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Étude sur le talazoparib, un inhibiteur de la PARP, chez des patients atteints de tumeurs solides avancées ou récurrentes

29 juin 2018 mis à jour par: Pfizer

Une première étude ouverte de phase 1 chez l'homme, à un seul bras, portant sur le talazoparib administré une fois par jour par voie orale (Bmn 673) chez des patients atteints de tumeurs solides avancées ou récurrentes

Il s'agit d'une étude ouverte à un seul bras visant à évaluer l'innocuité, la pharmacocinétique, la pharmacodynamique et l'efficacité préliminaire du talazoparib chez des patients atteints de tumeurs avancées présentant des déficiences de la voie de réparation de l'ADN. L'étude comportera 2 parties : une phase d'escalade de dose dans laquelle la dose maximale tolérée sera définie, et une phase d'expansion de dose.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

113

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Royaume-Uni
    • Surrey
      • Sutton, Surrey, Royaume-Uni, SM2 5PT
        • Royal Marsden Hospital NHS Foundation Trust
  • États-Unis
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, États-Unis, 85258
        • Scottsdale Healthcare
      • Scottsdale, Arizona, États-Unis, 85258
        • Virginia G. Piper Cancer Center Research Pharmacy
    • California
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90095
        • Ronald Reagan UCLA Medical Center
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90095
        • UCLA Hematology/Oncology
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90095
        • Westwood Bowyer Clinic, Peter Morton Medical Building
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90095
        • (IRB# 12-000131) Ronald Reagan UCLA Medical Center, Drug Information Center
      • Santa Monica, California, États-Unis, 90404
        • UCLA Hematology/Oncology - Santa Monica
      • Santa Monica, California, États-Unis, 90404
        • Santa Monica - UCLA Medical Center & Orthopaedic Hospital
    • Indiana
      • Bloomington, Indiana, États-Unis, 47403
        • IU Health Bloomington Hospital
      • Indianapolis, Indiana, États-Unis, 46202
        • Indiana University Health Melvin and Bren Simon Cancer Center
      • Indianapolis, Indiana, États-Unis, 46202
        • IU Health University Hospital
      • Indianapolis, Indiana, États-Unis, 46202
        • Investigational Drug Services
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, États-Unis, 48109
        • University of Michigan Health System
    • Texas
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030-4009
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Tumeur solide documentée histologiquement ou cytologiquement, non résécable, localement avancée ou métastatique
  • Doit avoir un tissu tumoral archivé disponible (fixé au formol et inclus en paraffine) [FFPE].
  • 18 ans ou plus.
  • Avoir une maladie mesurable selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST, v1.1) ou une augmentation du CA-125 (cancer de l'ovaire) ou du PSA (cancer de la prostate) et/ou du CA 19-9 (cancer du pancréas).
  • Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1.
  • Avoir une fonction organique adéquate
  • Capable de prendre des médicaments par voie orale.
  • Disposé et capable de fournir un consentement éclairé.
  • Les patientes sexuellement actives doivent être disposées à utiliser une méthode de contraception acceptable.
  • Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif lors du dépistage.
  • Volonté et capable de se conformer à toutes les procédures d'étude.

Partie 2 Types de tumeurs à expansion de dose :

  • Patientes atteintes d'un cancer du sein et de l'ovaire présentant des mutations BRCA délétères ou pathogènes qui n'ont pas reçu plus de 4 régimes antérieurs pour une maladie métastatique.
  • Patients atteints d'un cancer de la prostate ou du pancréas présentant des mutations BRCA délétères ou pathogènes qui n'ont pas reçu plus de 2 régimes antérieurs pour une maladie métastatique.
  • Patients atteints d'un cancer du poumon à petites cellules (SCLC) qui n'ont pas reçu plus d'un traitement antérieur pour SCLC.
  • Patients atteints de sarcome d'Ewing qui n'ont pas reçu plus de 3 régimes antérieurs pour une maladie métastatique.

Critère d'exclusion:

  • Partie 2 Expansion : traitement préalable avec un inhibiteur de PARP.

  • A des antécédents de métastases du système nerveux central (SNC).

    * Exception : chez les patients atteints de SCLC, antécédents de métastases cérébrales traitées de manière adéquate qui ne nécessitent pas de corticostéroïdes pour la prise en charge des symptômes du SNC.

  • A subi une intervention chirurgicale majeure dans les 28 jours précédant le cycle 1, jour 1.
  • A un ulcère peptique actif.
  • Maladie active du tractus gastro-intestinal avec syndrome de malabsorption.
  • Enceinte ou allaitante au moment du dépistage ou prévoyant de devenir enceinte (dans chaque cas, soi-même ou son partenaire) à tout moment de l'étude.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Talazoparib
Médicament: Talazoparib
Capsule orale avec plusieurs formes posologiques administrée une fois par jour
Autres noms:
  • BMN 673
  • MDV3800

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants avec une réponse objective
Délai: De la ligne de base jusqu'à la progression de la maladie ou le décès quelle qu'en soit la cause (durée maximale : 1 071 jours pour la partie 1 ; 834 jours pour la partie 2)
La réponse objective chez les participants a été définie comme le nombre de participants ayant obtenu une réponse complète (RC) ou une réponse partielle (RP) après un traitement par le talazoparib et maintenue pendant au moins 4 semaines (28 jours) selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) version 1.1. RC définie comme la disparition de toutes les lésions cibles non ganglionnaires (où toutes les lésions cibles ont été enregistrées avec une longueur de 0 millimètre [mm] sur le formulaire de rapport de cas [CRF]) et la réduction du diamètre le plus court de toutes les lésions ganglionnaires à moins de [<] 10 millimètres. La RP était définie par une diminution de 30 % ou plus de la somme des diamètres les plus longs (SLD) + somme des diamètres les plus courts (SSD) des lésions cibles, en prenant comme référence la ligne de base SLD+SSD.
De la ligne de base jusqu'à la progression de la maladie ou le décès quelle qu'en soit la cause (durée maximale : 1 071 jours pour la partie 1 ; 834 jours pour la partie 2)
Nombre de participants avec la meilleure réponse globale
Délai: De la ligne de base jusqu'à la progression de la maladie ou le décès quelle qu'en soit la cause (durée maximale : 1 071 jours pour la partie 1 ; 834 jours pour la partie 2)
Meilleure réponse globale : meilleure réponse (dans l'ordre de la RC confirmée, de la RP confirmée, de la maladie stable [SD] et de la maladie évolutive [MP]) parmi toutes les réponses globales comme RECIST 1.1, enregistrée à partir de la date de la première dose de talazoparib jusqu'à ce que le participant se retire de l'étude / date limite des données, selon la date la plus proche. RC définie comme la disparition de toutes les lésions cibles non ganglionnaires (où toutes les lésions cibles enregistrées avec une longueur de 0 mm sur le CRF) et la réduction du diamètre le plus court de toutes les lésions ganglionnaires à < 10 mm. PR défini comme une diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres des lésions cibles, référence aux diamètres de la somme de référence. SD défini comme ni un retrait suffisant pour se qualifier pour PR ni une augmentation suffisante pour se qualifier pour PD, en prenant comme référence la plus petite somme des diamètres lors de l'étude. PD définie comme une augmentation d'au moins 20 % de la somme des diamètres des lésions cibles, référence à la plus petite somme de l'étude (cela inclut la somme de référence si celle-ci était la plus petite de l'étude).
De la ligne de base jusqu'à la progression de la maladie ou le décès quelle qu'en soit la cause (durée maximale : 1 071 jours pour la partie 1 ; 834 jours pour la partie 2)
Survie sans progression (PFS)
Délai: Au départ, jusqu'à la maladie de Parkinson ou le décès quelle qu'en soit la cause (durée maximale : 1 071 jours pour la partie 1 ; 834 jours pour la partie 2)
La SSP a été définie comme le temps (en semaines) entre la date de la première dose du médicament à l'étude et la date antérieure de la MP documentée ou du décès quelle qu'en soit la cause. PD selon RECIST 1.1 défini comme une augmentation d'au moins 20 % de la somme des diamètres des lésions cibles, référence à la plus petite somme de l'étude (ceci inclut la somme de référence si c'était la plus petite de l'étude).
Au départ, jusqu'à la maladie de Parkinson ou le décès quelle qu'en soit la cause (durée maximale : 1 071 jours pour la partie 1 ; 834 jours pour la partie 2)
Durée de la réponse
Délai: Au départ jusqu'à la maladie de Parkinson ou le décès quelle qu'en soit la cause (durée maximale : 1 071 jours pour la partie 1 ; 834 jours pour la partie 2)
La durée de la réponse a été définie comme le temps (en semaines) entre la date de la première réponse objective documentée confirmée au moins 28 jours plus tard et la date de la première MP documentée ou la date du décès, selon la première éventualité. PD selon la version 1.1 de RECIST définie comme une augmentation d'au moins 20 % de la somme des diamètres des lésions cibles, référence à la plus petite somme de l'étude (ceci inclut la somme de référence si c'était la plus petite de l'étude).
Au départ jusqu'à la maladie de Parkinson ou le décès quelle qu'en soit la cause (durée maximale : 1 071 jours pour la partie 1 ; 834 jours pour la partie 2)
Nombre de participants avec une maladie stable
Délai: Au départ, jusqu'à la maladie de Parkinson ou le décès quelle qu'en soit la cause (durée maximale : 1 071 jours pour la partie 1 ; 834 jours pour la partie 2)
SD défini comme ni un retrait suffisant pour se qualifier pour PR ni une augmentation suffisante pour se qualifier pour PD, en prenant comme référence la plus petite somme des diamètres lors de l'étude. PD définie comme une augmentation d'au moins 20 % de la somme des diamètres des lésions cibles, référence à la plus petite somme de l'étude (cela inclut la somme de référence si celle-ci était la plus petite de l'étude).
Au départ, jusqu'à la maladie de Parkinson ou le décès quelle qu'en soit la cause (durée maximale : 1 071 jours pour la partie 1 ; 834 jours pour la partie 2)
Partie 1 : Dose maximale tolérée (MTD)
Délai: Cycle 1 (Jour 1 jusqu'au Jour 42)
La MTD a été définie comme la dose la plus élevée à laquelle pas plus de 1 participant sur 6 a présenté une toxicité limitant la dose (DLT). DLT défini comme l'un des événements suivants survenant au cours du cycle 1 de la partie 1 de l'étude, Toxicité hématologique : Tout événement indésirable hématologique de grade 4 ou plus, Thrombocytopénie de grade 3 associée à une hémorragie de grade 2 ou plus, Thrombocytopénie ou neutropénie de grade 3 ayant entraîné l'interruption de dosage pendant 5 jours ou plus. Toxicité non hématologique : EI de laboratoire de grade 3 ou supérieur qui était des événements indésirables asymptomatiques et rapidement réversibles (retour au niveau de référence ou au grade 1 ou inférieur en 7 jours), nausées, vomissements ou diarrhée de grade 3 pouvant être médicalement gérés jusqu'au grade 2 ou inférieur avec antiémétiques et/ou antidiarrhéiques dans les 24 heures, fatigue de grade 3 qui s'est améliorée au grade 2 ou moins en 5 jours ou moins, alopécie. Notes basées sur la version 4.03 des Critères communs de terminologie pour les événements indésirables du National Cancer Institute.
Cycle 1 (Jour 1 jusqu'au Jour 42)
Partie 1 : Dose recommandée de talazoparib dans la partie 2
Délai: Ligne de base jusqu'au cycle 50 (chaque cycle de 28 jours)
La dose recommandée de talazoparib à utiliser dans la partie 2 a été déterminée dans la partie 1 (augmentation de la dose) sur la base de l'ensemble des données d'innocuité, de pharmacocinétique (PK), de pharmacodynamique et d'efficacité préliminaire observées au cours des cycles 1 et 2 et au-delà.
Ligne de base jusqu'au cycle 50 (chaque cycle de 28 jours)

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Parties 1 et 2 : Nombre de participants présentant des événements indésirables et des événements indésirables graves survenus sous traitement
Délai: Partie 1 : Baseline jusqu'à 1071 jours ; Partie 2 : Baseline jusqu'à 834 jours
Un EI était tout événement médical indésirable chez un participant ayant reçu le médicament à l'étude sans égard à la possibilité d'un lien de causalité. Un EIG était un EI entraînant l'un des résultats suivants ou jugé significatif pour toute autre raison : décès ; hospitalisation initiale ou prolongée; expérience mettant la vie en danger (risque immédiat de mourir); invalidité/incapacité persistante ou importante; anomalie congénitale. Les événements émergeant du traitement étaient des événements entre la première dose du médicament à l'étude et jusqu'à la fin de l'étude (jusqu'à 1071 jours pour la partie 1 et jusqu'à 834 jours pour la partie 2) qui étaient absents avant le traitement ou qui se sont aggravés par rapport à l'état avant le traitement.
Partie 1 : Baseline jusqu'à 1071 jours ; Partie 2 : Baseline jusqu'à 834 jours
Partie 1 : Concentration plasmatique maximale observée (Cmax) de talazoparib
Délai: Cycle 1 : 0,25, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 24, 48, 72 et 96 heures après l'administration du jour 1 et du jour 35
Cycle 1 : 0,25, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 24, 48, 72 et 96 heures après l'administration du jour 1 et du jour 35
Partie 2 : Concentration plasmatique maximale observée (Cmax) de talazoparib
Délai: Cycle 1 et 2 : Prédose, 0,5, 1, 2, 3 et 4 heures après la dose le Jour 1
Cycle 1 et 2 : Prédose, 0,5, 1, 2, 3 et 4 heures après la dose le Jour 1
Partie 1 : Temps nécessaire pour atteindre la concentration plasmatique maximale observée (Tmax) de talazoparib
Délai: Cycle 1 : 0,25, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 24, 48, 72 et 96 heures après l'administration du jour 1 et du jour 35
Cycle 1 : 0,25, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 24, 48, 72 et 96 heures après l'administration du jour 1 et du jour 35
Partie 2 : Temps nécessaire pour atteindre la concentration plasmatique maximale observée (Tmax) de talazoparib
Délai: Cycle 1 et 2 : Prédose, 0,5, 1, 2, 3 et 4 heures après la dose le Jour 1
Cycle 1 et 2 : Prédose, 0,5, 1, 2, 3 et 4 heures après la dose le Jour 1
Partie 1 : Aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps (AUC) du temps 0 au moment de la dernière concentration mesurable (AUC0-last) du talazoparib
Délai: Cycle 1 : 0,25, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 24, 48, 72 et 96 heures après l'administration le jour 1
Aire sous la courbe temporelle de la concentration plasmatique de zéro à l'heure de la dernière concentration mesurée (ASC0-dernière).
Cycle 1 : 0,25, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 24, 48, 72 et 96 heures après l'administration le jour 1
Partie 2 : Aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps (AUC) du temps 0 au moment de la dernière concentration mesurable (AUC0-last) du talazoparib
Délai: Cycle 1 et 2 : Prédose, 0,5, 1, 2, 3 et 4 heures après la dose le Jour 1
Aire sous la courbe temporelle de la concentration plasmatique de zéro à l'heure de la dernière concentration mesurée (ASC0-dernière).
Cycle 1 et 2 : Prédose, 0,5, 1, 2, 3 et 4 heures après la dose le Jour 1
Partie 1 : Concentration plasmatique minimale observée (Cmin) de talazoparib
Délai: Cycle 1 : 0,25, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 24, 48, 72 et 96 heures après l'administration du jour 35
Cycle 1 : 0,25, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 24, 48, 72 et 96 heures après l'administration du jour 35
Partie 1 : Aire sous la courbe du temps zéro au temps infini extrapolé [AUC (0-inf)] du talazoparib
Délai: Cycle 1 : 0,25, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 24, 48, 72 et 96 heures après l'administration le jour 1
ASC (0-inf) = Aire sous la courbe concentration plasmatique en fonction du temps (ASC) du temps zéro (pré-dose) au temps infini extrapolé.
Cycle 1 : 0,25, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 24, 48, 72 et 96 heures après l'administration le jour 1
Partie 1 : Demi-vie terminale (t1/2) du talazoparib
Délai: Cycle 1 : 0,25, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 24, 48, 72 et 96 heures après l'administration du jour 1 et du jour 35
T1/2 est le temps mesuré pour que la concentration plasmatique de talazoparib diminue de moitié.
Cycle 1 : 0,25, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 24, 48, 72 et 96 heures après l'administration du jour 1 et du jour 35
Partie 1 : Autorisation orale apparente (CL/F) du talazoparib
Délai: Cycle 1 : 0,25, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 24, 48, 72 et 96 heures après l'administration le jour 1
La clairance d'un médicament était une mesure de la vitesse à laquelle un médicament était métabolisé ou éliminé par des processus biologiques normaux. La clairance obtenue après administration orale (clairance orale apparente) était influencée par la fraction de la dose absorbée.
Cycle 1 : 0,25, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 24, 48, 72 et 96 heures après l'administration le jour 1
Partie 1 : Volume apparent de distribution (Vz/F) du talazoparib
Délai: Cycle 1 : 0,25, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 24, 48, 72 et 96 heures après l'administration du jour 1 et du jour 35
Le volume de distribution a été défini comme le volume théorique dans lequel la quantité totale de médicament devrait être uniformément distribuée pour produire la concentration plasmatique souhaitée d'un médicament. Vz/F était influencé par la fraction absorbée.
Cycle 1 : 0,25, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 24, 48, 72 et 96 heures après l'administration du jour 1 et du jour 35

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Pfizer

Collaborateurs

Medivation, Inc.

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Medical Director, Medivation, Inc.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

3 janvier 2011

Achèvement primaire (Réel)

31 mars 2015

Achèvement de l'étude (Réel)

30 janvier 2017

Dates d'inscription aux études

Première soumission

26 janvier 2011

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

28 janvier 2011

Première publication (Estimation)

1 février 2011

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

10 janvier 2019

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

29 juin 2018

Dernière vérification

1 juin 2018

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • PRP-001
  • 2010-023062-40 (Numéro EudraCT)
  • C3441007 (Autre identifiant: Alias Study Number)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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