Krążące komórki nowotworowe (CTC) jako marker nowotworowy na bazie krwi u pacjentów z drobnokomórkowym rakiem płuc (SCLC)

Drobnokomórkowy rak płuc (SCLC) charakteryzuje się wczesnym rozsiewem przez układ krwionośny, przy czym większość pacjentów ulega chorobie w ciągu 9-11 miesięcy. Pomimo oceny wielu nowych środków, platynowy dublet pozostaje standardem opieki od ponad 25 lat. Uważamy, że brak zrozumienia biologii SCLC przyczynił się do niepowodzenia w postępie w leczeniu i przedłużeniu przeżycia. Wykazano, że biomarkery nowotworowe i krwi są potężnym narzędziem do pogłębiania naszej wiedzy na temat złożonej biologii raka oraz określania rokowania i odpowiedzi na terapie. Obecnie nie ma zatwierdzonych biomarkerów odpowiedzi lub śledzenia aktywności choroby w SCLC. Wykrywanie krążących komórek nowotworowych (CTC) to technika laboratoryjna, która stała się dostępna w ciągu ostatnich kilku dekad. Nowsza, bardziej czuła technologia izolacji i charakteryzacji CTC przy użyciu systemu obrazowania rzadkich zdarzeń ze zautomatyzowaną mikroskopią fluorescencyjną, znanego jako CellSearch, okazała się przydatna w kilku nowotworach. Wykrywanie CTC przez ten system zostało zatwierdzone jako biomarker prognostyczny w przerzutowym raku piersi oraz jako narzędzie do monitorowania choroby w przerzutowym raku jelita grubego i raku prostaty opornym na kastrację.

Do tej pory tylko jedna publikacja donosiła o obecności CTC w SCLC. Badacze ci wykorzystali RT-PCR do amplifikacji cDNA CK19. CTC wykryto u 27% pacjentów. W naszym wstępnym badaniu z wykorzystaniem systemu CellSearch wykryliśmy 1 lub więcej CTC w 11/13 (84%) próbkach pacjentów w różnych stadiach ich choroby. Zatem CTC mogą być obiecującym biomarkerem, ale potrzebujemy więcej badań. Dlatego naszym pierwszym celem jest ustalenie, czy CTC w SCLC mogą przewidywać odpowiedź na chemioterapię, przewidywać wczesny nawrót lub działać jako marker prognostyczny.

Ponadto zbadamy wykonalność ekstrakcji materiału genetycznego z CTC w celu uzyskania profilu genomowego, który mógłby ogromnie pomóc nam rozwikłać złożone szlaki molekularne i ekspresję genów w SCLC, co ostatecznie doprowadzi do opracowania nowych leków. Inni badacze wykazali, że profile ekspresji genów dla CTC można wykorzystać do odróżnienia normalnego dawcy od pacjentów z zaawansowanym rakiem i rozróżnienia między różnymi typami nowotworów.

Podsumowując, SCLC zabija każdego roku 45 000 Amerykanów. Leczenie SCLC nie zmieniło się od czasu wprowadzenia cisplatyny i etopozydu w latach 70. Badania w dziedzinie biologii raka zidentyfikowały kilka zmian genetycznych, które mogą mieć znaczenie terapeutyczne. Obecnie opracowywane są nowe środki ukierunkowane na te zmiany genetyczne. Selekcja pacjentów będzie kluczowa dla określenia aktywności tych środków. Zrozumienie biologii tej choroby jest kluczem do skutecznych interwencji i personalizacji terapii.