Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Étude de recherche de dose de TNO155 chez des patients adultes atteints de tumeurs solides avancées

13 avril 2026 mis à jour par: Novartis Pharmaceuticals

Une étude ouverte, multicentrique, de phase I, de recherche de dose de TNO155 par voie orale chez des patients adultes atteints de tumeurs solides avancées

Le but de ce premier essai chez l'homme (FIH) est de caractériser l'innocuité et la tolérabilité de l'inhibiteur de SHP2 TNO155 seul et en association avec l'EGF816 (nazartinib) et d'identifier une dose recommandée pour de futures études chez des patients adultes atteints de tumeurs solides avancées dans des indications sélectionnées .

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Cette étude a été conçue comme une étude de recherche de dose de phase I, en ouvert, avec une partie d'augmentation de la dose et une partie d'expansion de la dose chez des patients adultes atteints de tumeurs solides avancées sélectionnées. Le traitement à l'étude, TNO155 seul ou en association avec l'EGF816 (nazartinib), sera pris jusqu'à ce que le patient présente une toxicité inacceptable, une progression de la maladie et/ou l'arrêt du traitement à la discrétion de l'investigateur ou du patient ou en raison du retrait du consentement. Certains patients participeront à une enquête sur les effets des aliments en tant qu'objectif exploratoire.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

227

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • Novartis Investigative Site
  • Corée du Sud
      • Seoul, Corée du Sud, 03080
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul, Corée du Sud, 05505
        • Novartis Investigative Site
  • Espagne
      • Madrid, Espagne, 28034
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Espagne, 28040
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Espagne, 28009
        • Novartis Investigative Site
    • Barcelona
      • L'Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Espagne, 08907
        • Novartis Investigative Site
    • Catalonia
      • Barcelona, Catalonia, Espagne, 08035
        • Novartis Investigative Site
  • Italie
    • MI
      • Milan, MI, Italie, 20141
        • Novartis Investigative Site
  • Japon
      • Kobe, Japon, 650-0017
        • Novartis Investigative Site
  • Pays-Bas
      • Amsterdam, Pays-Bas, 1066 CX
        • Novartis Investigative Site
    • South Holland
      • Rotterdam, South Holland, Pays-Bas, 3015 GD
        • Novartis Investigative Site
  • Singapour
      • Singapore, Singapour, 168583
        • Novartis Investigative Site
  • Taïwan
      • Taipei, Taïwan, 10002
        • Novartis Investigative Site
  • États-Unis
    • Florida
      • Tampa, Florida, États-Unis, 33612
        • H Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02215
        • Dana Farber Cancer Center
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10065
        • Memorial Sloane Ketterin Cancer Ctr
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, États-Unis, 37221
        • Sarah Cannon Research Institute

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 99 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Capable de comprendre et de signer volontairement l'ICF et capable de se conformer au calendrier de la visite d'étude et aux autres exigences du protocole.
  2. Patient (homme ou femme) âgé de ≥ 18 ans prêt à accepter de ne pas engendrer d'enfant/tomber enceinte et de se conformer aux critères de contraception efficace.
  3. Doit avoir progressé après un traitement standard, ou pour qui, de l'avis de l'investigateur, aucun traitement standard efficace n'existe, n'est toléré ou n'est approprié.

  4. Statut de performance ECOG (groupe coopératif d'oncologie de l'Est) ≤2

    Critères supplémentaires s'appliquant uniquement au TNO155 en association avec l'EGF816 (nazartinib) :

  5. Les patients doivent subir un dépistage du virus de l'hépatite B et du virus de l'hépatite C

Critère d'exclusion:

  1. Tumeurs abritant des mutations activatrices connues de KRAS, NRAS, HRAS, BRAF ou PTPN11 (SHP2). (Les exceptions sont les NSCLC KRAS G12-mutant)
  2. Antécédents ou preuves actuelles d'occlusion veineuse rétinienne (OVR) ou facteurs de risque actuels d'OVR.
  3. Toute condition médicale qui, de l'avis de l'investigateur, empêcherait la participation du patient à l'étude clinique en raison de problèmes de sécurité ou de conformité aux procédures de l'étude clinique.
  4. Maladie cardiaque cliniquement significative.
  5. Diarrhée active ou maladie intestinale inflammatoire
  6. Fonction insuffisante de la moelle osseuse

  7. Fonction hépatique et rénale insuffisante.

    Critères supplémentaires s'appliquant uniquement au TNO155 en association avec l'EGF816 (nazartinib) :

  8. Patients ayant des antécédents connus de séropositivité pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
  9. Patients recevant des agents immunosuppresseurs concomitants ou des corticostéroïdes chroniques au moment de l'entrée dans l'étude.
  10. Patients ayant subi une greffe de moelle osseuse ou d'organe solide
  11. Patients ayant des antécédents ou la présence d'une maladie pulmonaire interstitielle ou d'une pneumonie interstitielle
  12. Affections cutanées bulleuses et exfoliatives au dépistage de tout grade
  13. Présence d'anomalies ophtalmologiques cliniquement significatives susceptibles d'augmenter le risque de lésion épithéliale cornéenne

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: TNO155
TNO155 pour administration orale
Médicament: TNO155
TNO155 pour administration orale
Expérimental: TNO155 en association avec EGF816 (nazartinib)
TNO155 en association avec EGF816 (nazartinib) chez les patients atteints d'un CBNPC mutant EGFR avancé
Médicament: TNO155 en association avec EGF816 (nazartinib)
TNO155 pour administration orale ; EGF816 (nazartinib) pour administration orale

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants présentant des toxicités limitant la dose
Délai: cycle jusqu'à 28 jours
Incidence et nature des toxicités limitant la dose (DLT) dans la partie escalade de dose. Un DLT est défini comme un événement indésirable ou une valeur de laboratoire anormale évaluée comme non liée à la maladie, à la progression de la maladie, à une maladie intercurrente ou à des médicaments concomitants qui survient au cours du premier cycle de traitement (soit 21 jours, soit 28 jours, selon le calendrier de traitement de la cohorte ) avec TNO155 ou avec TNO155 en association avec EGF816 (nazartinib)
cycle jusqu'à 28 jours
Nombre de participants ayant des événements indésirables et des événements indésirables graves
Délai: jusqu'à 5 ans; au moins une fois par cycle de traitement
Tous les patients participant à cette étude seront évalués pour l'incidence et la gravité des événements indésirables (EI) et des EI graves, y compris les changements dans les valeurs de laboratoire, les signes vitaux, les électrocardiogrammes et les biomarqueurs cardiaques
jusqu'à 5 ans; au moins une fois par cycle de traitement
Nombre de participants avec des interruptions et des réductions de dose
Délai: Jusqu'à 5 ans
Évaluation de la tolérabilité. Pour les patients qui ne tolèrent pas le calendrier de dosage spécifié par le protocole, les ajustements de dose peuvent être autorisés afin de permettre aux patients de poursuivre le traitement de l'étude
Jusqu'à 5 ans
Intensité de dose des médicaments d'étude
Délai: Jusqu'à 5 ans
L'intensité de la dose est calculée comme le rapport de la dose cumulative réelle reçue à la durée réelle de l'exposition
Jusqu'à 5 ans

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse global (ORR) par RECIST V1.1
Délai: Dès le début du traitement pendant 60 mois
L'ORR est la proportion de patients avec une meilleure réponse globale de réponse complète (CR) ou de réponse partielle (PR)
Dès le début du traitement pendant 60 mois
Taux de contrôle des maladies (DCR) par RECIST V1.1
Délai: Dès le début du traitement pendant 60 mois
Le DCR est la proportion de patients avec une meilleure réponse globale de CR ou de PR ou de maladie stable (SD)
Dès le début du traitement pendant 60 mois
Survie sans progression (PFS) par RECIST V1.1
Délai: Jusqu'à 5 ans
La PFS est l'heure de la date de début du traitement à la date de l'événement défini comme la première progression ou décès documenté en raison de toute cause
Jusqu'à 5 ans
Durée de réponse (DOR) par RECIST V1.1
Délai: Jusqu'à 5 ans
Dor est le temps de la première réponse documentée (PR ou CR) à la date de la première progression ou de la mort de la maladie documentée en raison de toute cause
Jusqu'à 5 ans
Changement par rapport à la ligne de base dans DUSP6 dans les échantillons de tumeurs
Délai: Au dépistage et entre le cycle 1 et le cycle 3. Un cycle = 21 jours ou 28 jours, selon le calendrier de traitement de la cohorte.
Double spécificité phosphatase 6 (DUSP6) Niveaux d'ARNm évalués dans des échantillons de biopsie tumorale appariés par réaction en chaîne de polymérase quantitative (qPCR)
Au dépistage et entre le cycle 1 et le cycle 3. Un cycle = 21 jours ou 28 jours, selon le calendrier de traitement de la cohorte.
Zone sous la courbe de concentration plasmatique (ASC) des médicaments d'étude
Délai: De la pré-dose jusqu'à 48 heures après la dose du cycle 1 jour 1 et de la pré-dose jusqu'à 24 heures après la dose au cycle 1 jour 14. Un cycle = 21 jours ou 28 jours, selon le calendrier de dosage.
Paramètres pharmacocinétiques (PK) calculés sur la base des concentrations plasmatiques par rapport aux profils temporels en utilisant des méthodes non compartimentées
De la pré-dose jusqu'à 48 heures après la dose du cycle 1 jour 1 et de la pré-dose jusqu'à 24 heures après la dose au cycle 1 jour 14. Un cycle = 21 jours ou 28 jours, selon le calendrier de dosage.
Concentration plasmatique maximale (CMAX) des médicaments d'étude
Délai: De la pré-dose jusqu'à 48 heures après la dose du cycle 1 jour 1 et de la pré-dose jusqu'à 24 heures après la dose au cycle 1 jour 14. Un cycle = 21 jours ou 28 jours, selon le calendrier de dosage.
Paramètres PK calculés sur la base des concentrations plasmatiques par rapport aux profils temporels en utilisant des méthodes non compartimentées
De la pré-dose jusqu'à 48 heures après la dose du cycle 1 jour 1 et de la pré-dose jusqu'à 24 heures après la dose au cycle 1 jour 14. Un cycle = 21 jours ou 28 jours, selon le calendrier de dosage.
Temps pour atteindre la concentration plasmatique maximale (TMAX) des médicaments d'étude
Délai: De la pré-dose jusqu'à 48 heures après la dose du cycle 1 jour 1 et de la pré-dose jusqu'à 24 heures après la dose au cycle 1 jour 14. Un cycle = 21 jours ou 28 jours, selon le calendrier de dosage.
Paramètres PK calculés sur la base des concentrations plasmatiques par rapport aux profils temporels en utilisant des méthodes non compartimentées
De la pré-dose jusqu'à 48 heures après la dose du cycle 1 jour 1 et de la pré-dose jusqu'à 24 heures après la dose au cycle 1 jour 14. Un cycle = 21 jours ou 28 jours, selon le calendrier de dosage.
Élimination du terminal apparente La demi-vie des médicaments d'étude
Délai: De la pré-dose jusqu'à 48 heures après la dose du cycle 1 jour 1 et de la pré-dose jusqu'à 24 heures après la dose au cycle 1 jour 14. Un cycle = 21 jours ou 28 jours, selon le calendrier de dosage.
Paramètres PK calculés sur la base des concentrations plasmatiques par rapport aux profils temporels en utilisant des méthodes non compartimentées
De la pré-dose jusqu'à 48 heures après la dose du cycle 1 jour 1 et de la pré-dose jusqu'à 24 heures après la dose au cycle 1 jour 14. Un cycle = 21 jours ou 28 jours, selon le calendrier de dosage.

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Novartis Pharmaceuticals

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

26 mai 2017

Achèvement primaire (Réel)

4 juillet 2025

Achèvement de l'étude (Réel)

4 juillet 2025

Dates d'inscription aux études

Première soumission

11 avril 2017

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

11 avril 2017

Première publication (Réel)

14 avril 2017

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

16 avril 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

13 avril 2026

Dernière vérification

1 avril 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • CTNO155X2101
  • 2023-508925-29-00 (Autre identifiant: EU CTIS)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

Essais cliniques sur TNO155

Rechercher des essais similaires

Sponsors et collaborateurs

Les conditions médicales

Interventions en matière de drogue

CROs by country

CROs in Uganda

Conditions

Maladies rares

Interventions en matière de drogue

Compléments alimentaires

Commanditaire / collaborateurs

Emplacements

S'abonner