Zirkulierende Tumorzellen (CTCs) als blutbasierter Tumormarker bei Patienten mit kleinzelligem Lungenkrebs (SCLC)

Kleinzelliger Lungenkrebs (SCLC) ist durch eine frühe Verbreitung durch das Blutsystem gekennzeichnet, wobei die Mehrheit der Patienten ihrer Krankheit innerhalb von 9-11 Monaten erliegt. Trotz der Evaluierung mehrerer neuer Wirkstoffe ist ein Platindublett seit über 25 Jahren der Behandlungsstandard. Wir glauben, dass das mangelnde Verständnis der Biologie des SCLC dazu beigetragen hat, dass wir die Behandlung nicht vorantreiben und das Überleben verlängern konnten. Es hat sich gezeigt, dass Tumor- und Blutbiomarker ein wirksames Instrument sind, um unser Verständnis der komplexen Biologie von Krebs zu erweitern und die Prognose und das Ansprechen auf Therapien zu bestimmen. Derzeit gibt es keine validierten Biomarker für das Ansprechen oder die Verfolgung der Krankheitsaktivität bei SCLC. Der Nachweis zirkulierender Tumorzellen (CTCs) ist eine Labortechnik, die in den letzten Jahrzehnten verfügbar wurde. Eine neuere, empfindlichere Technologie zur Isolierung und Charakterisierung von CTCs unter Verwendung eines Bildgebungssystems für seltene Ereignisse mit automatisierter Fluoreszenzmikroskopie, bekannt als CellSearch, hat sich bei mehreren Krebsarten als wertvoll erwiesen. Der CTC-Nachweis durch dieses System ist als prognostischer Biomarker bei metastasierendem Brustkrebs und als Instrument zur Krankheitsüberwachung bei metastasierendem Darmkrebs und kastrationsresistentem Prostatakrebs zugelassen.

Bisher hat nur eine Veröffentlichung über das Vorhandensein von CTCs in SCLC berichtet. Diese Forscher verwendeten RT-PCR, um CK19-cDNA zu amplifizieren. CTCs wurden bei 27 % der Patienten nachgewiesen. In unserer vorläufigen Studie mit dem CellSearch-System haben wir 1 oder mehr CTCs in 11/13 (84 %) Patientenproben in verschiedenen Stadien ihrer Erkrankung entdeckt. Daher könnten CTCs ein vielversprechender Biomarker sein, aber wir brauchen weitere Studien. Unser erstes Ziel ist es daher festzustellen, ob CTCs bei SCLC das Ansprechen auf eine Chemotherapie vorhersagen können, einen frühen Rückfall vorhersagen oder als prognostischer Marker fungieren können.

Darüber hinaus werden wir die Möglichkeit untersuchen, genetisches Material aus CTCs für ein genomisches Profil zu extrahieren, das uns immens helfen könnte, die komplexen molekularen Wege und die Genexpression bei SCLC zu enträtseln, was letztendlich zur Entwicklung neuartiger Medikamente führen wird. Andere Forscher haben gezeigt, dass Genexpressionsprofile für CTCs verwendet werden können, um normale Spender von fortgeschrittenen Krebspatienten zu unterscheiden und zwischen verschiedenen Krebsarten zu unterscheiden.

Zusammenfassend tötet SCLC jedes Jahr 45.000 Amerikaner. Die Behandlung des SCLC hat sich seit der Einführung von Cisplatin und Etoposid in den 1970er Jahren nicht geändert. Die Forschung in der Krebsbiologie hat mehrere genetische Veränderungen identifiziert, die von therapeutischer Bedeutung sein könnten. Neuartige Wirkstoffe, die auf diese genetischen Veränderungen abzielen, befinden sich derzeit in der Entwicklung. Die Auswahl der Patienten wird entscheidend sein, um die Aktivität dieser Wirkstoffe zu bestimmen. Das Verständnis der Biologie dieser Krankheit ist der Schlüssel zu erfolgreichen Interventionen und einer personalisierten Therapie.