Sirkulerende tumorceller (CTC) som en blodbasert tumormarkør hos pasienter med småcellet lungekreft (SCLC)

Småcellet lungekreft (SCLC) kjennetegnes ved tidlig spredning gjennom blodsystemet, hvor flertallet av pasientene bukker under for sykdommen i løpet av 9-11 måneder. Til tross for evaluering av flere nye midler har en platinadublet vært standarden for omsorg i over 25 år. Vi tror at mangelen på forståelse av biologien til SCLC har bidratt til at vi ikke klarte å fremme behandling og forlenge overlevelsen. Tumor- og blodbiomarkører har vist seg å være et kraftig verktøy for å øke vår forståelse av den komplekse biologien til kreft og bestemme prognose og respons på terapier. Foreløpig er det ingen validerte biomarkører for respons eller for å følge sykdomsaktivitet i SCLC. Deteksjon av sirkulerende tumorceller (CTCs) er en laboratorieteknikk som ble tilgjengelig i løpet av de siste tiårene. Nyere, mer sensitiv teknologi for isolering og karakterisering av CTC-er ved bruk av et bildebehandlingssystem med sjeldne hendelser med automatisert fluorescensmikroskopi kjent som CellSearch har vist verdi i flere kreftformer. CTC-deteksjon av dette systemet er godkjent som en prognostisk biomarkør ved metastatisk brystkreft, og som et verktøy for å overvåke sykdom ved metastatisk tykktarmskreft og kastratresistent prostatakreft.

Til dags dato har bare én publikasjon rapportert om tilstedeværelsen av CTC i SCLC. Disse etterforskerne brukte RT-PCR for å amplifisere CK19 cDNA. CTC ble oppdaget hos 27 % av pasientene. I vår foreløpige studie med CellSearch-systemet har vi oppdaget 1 eller flere CTC i 11/13 (84 %) pasientprøver i ulike stadier av sykdommen. Dermed kan CTC-er være en lovende biomarkør, men vi trenger flere studier. Derfor er vårt første mål å avgjøre om CTC i SCLC kan forutsi respons på kjemoterapi, forutsi tidlig tilbakefall eller fungere som en prognostisk markør.

I tillegg vil vi utforske muligheten for å trekke ut genetisk materiale fra CTC-er for genomisk profil som i stor grad kan hjelpe oss med å avdekke de komplekse molekylære banene og genuttrykket i SCLC, som til slutt vil føre til ny medikamentutvikling. Andre etterforskere har vist at genuttrykksprofiler for CTC kan brukes til å skille normal donor fra avanserte kreftpasienter og skille mellom ulike typer kreft.

Oppsummert dreper SCLC 45 000 amerikanere hvert år. Behandlingen av SCLC har ikke endret seg siden introduksjonen av cisplatin og etoposid på 1970-tallet. Forskning innen kreftbiologi har identifisert flere genetiske endringer som kan være av terapeutisk betydning. Nye midler som retter seg mot disse genetiske endringene er for tiden under utvikling. Pasientvalg vil være nøkkelen for å bestemme aktiviteten til disse midlene. Å forstå biologien til denne sykdommen er nøkkelen til vellykkede intervensjoner og personaliseringsterapi.