Cirkulerende tumorceller (CTC'er) som en blodbaseret tumormarkør hos patienter med småcellet lungekræft (SCLC)

Småcellet lungekræft (SCLC) er karakteriseret ved tidlig spredning gennem blodsystemet, hvor størstedelen af ​​patienterne bukker under for deres sygdom i løbet af 9-11 måneder. På trods af evaluering af flere nye midler har en platin-dublet forblevet standardbehandlingen i over 25 år. Vi mener, at manglen på forståelse af SCLC's biologi har bidraget til vores manglende evne til at fremme behandling og forlænge overlevelse. Tumor- og blodbiomarkører har vist sig at være et stærkt værktøj til at øge vores forståelse af kræftens komplekse biologi og bestemme prognose og respons på terapier. I øjeblikket er der ingen validerede biomarkører for respons eller til at følge sygdomsaktivitet i SCLC. Detektion af cirkulerende tumorceller (CTC'er) er en laboratorieteknik, der blev tilgængelig i de sidste par årtier. Nyere, mere følsom teknologi til isolering og karakterisering af CTC'er ved hjælp af et billeddannelsessystem med sjældne hændelser med automatiseret fluorescensmikroskopi kendt som CellSearch har vist værdi i flere kræftformer. CTC'er påvisning af dette system er godkendt som en prognostisk biomarkør i metastatisk brystkræft og som et værktøj til at overvåge sygdom i metastatisk kolorektal cancer og kastratresistent prostatacancer.

Til dato har kun én publikation rapporteret om tilstedeværelsen af ​​CTC'er i SCLC. Disse efterforskere brugte RT-PCR til at amplificere CK19 cDNA. CTC'er blev påvist hos 27% af patienterne. I vores foreløbige undersøgelse med CellSearch-systemet har vi påvist 1 eller flere CTC'er i 11/13 (84%) patientprøver i forskellige stadier af deres sygdom. Derfor kan CTC'er være en lovende biomarkør, men vi har brug for flere undersøgelser. Vores første mål er således at bestemme, om CTC'er i SCLC kan forudsige respons på kemoterapi, forudsige tidligt tilbagefald eller fungere som en prognostisk markør.

Derudover vil vi undersøge muligheden for at udvinde genetisk materiale fra CTC'er til genomisk profil, der i høj grad kan hjælpe os med at optrevle de komplekse molekylære veje og genekspression i SCLC, hvilket i sidste ende vil føre til udvikling af nye lægemidler. Andre efterforskere har vist, at genekspressionsprofiler for CTC'er kan bruges til at skelne normal donor fra fremskredne cancerpatienter og differentiere mellem forskellige typer kræft.

Sammenfattende dræber SCLC 45.000 amerikanere hvert år. Behandlingen af ​​SCLC har ikke ændret sig siden introduktionen af ​​cisplatin og etoposid i 1970'erne. Forskning i cancerbiologi har identificeret adskillige genetiske ændringer, der kunne være af terapeutisk betydning. Nye midler, der retter sig mod disse genetiske ændringer, er i øjeblikket under udvikling. Patientvalg vil være nøglen til at bestemme aktiviteten af ​​disse midler. At forstå denne sygdoms biologi er nøglen til vellykkede interventioner og personlig terapi.