Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Studie van talazoparib, een PARP-remmer, bij patiënten met gevorderde of recidiverende solide tumoren

29 juni 2018 bijgewerkt door: Pfizer

Een eerste fase 1-onderzoek bij mensen, eenarmig, open-label onderzoek van eenmaal daags oraal toegediend talazoparib (Bmn 673) bij patiënten met gevorderde of recidiverende solide tumoren

Dit is een eenarmige, open-label studie om de veiligheid, farmacokinetiek, farmacodynamiek en voorlopige werkzaamheid van talazoparib te beoordelen bij patiënten met gevorderde tumoren met tekortkomingen in de DNA-herstelroute. Het onderzoek bestaat uit 2 delen: een dosisescalatiefase waarin de maximaal getolereerde dosis wordt bepaald, en een dosisexpansiefase.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

113

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigd Koninkrijk
    • Surrey
      • Sutton, Surrey, Verenigd Koninkrijk, SM2 5PT
        • Royal Marsden Hospital NHS Foundation Trust
  • Verenigde Staten
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Verenigde Staten, 85258
        • Scottsdale Healthcare
      • Scottsdale, Arizona, Verenigde Staten, 85258
        • Virginia G. Piper Cancer Center Research Pharmacy
    • California
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90095
        • Ronald Reagan UCLA Medical Center
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90095
        • UCLA Hematology/Oncology
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90095
        • Westwood Bowyer Clinic, Peter Morton Medical Building
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90095
        • (IRB# 12-000131) Ronald Reagan UCLA Medical Center, Drug Information Center
      • Santa Monica, California, Verenigde Staten, 90404
        • UCLA Hematology/Oncology - Santa Monica
      • Santa Monica, California, Verenigde Staten, 90404
        • Santa Monica - UCLA Medical Center & Orthopaedic Hospital
    • Indiana
      • Bloomington, Indiana, Verenigde Staten, 47403
        • IU Health Bloomington Hospital
      • Indianapolis, Indiana, Verenigde Staten, 46202
        • Indiana University Health Melvin and Bren Simon Cancer Center
      • Indianapolis, Indiana, Verenigde Staten, 46202
        • IU Health University Hospital
      • Indianapolis, Indiana, Verenigde Staten, 46202
        • Investigational Drug Services
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Verenigde Staten, 48109
        • University of Michigan Health System
    • Texas
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030-4009
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Histologisch of cytologisch gedocumenteerde, inoperabele, lokaal gevorderde of gemetastaseerde solide tumor
  • Moet beschikken over gearchiveerd tumorweefsel (in formaline gefixeerd in paraffine ingebed) [FFPE].
  • 18 jaar of ouder.
  • Meetbare ziekte hebben volgens responsevaluatiecriteria bij solide tumoren (RECIST, v1.1) of verhoogde CA-125 (eierstokkanker) of PSA (prostaatkanker) en/of CA 19-9 (pancreaskanker).
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus ≤ 1.
  • Voldoende orgaanfunctie hebben
  • In staat om orale medicatie in te nemen.
  • Bereid en in staat om geïnformeerde toestemming te geven.
  • Seksueel actieve patiënten moeten bereid zijn een aanvaardbare anticonceptiemethode te gebruiken.
  • Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten bij de screening een negatieve serumzwangerschapstest hebben.
  • Bereid en in staat om alle studieprocedures na te leven.

Deel 2 Dosisuitbreiding Tumortypen:

  • Borst- en eierstokkankerpatiënten met schadelijke of pathogene BRCA-mutaties die niet meer dan 4 eerdere regimes voor gemetastaseerde ziekte hebben gekregen.
  • Prostaat- of pancreaskankerpatiënten met schadelijke of pathogene BRCA-mutaties die niet meer dan 2 eerdere behandelingen voor gemetastaseerde ziekte hebben gekregen.
  • Patiënten met kleincellige longkanker (SCLC) die niet meer dan één eerder regime voor SCLC hebben gekregen.
  • Ewing-sarcoompatiënten die niet meer dan 3 eerdere behandelingen voor gemetastaseerde ziekte hebben gekregen.

Uitsluitingscriteria:

  • Deel 2 Uitbreiding: Voorafgaande behandeling met een PARP-remmer.

  • Heeft een voorgeschiedenis van metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS).

    * Uitzondering: bij patiënten met SCLC, voorgeschiedenis van adequaat behandelde hersenmetastasen die geen corticosteroïden nodig hebben voor de behandeling van CZS-symptomen.

  • Heeft een grote operatie ondergaan binnen 28 dagen vóór cyclus 1, dag 1.
  • Heeft een actieve maagzweer.
  • Actieve gastro-intestinale ziekte met malabsorptiesyndroom.
  • Zwanger of borstvoeding bij screening of van plan om zwanger te worden (in elk geval van uzelf of uw partner) op enig moment tijdens het onderzoek.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Talazoparib
Geneesmiddel: Talazoparib
Orale capsule met meerdere doseringsvormen die eenmaal daags worden gegeven
Andere namen:
  • BMN 673
  • MDV3800

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met objectieve respons
Tijdsspanne: Vanaf baseline tot ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook (maximale duur: 1071 dagen voor deel 1; 834 dagen voor deel 2)
Objectieve respons bij deelnemers werd gedefinieerd als het aantal deelnemers met complete respons (CR) of partiële respons (PR) na behandeling met talazoparib en gehandhaafd gedurende ten minste 4 weken (28 dagen) zoals beoordeeld door responsevaluatiecriteria bij solide tumoren (RECIST). versie 1.1. CR gedefinieerd als het verdwijnen van alle niet-nodale doellaesies (waarbij alle doellaesies werden geregistreerd met een lengte van 0 millimeter [mm] op het casusrapportformulier [CRF]) en de verkleining van de kortste diameter van alle nodale laesies tot minder dan [<] 10 mm. PR werd gedefinieerd door een afname van 30% of meer in de som van de langste diameters (SLD) + som van de kortste diameters (SSD) van doellaesies, waarbij de basislijn SLD+SSD als referentie werd genomen.
Vanaf baseline tot ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook (maximale duur: 1071 dagen voor deel 1; 834 dagen voor deel 2)
Aantal deelnemers met de beste algehele respons
Tijdsspanne: Vanaf baseline tot ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook (maximale duur: 1071 dagen voor deel 1; 834 dagen voor deel 2)
Beste algehele respons: beste respons (in de volgorde van bevestigde CR, bevestigde PR, stabiele ziekte [SD] en progressieve ziekte [PD]) van alle algehele respons als RECIST 1.1, geregistreerd vanaf de datum van de eerste dosis talazoparib totdat de deelnemer zich terugtrok uit het onderzoek /data cut-off datum, afhankelijk van welke eerder is. CR gedefinieerd als het verdwijnen van alle niet-nodale doellaesies (waarbij alle doellaesies met een lengte van 0 mm op de CRF werden geregistreerd) en de verkleining van de kortste diameter van alle nodale laesies tot < 10 mm. PR gedefinieerd als een afname van ten minste 30% van de som van de diameters van de doellaesies, verwijzing naar de somdiameters van de basislijn. SD gedefinieerd als niet voldoende krimp om in aanmerking te komen voor PR, noch voldoende toename om in aanmerking te komen voor PD, met als referentie de kleinste totale diameters tijdens het onderzoek. PD gedefinieerd als een toename van ten minste 20% in de som van de diameters van de doellaesies, verwijzend naar de kleinste som in het onderzoek (dit omvat de basissom als dat de kleinste in het onderzoek was).
Vanaf baseline tot ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook (maximale duur: 1071 dagen voor deel 1; 834 dagen voor deel 2)
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: Baseline, tot PD of overlijden door welke oorzaak dan ook (maximale duur: 1071 dagen voor deel 1; 834 dagen voor deel 2)
PFS werd gedefinieerd als de tijd (in weken) vanaf de datum van de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel tot de eerdere datum van de gedocumenteerde PD of overlijden door welke oorzaak dan ook. PD volgens RECIST 1.1 gedefinieerd als een toename van ten minste 20% in de som van de diameters van doellaesies, verwijzend naar de kleinste som in het onderzoek (dit omvat de basissom als dat de kleinste in het onderzoek was).
Baseline, tot PD of overlijden door welke oorzaak dan ook (maximale duur: 1071 dagen voor deel 1; 834 dagen voor deel 2)
Duur van de reactie
Tijdsspanne: Baseline tot PD of overlijden door welke oorzaak dan ook (maximale duur: 1071 dagen voor deel 1; 834 dagen voor deel 2)
De duur van de respons werd gedefinieerd als de tijd (in weken) vanaf de datum van de eerste gedocumenteerde objectieve respons die ten minste 28 dagen later werd bevestigd tot de datum van de eerste gedocumenteerde PD of de datum van overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed. PD volgens RECIST versie 1.1 gedefinieerd als een toename van ten minste 20% in de som van de diameters van doellaesies, verwijzing naar de kleinste som in het onderzoek (dit omvat de basissom als dat de kleinste in het onderzoek was).
Baseline tot PD of overlijden door welke oorzaak dan ook (maximale duur: 1071 dagen voor deel 1; 834 dagen voor deel 2)
Aantal deelnemers met stabiele ziekte
Tijdsspanne: Baseline, tot PD of overlijden door welke oorzaak dan ook (maximale duur: 1071 dagen voor deel 1; 834 dagen voor deel 2)
SD gedefinieerd als niet voldoende krimp om in aanmerking te komen voor PR, noch voldoende toename om in aanmerking te komen voor PD, met als referentie de kleinste totale diameters tijdens het onderzoek. PD gedefinieerd als een toename van ten minste 20% in de som van de diameters van de doellaesies, verwijzend naar de kleinste som in het onderzoek (dit omvat de basissom als dat de kleinste in het onderzoek was).
Baseline, tot PD of overlijden door welke oorzaak dan ook (maximale duur: 1071 dagen voor deel 1; 834 dagen voor deel 2)
Deel 1: Maximaal getolereerde dosis (MTD)
Tijdsspanne: Cyclus 1 (dag 1 tot dag 42)
De MTD werd gedefinieerd als de hoogste dosis waarbij niet meer dan 1 van de 6 deelnemers een dosisbeperkende toxiciteit (DLT) ervoer. DLT gedefinieerd als een van de volgende gebeurtenissen die optreden tijdens cyclus 1 van deel 1 van het onderzoek, hematologische toxiciteit: elke hematologische bijwerking graad 4 of hoger, trombocytopenie graad 3 geassocieerd met bloeding graad 2 of hoger, trombocytopenie graad 3 of neutropenie die leidde tot onderbreking van de dosering gedurende 5 of meer dagen. Niet-hematologische toxiciteit: graad 3 of hoger laboratorium-AE die asymptomatisch was en snel reversibele bijwerkingen (binnen 7 dagen terug naar baseline of naar graad 1 of lager), graad 3 misselijkheid, braken of diarree die medisch kon worden behandeld tot graad 2 of lager met anti-emetica en/of middelen tegen diarree binnen 24 uur Graad 3 vermoeidheid die verbeterde tot graad 2 of lager in 5 dagen of minder, Alopecia. Cijfers gebaseerd op National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events versie 4.03.
Cyclus 1 (dag 1 tot dag 42)
Deel 1: aanbevolen deel 2 dosis talazoparib
Tijdsspanne: Baseline tot cyclus 50 (elke cyclus 28 dagen)
De aanbevolen dosis talazoparib voor gebruik in deel 2 werd bepaald in deel 1 (dosisescalatie) op basis van de totale veiligheid, farmacokinetiek (PK), farmacodynamische gegevens en voorlopige werkzaamheidsgegevens waargenomen in cyclus 1 en 2 en daarna.
Baseline tot cyclus 50 (elke cyclus 28 dagen)

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Deel 1 en 2: aantal deelnemers met tijdens de behandeling optredende bijwerkingen en ernstige bijwerkingen
Tijdsspanne: Deel 1: basislijn tot 1071 dagen; Deel 2: basislijn tot 834 dagen
Een AE was elke ongewenste medische gebeurtenis bij een deelnemer die het onderzoeksgeneesmiddel kreeg zonder rekening te houden met de mogelijkheid van een oorzakelijk verband. Een SAE was een AE die resulteerde in een van de volgende uitkomsten of die om enige andere reden significant werd geacht: overlijden; initiële of langdurige intramurale ziekenhuisopname; levensbedreigende ervaring (onmiddellijke kans op overlijden); aanhoudende of aanzienlijke handicap/onbekwaamheid; aangeboren afwijking. Tijdens de behandeling optredende gebeurtenissen tussen de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel en het einde van de studie (tot 1071 dagen voor deel 1 en tot 834 dagen voor deel 2) die afwezig waren vóór de behandeling of die verergerden ten opzichte van de toestand vóór de behandeling.
Deel 1: basislijn tot 1071 dagen; Deel 2: basislijn tot 834 dagen
Deel 1: Maximaal waargenomen plasmaconcentratie (Cmax) van talazoparib
Tijdsspanne: Cyclus 1: 0,25, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 24, 48, 72 en 96 uur na de dosis op dag 1 en dag 35
Cyclus 1: 0,25, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 24, 48, 72 en 96 uur na de dosis op dag 1 en dag 35
Deel 2: Maximaal waargenomen plasmaconcentratie (Cmax) van talazoparib
Tijdsspanne: Cyclus 1 en 2: voordosering, 0,5, 1, 2, 3 en 4 uur na dosering op dag 1
Cyclus 1 en 2: voordosering, 0,5, 1, 2, 3 en 4 uur na dosering op dag 1
Deel 1: tijd om de maximale waargenomen plasmaconcentratie (Tmax) van talazoparib te bereiken
Tijdsspanne: Cyclus 1: 0,25, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 24, 48, 72 en 96 uur na de dosis op dag 1 en dag 35
Cyclus 1: 0,25, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 24, 48, 72 en 96 uur na de dosis op dag 1 en dag 35
Deel 2: tijd om de maximale waargenomen plasmaconcentratie (Tmax) van talazoparib te bereiken
Tijdsspanne: Cyclus 1 en 2: voordosering, 0,5, 1, 2, 3 en 4 uur na dosering op dag 1
Cyclus 1 en 2: voordosering, 0,5, 1, 2, 3 en 4 uur na dosering op dag 1
Deel 1: Gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve (AUC) van tijd 0 tot de tijd van de laatste meetbare concentratie (AUC0-laatste) van talazoparib
Tijdsspanne: Cyclus 1: 0,25, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 24, 48, 72 en 96 uur na de dosis op dag 1
Gebied onder de tijdcurve van de plasmaconcentratie van nul tot het tijdstip van de laatst gemeten concentratie (AUC0-last).
Cyclus 1: 0,25, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 24, 48, 72 en 96 uur na de dosis op dag 1
Deel 2: Gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve (AUC) van tijd 0 tot het tijdstip van de laatste meetbare concentratie (AUC0-laatste) van talazoparib
Tijdsspanne: Cyclus 1 en 2: voordosering, 0,5, 1, 2, 3 en 4 uur na dosering op dag 1
Gebied onder de tijdcurve van de plasmaconcentratie van nul tot het tijdstip van de laatst gemeten concentratie (AUC0-last).
Cyclus 1 en 2: voordosering, 0,5, 1, 2, 3 en 4 uur na dosering op dag 1
Deel 1: Minimum waargenomen plasmaconcentratie (Cmin) van talazoparib
Tijdsspanne: Cyclus 1: 0,25, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 24, 48, 72 en 96 uur na de dosis op dag 35
Cyclus 1: 0,25, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 24, 48, 72 en 96 uur na de dosis op dag 35
Deel 1: Gebied onder de curve van tijd nul tot geëxtrapoleerde oneindige tijd [AUC (0-inf)] van talazoparib
Tijdsspanne: Cyclus 1: 0,25, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 24, 48, 72 en 96 uur na de dosis op dag 1
AUC (0-inf) = oppervlakte onder de plasmaconcentratie-versus-tijd-curve (AUC) van tijd nul (vóór toediening) tot geëxtrapoleerde oneindige tijd.
Cyclus 1: 0,25, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 24, 48, 72 en 96 uur na de dosis op dag 1
Deel 1: Terminale halfwaardetijd (t1/2) van talazoparib
Tijdsspanne: Cyclus 1: 0,25, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 24, 48, 72 en 96 uur na de dosis op dag 1 en dag 35
T1/2 is de tijd die wordt gemeten voordat de plasmaconcentratie van talazoparib met de helft is afgenomen.
Cyclus 1: 0,25, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 24, 48, 72 en 96 uur na de dosis op dag 1 en dag 35
Deel 1: Schijnbare orale klaring (CL/F) van talazoparib
Tijdsspanne: Cyclus 1: 0,25, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 24, 48, 72 en 96 uur na de dosis op dag 1
De klaring van een medicijn was een maatstaf voor de snelheid waarmee een medicijn werd gemetaboliseerd of geëlimineerd door normale biologische processen. De klaring verkregen na orale dosis (schijnbare orale klaring) werd beïnvloed door de fractie van de geabsorbeerde dosis.
Cyclus 1: 0,25, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 24, 48, 72 en 96 uur na de dosis op dag 1
Deel 1: Schijnbaar distributievolume (Vz/F) van talazoparib
Tijdsspanne: Cyclus 1: 0,25, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 24, 48, 72 en 96 uur na de dosis op dag 1 en dag 35
Distributievolume werd gedefinieerd als het theoretische volume waarin de totale hoeveelheid geneesmiddel uniform zou moeten worden verdeeld om de gewenste plasmaconcentratie van een geneesmiddel te produceren. Vz/F werd beïnvloed door de geabsorbeerde fractie.
Cyclus 1: 0,25, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 24, 48, 72 en 96 uur na de dosis op dag 1 en dag 35

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Pfizer

Medewerkers

Medivation, Inc.

Onderzoekers

  • Studie directeur: Medical Director, Medivation, Inc.

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

3 januari 2011

Primaire voltooiing (Werkelijk)

31 maart 2015

Studie voltooiing (Werkelijk)

30 januari 2017

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

26 januari 2011

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

28 januari 2011

Eerst geplaatst (Schatting)

1 februari 2011

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

10 januari 2019

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

29 juni 2018

Laatst geverifieerd

1 juni 2018

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • PRP-001
  • 2010-023062-40 (EudraCT-nummer)
  • C3441007 (Andere identificatie: Alias Study Number)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren