Cirkulující nádorové buňky (CTC) jako krevní nádorový marker u pacientů s malobuněčným karcinomem plic (SCLC)

Malobuněčný karcinom plic (SCLC) je charakterizován časným šířením krevním systémem, přičemž většina pacientů podlehne své nemoci za 9–11 měsíců. Navzdory hodnocení mnoha nových látek zůstává platinový dublet standardem péče již více než 25 let. Domníváme se, že nedostatečné porozumění biologii SCLC přispělo k tomu, že jsme nedokázali pokročit v léčbě a prodloužit přežití. Nádorové a krevní biomarkery se ukázaly jako mocný nástroj pro zvýšení našeho porozumění komplexní biologii rakoviny a určování prognózy a reakce na terapie. V současné době neexistují žádné validované biomarkery pro odpověď nebo sledování aktivity onemocnění u SCLC. Detekce cirkulujících nádorových buněk (CTC) je laboratorní technika, která se stala dostupnou v posledních několika desetiletích. Novější, citlivější technologie pro izolaci a charakterizaci CTC pomocí systému zobrazování vzácných událostí s automatickou fluorescenční mikroskopií známou jako CellSearch prokázala hodnotu u několika druhů rakoviny. Detekce CTC tímto systémem je schválena jako prognostický biomarker u metastatického karcinomu prsu a jako nástroj pro sledování onemocnění u metastatického kolorektálního karcinomu a karcinomu prostaty rezistentního ke kastraci.

K dnešnímu dni pouze jedna publikace informovala o přítomnosti CTC v SCLC. Tito výzkumníci použili RT-PCR k amplifikaci cDNA CK19. CTC byly detekovány u 27 % pacientů. V naší předběžné studii využívající systém CellSearch jsme detekovali 1 nebo více CTC ve vzorcích 11/13 (84 %) pacientů v různých stádiích jejich onemocnění. CTC tedy mohou být slibným biomarkerem, ale potřebujeme více studií. Naším prvním cílem je tedy určit, zda CTC v SCLC mohou předpovídat odpověď na chemoterapii, předpovídat časný relaps nebo fungovat jako prognostický marker.

Kromě toho prozkoumáme proveditelnost extrahování genetického materiálu z CTC pro genomový profil, který by nám mohl nesmírně pomoci odhalit složité molekulární dráhy a genovou expresi v SCLC, což nakonec povede k vývoji nových léků. Jiní výzkumníci prokázali, že profily genové exprese pro CTC lze použít k rozlišení normálního dárce od pacientů s pokročilou rakovinou a k rozlišení mezi různými typy rakoviny.

Stručně řečeno, SCLC zabije 45 000 Američanů každý rok. Léčba SCLC se od zavedení cisplatiny a etoposidu v 70. letech minulého století nezměnila. Výzkum v biologii rakoviny identifikoval několik genetických změn, které by mohly mít terapeutický význam. V současné době se vyvíjejí nové látky, které se zaměřují na tyto genetické změny. Výběr pacientů bude klíčový pro stanovení aktivity těchto látek. Porozumění biologii tohoto onemocnění je klíčem k úspěšným intervencím a personalizaci terapie.