Cellule tumorali circolanti (CTC) come marker tumorali basati sul sangue in pazienti con carcinoma polmonare a piccole cellule (SCLC)

Il carcinoma polmonare a piccole cellule (SCLC) è caratterizzato da una diffusione precoce attraverso il sistema sanguigno con la maggior parte dei pazienti che soccombe alla malattia in 9-11 mesi. Nonostante la valutazione di molteplici nuovi agenti, un doppietto di platino è rimasto lo standard di cura per oltre 25 anni. Riteniamo che la mancanza di comprensione della biologia del SCLC abbia contribuito al nostro fallimento nel far progredire il trattamento e nel prolungare la sopravvivenza. I biomarcatori tumorali e del sangue hanno dimostrato di essere un potente strumento per aumentare la nostra comprensione della complessa biologia del cancro e determinare la prognosi e la risposta alle terapie. Attualmente, non ci sono biomarcatori convalidati per la risposta o per seguire l'attività della malattia in SCLC. Il rilevamento delle cellule tumorali circolanti (CTC) è una tecnica di laboratorio che si è resa disponibile negli ultimi decenni. Una tecnologia più recente e più sensibile per l'isolamento e la caratterizzazione delle CTC utilizzando un sistema di imaging di eventi rari con microscopia a fluorescenza automatizzata noto come CellSearch ha dimostrato valore in diversi tipi di cancro. Il rilevamento delle CTC mediante questo sistema è approvato come biomarcatore prognostico nel carcinoma mammario metastatico e come strumento per monitorare la malattia nel carcinoma colorettale metastatico e nel carcinoma prostatico resistente alla castrazione.

Ad oggi, solo una pubblicazione ha segnalato la presenza di CTC in SCLC. Questi ricercatori hanno utilizzato RT-PCR per amplificare il cDNA di CK19. Le CTC sono state rilevate nel 27% dei pazienti. Nel nostro studio preliminare utilizzando il sistema CellSearch abbiamo rilevato 1 o più CTC in 11/13 (84%) campioni di pazienti in vari stadi della loro malattia. Quindi le CTC possono essere un biomarcatore promettente, ma abbiamo bisogno di ulteriori studi. Pertanto, il nostro primo obiettivo è determinare se le CTC in SCLC possono prevedere la risposta alla chemioterapia, prevedere una recidiva precoce o funzionare come marker prognostico.

Inoltre, esploreremo la fattibilità dell'estrazione di materiale genetico dalle CTC per il profilo genomico che potrebbe aiutarci immensamente a svelare i complessi percorsi molecolari e l'espressione genica in SCLC, che alla fine porterà allo sviluppo di nuovi farmaci. Altri ricercatori hanno dimostrato che i profili di espressione genica per le CTC possono essere utilizzati per distinguere il donatore normale dai malati di cancro avanzato e differenziare tra diversi tipi di cancro.

In sintesi, SCLC uccide 45.000 americani ogni anno. Il trattamento del SCLC non è cambiato dall'introduzione del cisplatino e dell'etoposide negli anni '70. La ricerca nella biologia del cancro ha identificato diverse alterazioni genetiche che potrebbero essere di importanza terapeutica. Nuovi agenti che mirano a queste alterazioni genetiche sono attualmente in fase di sviluppo. La selezione dei pazienti sarà fondamentale per determinare l'attività di questi agenti. Comprendere la biologia di questa malattia è la chiave per interventi di successo e per personalizzare la terapia.