Cellules tumorales circulantes (CTC) en tant que marqueur tumoral sanguin chez les patients atteints d'un cancer du poumon à petites cellules (SCLC)

Le cancer du poumon à petites cellules (SCLC) se caractérise par une dissémination précoce dans le système sanguin, la majorité des patients succombant à leur maladie en 9 à 11 mois. Malgré l'évaluation de plusieurs nouveaux agents, un doublet de platine est resté la norme de soins pendant plus de 25 ans. Nous pensons que le manque de compréhension de la biologie du SCLC a contribué à notre incapacité à faire progresser le traitement et à prolonger la survie. Les biomarqueurs tumoraux et sanguins se sont révélés être un outil puissant pour accroître notre compréhension de la biologie complexe du cancer et déterminer le pronostic et la réponse aux thérapies. Actuellement, il n'existe aucun biomarqueur validé pour la réponse ou pour suivre l'activité de la maladie dans le SCLC. La détection des cellules tumorales circulantes (CTC) est une technique de laboratoire qui est devenue disponible au cours des dernières décennies. Une technologie plus récente et plus sensible pour l'isolement et la caractérisation des CTC à l'aide d'un système d'imagerie d'événements rares avec microscopie à fluorescence automatisée connue sous le nom de CellSearch a démontré sa valeur dans plusieurs cancers. La détection des CTC par ce système est approuvée comme biomarqueur pronostique dans le cancer du sein métastatique et comme outil de surveillance de la maladie dans le cancer colorectal métastatique et le cancer de la prostate résistant à la castration.

À ce jour, une seule publication a fait état de la présence de CTC dans SCLC. Ces chercheurs ont utilisé la RT-PCR pour amplifier l'ADNc de CK19. Des CTC ont été détectés chez 27 % des patients. Dans notre étude préliminaire utilisant le système CellSearch, nous avons détecté 1 ou plusieurs CTC dans 11 échantillons de patients sur 13 (84 %) à différents stades de leur maladie. Ainsi, les CTC peuvent être un biomarqueur prometteur, mais nous avons besoin de plus d'études. Ainsi, notre premier objectif est de déterminer si les CTC dans SCLC peuvent prédire la réponse à la chimiothérapie, prédire une rechute précoce ou fonctionner comme un marqueur pronostique.

En outre, nous explorerons la faisabilité de l'extraction du matériel génétique des CTC pour un profil génomique qui pourrait énormément nous aider à démêler les voies moléculaires complexes et l'expression des gènes dans le SCLC, ce qui conduira finalement au développement de nouveaux médicaments. D'autres chercheurs ont montré que les profils d'expression génique pour les CTC peuvent être utilisés pour distinguer le donneur normal des patients cancéreux avancés et différencier les différents types de cancers.

En résumé, SCLC tue 45 000 Américains chaque année. Le traitement du SCLC n'a pas changé depuis l'introduction du cisplatine et de l'étoposide dans les années 1970. La recherche en biologie du cancer a identifié plusieurs altérations génétiques qui pourraient avoir une importance thérapeutique. De nouveaux agents qui ciblent ces altérations génétiques sont actuellement en développement. La sélection des patients sera essentielle pour déterminer l'activité de ces agents. Comprendre la biologie de cette maladie est la clé du succès des interventions et de la personnalisation de la thérapie.