Fase II-studie av pemetrexed-basert induksjonskjemoterapi etterfulgt av samtidig kjemoradioterapi hos tidligere bestrålte hode- og nakkekreftpasienter

Inklusjonskriterier:

• Alle tidligere bestrålte pasienter med tilbakevendende hode- og halskreft uten klinisk målbar fjernsykdom eller de pasientene der fjernsykdommen var av lavt volum og lokal og regional palliasjon er klinisk berettiget. Metastatisk sykdom med lavt volum er definert som asymptomatisk eller minimalt symptomatisk sykdom som, i henhold til legens vurdering og uten terapi for lokoregionalt tilbakevendende sykdom, er usannsynlig å påvirke individets livskvalitet eller kvantitet.
• Histologisk eller cytologisk dokumentasjon av tilbakevendende hode- og halskreft som krever regional terapi.
• Tidligere strålebehandling fullført > 4 måneder før studiestart, hvis pasientene har kommet seg etter alle bivirkninger grad 1.
• Overvekt av sykdom som er mottakelig for strålebehandling.
• Målbar sykdom før induksjonskjemoterapi.
• Alder >18 år
• Forventet levealder over 12 uker
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0-1 (Karnofsky > 70%).
• Pasienter må ha normal organ- og margfunksjon som definert nedenfor:

Leukocytter >3 000/ul Absolutt nøytrofiltall >1 500/ul Blodplater >100 000/ul Total bilirubin < 1,5X institusjonell øvre grense for normal AST (SGOT)/ALAT(SGPT) < 2,5 X institusjonell øvre grense for normal kreatininclearance (CrCl) > 45 ml/min

Standard Cockcroft og Gault-formelen (basert på faktisk vekt) eller den målte glomerulære filtrasjonshastigheten (GFR) ved bruk av passende radiomerket metode (51-CrEDTA eller Tc99m-DTPA) må brukes for å beregne CrCl for registrering eller dosering. Den samme metoden som ble brukt ved baseline bør brukes gjennom hele studien. Utilstrekkelig antall pasienter er studert med kreatininclearance <45 ml/min til å gi en doseanbefaling. Pemetrexed bør derfor ikke gis til pasienter med kreatininclearance <45 ml/min.

Selv om ibuprofen og andre ikke-steroide inflammatoriske legemidler (NSAID) kan administreres med pemetrexed hos pasienter med normal nyrefunksjon (kreatininclearance 80 ml/min), bør det utvises forsiktighet ved administrering av NSAID samtidig med pemetrexed til pasienter med mild til moderat nyresvikt (kreatininclearance fra 45 til 79 ml/min). Pasienter med mild til moderat nyreinsuffisiens bør unngå å ta NSAID med korte eliminasjonshalveringstider (f. ibuprofen) i en periode på 2 dager før, dagen for og 2 dager etter administrering av pemetrexed. I mangel av data vedrørende potensiell interaksjon mellom pemetrexed og NSAID med lengre halveringstid, bør alle pasienter som tar disse NSAIDene avbryte doseringen i minst 5 dager før, dagen for og 2 dager etter administrasjon av pemetrexed. Hvis samtidig administrering av et NSAID er nødvendig, bør pasienter overvåkes nøye for toksisitet, spesielt myelosuppresjon, nyre- og gastrointestinal toksisitet.

• Tilstedeværelsen av en betydelig infeksjon eller en annen alvorlig kompliserende medisinsk sykdom kan utgjøre en kontraindikasjon for bruk av denne protokollen.
• Graviditet er en absolutt kontraindikasjon for denne behandlingsprotokollen.
• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument
• Evne til å svelge vitaminer og deksametason eller vilje til å bruke en ernæringssonde for å innta disse midlene

Ekskluderingskriterier:

Tidligere ubehandlede pasienter er ikke kvalifisert

Pasienter som har hatt kjemoterapi innen 4 uker (6 uker for nitrosoureas eller mitomycin C) før de gikk inn i studien eller de som ikke har kommet seg etter bivirkninger på grunn av midler administrert mer enn 4 uker tidligere.

Pasienter får kanskje ikke andre undersøkelsesmidler.

Historie om allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemiske sammensetningsmidler brukt i studien.

Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav.