Fase II-onderzoek naar op Pemetrexed gebaseerde inductiechemotherapie gevolgd door gelijktijdige chemoradiotherapie bij eerder bestraalde patiënten met hoofd- en halskanker

Inclusiecriteria:

• Alle eerder bestraalde patiënten met recidiverende hoofd-halskanker zonder klinisch meetbare ziekte op afstand of die patiënten bij wie de ziekte op afstand een laag volume had en lokale en regionale palliatie klinisch gerechtvaardigd is. Metastatische ziekte met een laag volume wordt gedefinieerd als een asymptomatische of minimaal symptomatische ziekte die, volgens het oordeel van de arts en zonder therapie voor locoregionaal recidiverende ziekte, waarschijnlijk geen invloed zal hebben op de kwaliteit of kwantiteit van leven van de patiënt.
• Histologische of cytologische documentatie van recidiverende hoofd- en nekkanker waarvoor regionale therapie nodig is.
• Voorafgaande bestralingstherapie voltooid > 4 maanden vóór aanvang van de studie, als de patiënt hersteld is van alle bijwerkingen graad 1.
• Overwicht van ziekten die vatbaar zijn voor radiotherapie.
• Meetbare ziekte voorafgaand aan inductiechemotherapie.
• Leeftijd >18 jaar
• Levensverwachting van meer dan 12 weken
• Prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1 (Karnofsky > 70%).
• Patiënten moeten een normale orgaan- en beenmergfunctie hebben, zoals hieronder gedefinieerd:

Leukocyten >3.000/ul Absoluut aantal neutrofielen >1.500/ul Bloedplaatjes >100.000/ul Totaal bilirubine < 1,5x institutionele bovengrens van normaal AST (SGOT)/ALT(SGPT) < 2,5 x institutionele bovengrens van normaal Creatinineklaring (CrCl) > 45 ml/min

De standaard Cockcroft en Gault-formule (gebaseerd op het werkelijke gewicht) of de gemeten glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) met behulp van de juiste radioactief gelabelde methode (51-CrEDTA of Tc99m-DTPA) moet worden gebruikt om de CrCl voor registratie of dosering te berekenen. Gedurende het gehele onderzoek moet dezelfde methode worden gebruikt als bij aanvang. Er zijn onvoldoende aantallen patiënten onderzocht met een creatinineklaring <45 ml/min om een ​​dosisaanbeveling te geven. Daarom mag pemetrexed niet worden toegediend aan patiënten bij wie de creatinineklaring <45 ml/min bedraagt.

Hoewel ibuprofen en andere niet-steroïdale inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's) samen met pemetrexed kunnen worden toegediend bij patiënten met een normale nierfunctie (creatinineklaring 80 ml/min), is voorzichtigheid geboden bij gelijktijdige toediening van NSAID's met pemetrexed aan patiënten met milde tot matige nierinsufficiëntie. (creatinineklaring van 45 naar 79 ml/min). Patiënten met milde tot matige nierinsufficiëntie moeten het gebruik van NSAID’s met een korte eliminatiehalfwaardetijd (bijv. ibuprofen) gedurende een periode van 2 dagen vóór, de dag van en 2 dagen na toediening van pemetrexed. Bij gebrek aan gegevens over mogelijke interactie tussen pemetrexed en NSAID's met langere halfwaardetijden, moeten alle patiënten die deze NSAID's gebruiken de dosering gedurende ten minste 5 dagen vóór, de dag van en 2 dagen na toediening van pemetrexed onderbreken. Als gelijktijdige toediening van een NSAID noodzakelijk is, moeten patiënten nauwlettend worden gecontroleerd op toxiciteit, vooral myelosuppressie, nier- en gastro-intestinale toxiciteit.

• De aanwezigheid van een significante infectie of een andere ernstige complicerende medische aandoening kan een contra-indicatie vormen voor deelname aan dit protocol.
• Zwangerschap is een absolute contra-indicatie voor dit behandelprotocol.
• Vermogen om een ​​schriftelijk geïnformeerde toestemmingsdocument te begrijpen en de bereidheid om dit te ondertekenen
• Vermogen om vitamines en dexamethason te slikken of bereidheid om een ​​voedingssonde te gebruiken om deze middelen in te nemen

Uitsluitingscriteria:

Patiënten die nog niet eerder zijn behandeld, komen niet in aanmerking

Patiënten die binnen 4 weken chemotherapie hebben gehad (6 weken voor nitrosoureums of mitomycine C) voordat zij aan het onderzoek deelnamen, of patiënten die niet zijn hersteld van bijwerkingen als gevolg van middelen die meer dan 4 weken eerder zijn toegediend.

Patiënten mogen geen andere onderzoeksagentia ontvangen.

Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met vergelijkbare chemische samenstelling die in het onderzoek zijn gebruikt.

Ongecontroleerde bijkomende ziekte, inclusief, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekten/sociale situaties die de naleving van de onderzoeksvereisten zouden beperken.