Verenkierrossa olevat kasvainsolut (CTC) veripohjaisena kasvainmarkkerina potilailla, joilla on pienisoluinen keuhkosyöpä (SCLC)

Pienisoluiselle keuhkosyövälle (SCLC) on ominaista varhainen leviäminen verijärjestelmän kautta, ja suurin osa potilaista kuolee sairauteensa 9–11 kuukaudessa. Huolimatta useiden uusien aineiden arvioinnista, platinadubletti on pysynyt hoidon standardina yli 25 vuoden ajan. Uskomme, että SCLC:n biologian ymmärtämisen puute on vaikuttanut epäonnistumiseen hoidon edistämisessä ja eloonjäämisen pidentämisessä. Kasvainten ja veren biomarkkerien on osoitettu olevan tehokas työkalu syövän monimutkaisen biologian ymmärryksen lisäämisessä ja hoitojen ennusteen ja vasteen määrittämisessä. Tällä hetkellä ei ole validoituja biomarkkereita vasteen tai taudin aktiivisuuden seuraamiseksi SCLC:ssä. Kiertävän kasvainsolujen havaitseminen (CTC) on laboratoriotekniikka, joka on tullut saataville muutaman viime vuosikymmenen aikana. Uudempi, herkempi teknologia CTC-solujen eristämiseen ja karakterisointiin käyttämällä harvinaisten tapahtumien kuvantamisjärjestelmää automaattisella fluoresenssimikroskoopilla, joka tunnetaan nimellä CellSearch, on osoittanut arvon useissa syövissä. Tämän järjestelmän CTC:iden havaitseminen on hyväksytty metastasoituneen rintasyövän prognostiseksi biomarkkeriksi ja työkaluksi sairauksien seurantaan metastaattisessa paksusuolensyövässä ja kastraatioresistentissä eturauhassyövässä.

Tähän mennessä vain yksi julkaisu on raportoinut CTC:iden esiintymisestä SCLC:ssä. Nämä tutkijat käyttivät RT-PCR:ää CK19-cDNA:n monistamiseen. CTC:t havaittiin 27 %:lla potilaista. Esitutkimuksessamme CellSearch-järjestelmällä olemme havainneet yhden tai useamman CTC:n 11/13:sta (84 %) potilasnäytteestä sairauden eri vaiheissa. Näin ollen CTC:t voivat olla lupaava biomarkkeri, mutta tarvitsemme lisää tutkimuksia. Näin ollen ensimmäinen tavoitteemme on määrittää, voivatko SCLC:n CTC:t ennustaa vastetta kemoterapiaan, ennustaa varhaista uusiutumista tai toimiako prognostisena markkerina.

Lisäksi tutkimme mahdollisuutta poimia geneettistä materiaalia CTC:istä genomiprofiilia varten, mikä voisi valtavasti auttaa meitä purkamaan monimutkaisia ​​molekyylipolkuja ja geeniekspressiota SCLC:ssä, mikä lopulta johtaa uusien lääkekehitykseen. Muut tutkijat ovat osoittaneet, että CTC:iden geeniekspressioprofiileja voidaan käyttää erottamaan normaali luovuttaja pitkälle edenneistä syöpäpotilaista ja erottamaan eri syöpätyypit.

Yhteenvetona voidaan todeta, että SCLC tappaa 45 000 amerikkalaista vuosittain. SCLC:n hoito ei ole muuttunut sen jälkeen, kun sisplatiini ja etoposidi otettiin käyttöön 1970-luvulla. Syöpäbiologian tutkimus on tunnistanut useita geneettisiä muutoksia, joilla voi olla terapeuttista merkitystä. Uusia aineita, jotka kohdistuvat näihin geneettisiin muutoksiin, kehitetään parhaillaan. Potilaiden valinta on avainasemassa näiden aineiden aktiivisuuden määrittämisessä. Tämän taudin biologian ymmärtäminen on avain onnistuneisiin interventioihin ja yksilölliseen terapiaan.