .

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Cette étude a été conçue comme une étude de recherche de dose de phase I, en ouvert, avec une partie d'augmentation de la dose et une partie d'expansion de la dose chez des patients adultes atteints de tumeurs solides avancées sélectionnées. Le traitement à l'étude, TNO155 seul ou en association avec l'EGF816 (nazartinib), sera pris jusqu'à ce que le patient présente une toxicité inacceptable, une progression de la maladie et/ou l'arrêt du traitement à la discrétion de l'investigateur ou du patient ou en raison du retrait du consentement. Certains patients participeront à une enquête sur les effets des aliments en tant qu'objectif exploratoire.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

255

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

  • Nom: Novartis Pharmaceuticals
  • Numéro de téléphone: +41613241111

Lieux d'étude

  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 1Z5
        • Actif, ne recrute pas
        • Novartis Investigative Site
  • Corée, République de
      • Seoul, Corée, République de, 03080
        • Recrutement
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul, Corée, République de, 05505
        • Recrutement
        • Novartis Investigative Site
  • Espagne
      • Madrid, Espagne, 28034
        • Recrutement
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Espagne, 28040
        • Recrutement
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Espagne, 28009
        • Recrutement
        • Novartis Investigative Site
    • Catalunya
      • Barcelona, Catalunya, Espagne, 08035
        • Recrutement
        • Novartis Investigative Site
      • Hospitalet de LLobregat, Catalunya, Espagne, 08907
        • Recrutement
        • Novartis Investigative Site
  • Italie
    • MI
      • Milano, MI, Italie, 20141
        • Recrutement
        • Novartis Investigative Site
  • Japon
    • Hyogo
      • Kobe-shi, Hyogo, Japon, 650-0017
        • Recrutement
        • Novartis Investigative Site
  • Pays-Bas
      • Amsterdam, Pays-Bas, 1066 CX
        • Recrutement
        • Novartis Investigative Site
      • Leiden, Pays-Bas, 2300 RC
        • Recrutement
        • Novartis Investigative Site
      • Rotterdam, Pays-Bas, 3075 EA
        • Recrutement
        • Novartis Investigative Site
  • Singapour
      • Singapore, Singapour, 168583
        • Recrutement
        • Novartis Investigative Site
  • Taïwan
      • Taipei, Taïwan, 10002
        • Recrutement
        • Novartis Investigative Site
  • États-Unis
    • Florida
      • Tampa, Florida, États-Unis, 33612
        • Recrutement
        • H Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute .
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Ahmad Tarhini
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02215
        • Complété
        • Dana Farber Cancer Center
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10016
      • New York, New York, États-Unis, 10065
        • Complété
        • Memorial Sloane Ketterin Cancer Ctr Main Centre
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, États-Unis, 37221
        • Complété
        • Sarah Cannon Research Institute

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 99 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Capable de comprendre et de signer volontairement l'ICF et capable de se conformer au calendrier de la visite d'étude et aux autres exigences du protocole.
  2. Patient (homme ou femme) âgé de ≥ 18 ans prêt à accepter de ne pas engendrer d'enfant/tomber enceinte et de se conformer aux critères de contraception efficace.
  3. Doit avoir progressé après un traitement standard, ou pour qui, de l'avis de l'investigateur, aucun traitement standard efficace n'existe, n'est toléré ou n'est approprié.

  4. Statut de performance ECOG (groupe coopératif d'oncologie de l'Est) ≤2

    Critères supplémentaires s'appliquant uniquement au TNO155 en association avec l'EGF816 (nazartinib) :

  5. Les patients doivent subir un dépistage du virus de l'hépatite B et du virus de l'hépatite C

Critère d'exclusion:

  1. Tumeurs abritant des mutations activatrices connues de KRAS, NRAS, HRAS, BRAF ou PTPN11 (SHP2). (Les exceptions sont les NSCLC KRAS G12-mutant)
  2. Antécédents ou preuves actuelles d'occlusion veineuse rétinienne (OVR) ou facteurs de risque actuels d'OVR.
  3. Toute condition médicale qui, de l'avis de l'investigateur, empêcherait la participation du patient à l'étude clinique en raison de problèmes de sécurité ou de conformité aux procédures de l'étude clinique.
  4. Maladie cardiaque cliniquement significative.
  5. Diarrhée active ou maladie intestinale inflammatoire
  6. Fonction insuffisante de la moelle osseuse

  7. Fonction hépatique et rénale insuffisante.

    Critères supplémentaires s'appliquant uniquement au TNO155 en association avec l'EGF816 (nazartinib) :

  8. Patients ayant des antécédents connus de séropositivité pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
  9. Patients recevant des agents immunosuppresseurs concomitants ou des corticostéroïdes chroniques au moment de l'entrée dans l'étude.
  10. Patients ayant subi une greffe de moelle osseuse ou d'organe solide
  11. Patients ayant des antécédents ou la présence d'une maladie pulmonaire interstitielle ou d'une pneumonie interstitielle
  12. Affections cutanées bulleuses et exfoliatives au dépistage de tout grade
  13. Présence d'anomalies ophtalmologiques cliniquement significatives susceptibles d'augmenter le risque de lésion épithéliale cornéenne

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: TNO155
TNO155 pour administration orale
Médicament: TNO155
TNO155 pour administration orale
Expérimental: TNO155 en association avec EGF816 (nazartinib)
TNO155 en association avec EGF816 (nazartinib) chez les patients atteints d'un CBNPC mutant EGFR avancé
Médicament: TNO155 en association avec EGF816 (nazartinib)
TNO155 pour administration orale ; EGF816 (nazartinib) pour administration orale

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants avec événements indésirables
Délai: jusqu'à 5 ans; au moins une fois par cycle de traitement
Tous les patients participant à cette étude seront évalués pour l'incidence et la gravité des événements indésirables (EI) et des EI graves, y compris les changements dans les valeurs de laboratoire, les signes vitaux, les électrocardiogrammes, l'imagerie cardiaque et les évaluations ophtalmologiques.
jusqu'à 5 ans; au moins une fois par cycle de traitement
Nombre de participants présentant des toxicités limitant la dose
Délai: cycle jusqu'à 28 jours
Incidence et nature des toxicités limitant la dose (DLT) dans la partie escalade de dose. Un DLT est défini comme un événement indésirable ou une valeur de laboratoire anormale évaluée comme non liée à la maladie, à la progression de la maladie, à une maladie intercurrente ou à des médicaments concomitants qui survient au cours du premier cycle de traitement (soit 21 jours, soit 28 jours, selon le calendrier de traitement de la cohorte ) avec TNO155 ou avec TNO155 en association avec EGF816 (nazartinib)
cycle jusqu'à 28 jours

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse global
Délai: Dès le début du traitement pendant 60 mois
Pour évaluer l'activité anti-tumorale préliminaire de TNO155 ou de TNO155 en association avec EGF816 (nazartinib), par exemple, le taux de réponse global selon RECIST 1.1
Dès le début du traitement pendant 60 mois
AVANTAGE
Délai: Au dépistage et entre le cycle 1 et le cycle 3 sous traitement pendant 60 mois
Sur le traitement par rapport à la comparaison de base des marqueurs pharmacodynamiques, par exemple, pERK (forme phosphorylée de la kinase régulée par le signal extracellulaire) sur des échantillons de tumeurs nouvellement obtenus par IHC
Au dépistage et entre le cycle 1 et le cycle 3 sous traitement pendant 60 mois
Aire sous la courbe
Délai: 60 mois
Aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps de TNO155
60 mois
Cmax
Délai: 60 mois
concentration plasmatique la plus élevée observée de TNO155
60 mois
tmax
Délai: 60 mois
Heure de la concentration plasmatique la plus élevée observée de TNO155
60 mois
demi-vie d'élimination terminale apparente
Délai: 60 mois
demi-vie d'élimination terminale du TNO155
60 mois
Aire sous la courbe
Délai: 60 mois
Aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps de TNO155 et EGF816 (nazartinib) lorsqu'ils sont administrés en association
60 mois
Cmax
Délai: 60 mois
concentration plasmatique la plus élevée observée de TNO155 et d'EGF816 (nazartinib) lorsqu'ils sont administrés en association
60 mois
tmax
Délai: 60 mois
Heure de la concentration plasmatique la plus élevée observée de TNO155 et d'EGF816 (nazartinib) lorsqu'ils sont administrés en association
60 mois
demi-vie d'élimination terminale apparente
Délai: 60 mois
demi-vie d'élimination terminale de TNO155 et EGF816 (nazartinib) lorsqu'ils sont administrés en association
60 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Novartis Pharmaceuticals

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

26 mai 2017

Achèvement primaire (Estimé)

20 mai 2025

Achèvement de l'étude (Estimé)

20 mai 2025

Dates d'inscription aux études

Première soumission

11 avril 2017

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

11 avril 2017

Première publication (Réel)

14 avril 2017

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimé)

14 mai 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

13 mai 2024

Dernière vérification

1 mai 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • CTNO155X2101
  • 2016-001861-10 (Numéro EudraCT)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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