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Studio di Talazoparib, un inibitore PARP, in pazienti con tumori solidi avanzati o ricorrenti

29 giugno 2018 aggiornato da: Pfizer

Uno studio di fase 1, primo nell'uomo, a braccio singolo, in aperto su Talazoparib somministrato per via orale una volta al giorno (Bmn 673) in pazienti con tumori solidi avanzati o ricorrenti

Questo è uno studio a braccio singolo, in aperto, per valutare la sicurezza, la farmacocinetica, la farmacodinamica e l'efficacia preliminare di talazoparib in pazienti con tumori avanzati con carenze del percorso di riparazione del DNA. Lo studio sarà suddiviso in 2 parti: una fase di aumento della dose in cui verrà definita la dose massima tollerata e una fase di espansione della dose.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

113

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Regno Unito
    • Surrey
      • Sutton, Surrey, Regno Unito, SM2 5PT
        • Royal Marsden Hospital NHS Foundation Trust
  • Stati Uniti
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Stati Uniti, 85258
        • Scottsdale Healthcare
      • Scottsdale, Arizona, Stati Uniti, 85258
        • Virginia G. Piper Cancer Center Research Pharmacy
    • California
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90095
        • Ronald Reagan UCLA Medical Center
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90095
        • UCLA Hematology/Oncology
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90095
        • Westwood Bowyer Clinic, Peter Morton Medical Building
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90095
        • (IRB# 12-000131) Ronald Reagan UCLA Medical Center, Drug Information Center
      • Santa Monica, California, Stati Uniti, 90404
        • UCLA Hematology/Oncology - Santa Monica
      • Santa Monica, California, Stati Uniti, 90404
        • Santa Monica - UCLA Medical Center & Orthopaedic Hospital
    • Indiana
      • Bloomington, Indiana, Stati Uniti, 47403
        • IU health Bloomington Hospital
      • Indianapolis, Indiana, Stati Uniti, 46202
        • Indiana University Health Melvin and Bren Simon Cancer Center
      • Indianapolis, Indiana, Stati Uniti, 46202
        • IU Health University Hospital
      • Indianapolis, Indiana, Stati Uniti, 46202
        • Investigational Drug Services
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Stati Uniti, 48109
        • University of Michigan Health System
    • Texas
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030-4009
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Tumore solido istologicamente o citologicamente documentato, non resecabile, localmente avanzato o metastatico
  • Deve avere disponibile tessuto tumorale archiviato (fissato in formalina e incluso in paraffina) [FFPE].
  • 18 anni o più.
  • Avere una malattia misurabile in base ai criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST, v1.1) o CA-125 aumentato (tumore ovarico) o PSA (tumore alla prostata) e/o CA 19-9 (tumore al pancreas).
  • Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1.
  • Avere un'adeguata funzionalità degli organi
  • In grado di assumere farmaci per via orale.
  • Disposto e in grado di fornire il consenso informato.
  • I pazienti sessualmente attivi devono essere disposti a utilizzare un metodo contraccettivo accettabile.
  • Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo allo screening.
  • Disposto e in grado di rispettare tutte le procedure di studio.

Parte 2 Tipi di tumore con espansione della dose:

  • Pazienti con carcinoma mammario e ovarico con mutazioni BRCA deleterie o patogene che hanno ricevuto non più di 4 regimi precedenti per malattia metastatica.
  • Pazienti con carcinoma della prostata o del pancreas con mutazioni BRCA deleterie o patogene che hanno ricevuto non più di 2 regimi precedenti per malattia metastatica.
  • Pazienti con carcinoma polmonare a piccole cellule (SCLC) che hanno ricevuto non più di un precedente regime per SCLC.
  • Pazienti con sarcoma di Ewing che hanno ricevuto non più di 3 regimi precedenti per malattia metastatica.

Criteri di esclusione:

  • Parte 2 Espansione: precedente trattamento con un inibitore di PARP.

  • Ha una storia di metastasi del sistema nervoso centrale (SNC).

    * Eccezione: nei pazienti con SCLC, storia di metastasi cerebrali adeguatamente trattate che non richiedono corticosteroidi per la gestione dei sintomi del sistema nervoso centrale.

  • Ha subito un intervento chirurgico importante entro 28 giorni prima del Ciclo 1, Giorno 1.
  • Ha un'ulcera peptica attiva.
  • Malattia attiva del tratto gastrointestinale con sindrome da malassorbimento.
  • Gravidanza o allattamento allo screening o pianificazione di una gravidanza (in ogni caso, se stessi o il proprio partner) in qualsiasi momento durante lo studio.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Talazoparib
Droga: Talazoparib
Capsula orale con forme di dosaggio multiple somministrate una volta al giorno
Altri nomi:
  • BMN 673
  • MDV3800

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti con risposta obiettiva
Lasso di tempo: Dal basale fino alla progressione della malattia o alla morte per qualsiasi causa (durata massima: 1071 giorni per la Parte 1; 834 giorni per la Parte 2)
La risposta obiettiva nei partecipanti è stata definita come il numero di partecipanti con risposta completa (CR) o risposta parziale (PR) dopo il trattamento con talazoparib e mantenuto per almeno 4 settimane (28 giorni) come valutato dai criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) versione 1.1. CR definita come la scomparsa di tutte le lesioni bersaglio non linfonodali (dove tutte le lesioni bersaglio sono state registrate con una lunghezza di 0 millimetri [mm] sul case report form [CRF]) e la riduzione del diametro più corto di tutte le lesioni linfonodali a meno di [<] 10mm. La PR è stata definita da una diminuzione del 30% o più della somma dei diametri più lunghi (SLD) + somma dei diametri più corti (SSD) delle lesioni target, prendendo come riferimento il valore basale SLD+SSD.
Dal basale fino alla progressione della malattia o alla morte per qualsiasi causa (durata massima: 1071 giorni per la Parte 1; 834 giorni per la Parte 2)
Numero di partecipanti con la migliore risposta complessiva
Lasso di tempo: Dal basale fino alla progressione della malattia o alla morte per qualsiasi causa (durata massima: 1071 giorni per la Parte 1; 834 giorni per la Parte 2)
Migliore risposta complessiva: migliore risposta (nell'ordine di CR confermata, PR confermata, malattia stabile [DS] e malattia progressiva [PD]) tra tutte le risposte complessive come RECIST 1.1, registrata dalla data della prima dose di talazoparib fino al ritiro del partecipante dallo studio /data data limite, se precedente. CR definita come scomparsa di tutte le lesioni bersaglio non linfonodali (dove tutte le lesioni bersaglio registrate con una lunghezza di 0 mm sul CRF) e la riduzione del diametro più corto di tutte le lesioni linfonodali a < 10 mm. PR definito come una diminuzione di almeno il 30% della somma dei diametri delle lesioni bersaglio, con riferimento alla somma dei diametri al basale. DS definito come né un restringimento sufficiente per qualificarsi per PR né un aumento sufficiente per qualificarsi per PD, prendendo come riferimento la somma dei diametri più piccola durante lo studio. PD definito come un aumento di almeno il 20% della somma dei diametri delle lesioni target, con riferimento alla somma più piccola nello studio (questo include la somma al basale se quella era la più piccola nello studio).
Dal basale fino alla progressione della malattia o alla morte per qualsiasi causa (durata massima: 1071 giorni per la Parte 1; 834 giorni per la Parte 2)
Sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: Baseline, fino a PD o morte per qualsiasi causa (durata massima: 1071 giorni per la Parte 1; 834 giorni per la Parte 2)
La PFS è stata definita come il tempo (in settimane) dalla data della prima dose del farmaco in studio alla data precedente della PD documentata o del decesso dovuto a qualsiasi causa. PD secondo RECIST 1.1 definito come un aumento di almeno il 20% della somma dei diametri delle lesioni target, riferimento alla somma più piccola nello studio (questo include la somma di base se quella era la più piccola nello studio).
Baseline, fino a PD o morte per qualsiasi causa (durata massima: 1071 giorni per la Parte 1; 834 giorni per la Parte 2)
Durata della risposta
Lasso di tempo: Basale fino a PD o morte per qualsiasi causa (durata massima: 1071 giorni per la Parte 1; 834 giorni per la Parte 2)
La durata della risposta è stata definita come il tempo (in settimane) dalla data della prima risposta obiettiva documentata confermata almeno 28 giorni dopo alla data della prima PD documentata o alla data del decesso, a seconda di quale si sia verificata per prima. PD secondo RECIST versione 1.1 definito come almeno un aumento del 20% nella somma dei diametri delle lesioni bersaglio, riferimento alla somma più piccola nello studio (questo include la somma di base se quella era la più piccola nello studio).
Basale fino a PD o morte per qualsiasi causa (durata massima: 1071 giorni per la Parte 1; 834 giorni per la Parte 2)
Numero di partecipanti con malattia stabile
Lasso di tempo: Basale, fino a PD o morte per qualsiasi causa (durata massima: 1071 giorni per la Parte 1; 834 giorni per la Parte 2)
DS definito come né un restringimento sufficiente per qualificarsi per PR né un aumento sufficiente per qualificarsi per PD, prendendo come riferimento la somma dei diametri più piccola durante lo studio. PD definito come un aumento di almeno il 20% della somma dei diametri delle lesioni target, con riferimento alla somma più piccola nello studio (questo include la somma al basale se quella era la più piccola nello studio).
Basale, fino a PD o morte per qualsiasi causa (durata massima: 1071 giorni per la Parte 1; 834 giorni per la Parte 2)
Parte 1: Dose massima tollerata (MTD)
Lasso di tempo: Ciclo 1 (dal giorno 1 al giorno 42)
La MTD è stata definita come la dose più alta alla quale non più di 1 partecipante su 6 ha manifestato una tossicità limitante la dose (DLT). DLT definita come uno qualsiasi dei seguenti eventi verificatisi durante il ciclo 1 della parte 1 dello studio, Tossicità ematologica: qualsiasi evento avverso ematologico di grado 4 o superiore, trombocitopenia di grado 3 associata a emorragia di grado 2 o superiore, trombocitopenia o neutropenia di grado 3 che ha portato all'interruzione del dosaggio per 5 o più giorni. Tossicità non ematologica: eventi avversi di laboratorio di grado 3 o superiore che erano eventi avversi asintomatici e rapidamente reversibili (ritornati al basale o al grado 1 o inferiore entro 7 giorni), nausea, vomito o diarrea di grado 3 che potevano essere gestiti dal punto di vista medico fino al grado 2 o inferiore con antiemetici e/o antidiarroici entro 24 ore, affaticamento di grado 3 migliorato al grado 2 o inferiore in 5 giorni o meno, alopecia. Gradi basati sui Common Terminology Criteria for Adverse Events del National Cancer Institute versione 4.03.
Ciclo 1 (dal giorno 1 al giorno 42)
Parte 1: Parte 2 raccomandata Dose di Talazoparib
Lasso di tempo: Linea di base fino al ciclo 50 (ogni ciclo 28 giorni)
La dose raccomandata di talazoparib per l'uso nella Parte 2 è stata determinata nella Parte 1 (incremento della dose) sulla base della totalità dei dati di sicurezza, farmacocinetica (PK), farmacodinamica ed efficacia preliminari osservati nei Cicli 1 e 2 e successivi.
Linea di base fino al ciclo 50 (ogni ciclo 28 giorni)

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Parte 1 e 2: Numero di partecipanti con eventi avversi emergenti dal trattamento ed eventi avversi gravi
Lasso di tempo: Parte 1: linea di base fino a 1071 giorni; Parte 2: linea di base fino a 834 giorni
Un evento avverso era qualsiasi evento medico spiacevole in un partecipante che riceveva il farmaco oggetto dello studio, indipendentemente dalla possibilità di una relazione causale. Un SAE era un evento avverso che risultava in uno dei seguenti esiti o ritenuto significativo per qualsiasi altro motivo: morte; ricovero ospedaliero iniziale o prolungato; esperienza pericolosa per la vita (rischio immediato di morte); invalidità/incapacità persistente o significativa; anomalia congenita. Sono emersi dal trattamento gli eventi tra la prima dose del farmaco oggetto dello studio e fino alla fine dello studio (fino a 1071 giorni per la Parte 1 e fino a 834 giorni per la Parte 2) che erano assenti prima del trattamento o che sono peggiorati rispetto allo stato pre-trattamento.
Parte 1: linea di base fino a 1071 giorni; Parte 2: linea di base fino a 834 giorni
Parte 1: Concentrazione plasmatica massima osservata (Cmax) di Talazoparib
Lasso di tempo: Ciclo 1: 0,25, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 24, 48, 72 e 96 ore dopo la somministrazione il Giorno 1 e il Giorno 35
Ciclo 1: 0,25, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 24, 48, 72 e 96 ore dopo la somministrazione il Giorno 1 e il Giorno 35
Parte 2: Concentrazione plasmatica massima osservata (Cmax) di Talazoparib
Lasso di tempo: Ciclo 1 e 2: pre-dose, 0,5, 1, 2, 3 e 4 ore post-dose il giorno 1
Ciclo 1 e 2: pre-dose, 0,5, 1, 2, 3 e 4 ore post-dose il giorno 1
Parte 1: Tempo per raggiungere la massima concentrazione plasmatica osservata (Tmax) di Talazoparib
Lasso di tempo: Ciclo 1: 0,25, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 24, 48, 72 e 96 ore dopo la somministrazione il Giorno 1 e il Giorno 35
Ciclo 1: 0,25, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 24, 48, 72 e 96 ore dopo la somministrazione il Giorno 1 e il Giorno 35
Parte 2: Tempo per raggiungere la massima concentrazione plasmatica osservata (Tmax) di Talazoparib
Lasso di tempo: Ciclo 1 e 2: pre-dose, 0,5, 1, 2, 3 e 4 ore post-dose il giorno 1
Ciclo 1 e 2: pre-dose, 0,5, 1, 2, 3 e 4 ore post-dose il giorno 1
Parte 1: Area sotto la curva concentrazione plasmatica-tempo (AUC) dal momento 0 al momento dell'ultima concentrazione misurabile (AUC0-ultima) di Talazoparib
Lasso di tempo: Ciclo 1: 0,25, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 24, 48, 72 e 96 ore dopo la somministrazione il Giorno 1
Area sotto la curva temporale della concentrazione plasmatica da zero al momento dell'ultima concentrazione misurata (AUC0-last).
Ciclo 1: 0,25, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 24, 48, 72 e 96 ore dopo la somministrazione il Giorno 1
Parte 2: Area sotto la curva concentrazione plasmatica-tempo (AUC) dal tempo 0 al tempo dell'ultima concentrazione misurabile (AUC0-ultima) di Talazoparib
Lasso di tempo: Ciclo 1 e 2: pre-dose, 0,5, 1, 2, 3 e 4 ore post-dose il giorno 1
Area sotto la curva temporale della concentrazione plasmatica da zero al momento dell'ultima concentrazione misurata (AUC0-last).
Ciclo 1 e 2: pre-dose, 0,5, 1, 2, 3 e 4 ore post-dose il giorno 1
Parte 1: Concentrazione plasmatica minima osservata (Cmin) di Talazoparib
Lasso di tempo: Ciclo 1: 0,25, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 24, 48, 72 e 96 ore dopo la somministrazione il Giorno 35
Ciclo 1: 0,25, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 24, 48, 72 e 96 ore dopo la somministrazione il Giorno 35
Parte 1: Area sotto la curva dal tempo zero al tempo infinito estrapolato [AUC (0-inf)] di Talazoparib
Lasso di tempo: Ciclo 1: 0,25, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 24, 48, 72 e 96 ore dopo la somministrazione il Giorno 1
AUC (0-inf) = Area sotto la curva della concentrazione plasmatica rispetto al tempo (AUC) dal tempo zero (pre-dose) al tempo infinito estrapolato.
Ciclo 1: 0,25, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 24, 48, 72 e 96 ore dopo la somministrazione il Giorno 1
Parte 1: Emivita terminale (t1/2) di Talazoparib
Lasso di tempo: Ciclo 1: 0,25, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 24, 48, 72 e 96 ore dopo la somministrazione il Giorno 1 e il Giorno 35
T1/2 è il tempo misurato per la riduzione della metà della concentrazione plasmatica di talazoparib.
Ciclo 1: 0,25, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 24, 48, 72 e 96 ore dopo la somministrazione il Giorno 1 e il Giorno 35
Parte 1: autorizzazione orale apparente (CL/F) di Talazoparib
Lasso di tempo: Ciclo 1: 0,25, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 24, 48, 72 e 96 ore dopo la somministrazione il Giorno 1
La clearance di un farmaco era una misura della velocità con cui un farmaco veniva metabolizzato o eliminato dai normali processi biologici. La clearance ottenuta dopo la dose orale (clearance orale apparente) è stata influenzata dalla frazione della dose assorbita.
Ciclo 1: 0,25, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 24, 48, 72 e 96 ore dopo la somministrazione il Giorno 1
Parte 1: Volume apparente di distribuzione (Vz/F) di Talazoparib
Lasso di tempo: Ciclo 1: 0,25, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 24, 48, 72 e 96 ore dopo la somministrazione il Giorno 1 e il Giorno 35
Il volume di distribuzione è stato definito come il volume teorico in cui la quantità totale di farmaco dovrebbe essere uniformemente distribuita per produrre la concentrazione plasmatica desiderata di un farmaco. Vz/F è stato influenzato dalla frazione assorbita.
Ciclo 1: 0,25, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 24, 48, 72 e 96 ore dopo la somministrazione il Giorno 1 e il Giorno 35

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Pfizer

Collaboratori

Medivation, Inc.

Investigatori

  • Direttore dello studio: Medical Director, Medivation, Inc.

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

3 gennaio 2011

Completamento primario (Effettivo)

31 marzo 2015

Completamento dello studio (Effettivo)

30 gennaio 2017

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

26 gennaio 2011

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

28 gennaio 2011

Primo Inserito (Stima)

1 febbraio 2011

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

10 gennaio 2019

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

29 giugno 2018

Ultimo verificato

1 giugno 2018

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • PRP-001
  • 2010-023062-40 (Numero EudraCT)
  • C3441007 (Altro identificatore: Alias Study Number)

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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