Circulerende tumorcellen (CTC's) als op bloed gebaseerde tumormarker bij patiënten met kleincellige longkanker (SCLC)

Kleincellige longkanker (SCLC) wordt gekenmerkt door vroege verspreiding via het bloedsysteem, waarbij de meerderheid van de patiënten binnen 9-11 maanden aan hun ziekte bezwijkt. Ondanks evaluatie van meerdere nieuwe middelen is een platina-doublet al meer dan 25 jaar de standaardbehandeling. Wij zijn van mening dat het gebrek aan begrip van de biologie van SCLC heeft bijgedragen aan ons falen om de behandeling vooruit te helpen en de overleving te verlengen. Het is aangetoond dat tumor- en bloedbiomarkers een krachtig hulpmiddel zijn om ons begrip van de complexe biologie van kanker te vergroten en om de prognose en respons op therapieën te bepalen. Momenteel zijn er geen gevalideerde biomarkers voor respons of om ziekteactiviteit bij SCLC te volgen. Detectie van circulerende tumorcellen (CTC's) is een laboratoriumtechniek die de afgelopen decennia beschikbaar is gekomen. Nieuwere, gevoeligere technologie voor de isolatie en karakterisering van CTC's met behulp van een beeldvormingssysteem voor zeldzame gebeurtenissen met geautomatiseerde fluorescentiemicroscopie, bekend als CellSearch, heeft zijn waarde aangetoond bij verschillende kankers. De detectie van CTC's door dit systeem is goedgekeurd als een prognostische biomarker bij gemetastaseerde borstkanker en als een hulpmiddel om de ziekte te monitoren bij gemetastaseerde colorectale kanker en castratieresistente prostaatkanker.

Tot op heden heeft slechts één publicatie melding gemaakt van de aanwezigheid van CTC's in SCLC. Deze onderzoekers gebruikten RT-PCR om CK19-cDNA te amplificeren. CTC's werden gedetecteerd bij 27% van de patiënten. In ons vooronderzoek met behulp van het CellSearch-systeem hebben we 1 of meer CTC's gedetecteerd in 11/13 (84%) patiëntenmonsters in verschillende stadia van hun ziekte. CTC's kunnen dus een veelbelovende biomarker zijn, maar we hebben meer studies nodig. Ons eerste doel is dus om te bepalen of CTC's in SCLC de respons op chemotherapie kunnen voorspellen, vroege terugval kunnen voorspellen of kunnen functioneren als een prognostische marker.

Daarnaast zullen we de haalbaarheid onderzoeken van het extraheren van genetisch materiaal uit CTC's voor genomisch profiel dat ons enorm zou kunnen helpen bij het ontrafelen van de complexe moleculaire routes en genexpressie in SCLC, wat uiteindelijk zal leiden tot de ontwikkeling van nieuwe geneesmiddelen. Andere onderzoekers hebben aangetoond dat genexpressieprofielen voor CTC's kunnen worden gebruikt om een ​​normale donor te onderscheiden van gevorderde kankerpatiënten en om onderscheid te maken tussen verschillende soorten kanker.

Samenvattend doodt SCLC elk jaar 45.000 Amerikanen. De behandeling van SCLC is niet veranderd sinds de introductie van cisplatine en etoposide in de jaren zeventig. Onderzoek in de kankerbiologie heeft verschillende genetische veranderingen geïdentificeerd die van therapeutisch belang kunnen zijn. Nieuwe middelen die zich richten op deze genetische veranderingen zijn momenteel in ontwikkeling. Patiëntselectie zal de sleutel zijn om de activiteit van deze middelen te bepalen. Het begrijpen van de biologie van deze ziekte is de sleutel tot succesvolle interventies en personaliserende therapie.