Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie talazoparibu, inhibitoru PARP, u pacientů s pokročilými nebo recidivujícími solidními nádory

29. června 2018 aktualizováno: Pfizer

Fáze 1, první u člověka, jednoramenná, otevřená studie s perorálním podáváním talazoparibu jednou denně (Bmn 673) u pacientů s pokročilými nebo recidivujícími pevnými nádory

Toto je jednoramenná, otevřená studie k posouzení bezpečnosti, farmakokinetiky, farmakodynamiky a předběžné účinnosti talazoparibu u pacientů s pokročilými nádory s nedostatkem dráhy opravy DNA. Studie bude mít 2 části: fázi eskalace dávky, ve které bude definována maximální tolerovaná dávka, a fázi expanze dávky.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

113

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené království
    • Surrey
      • Sutton, Surrey, Spojené království, SM2 5PT
        • Royal Marsden Hospital NHS Foundation Trust
  • Spojené státy
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Spojené státy, 85258
        • Scottsdale Healthcare
      • Scottsdale, Arizona, Spojené státy, 85258
        • Virginia G. Piper Cancer Center Research Pharmacy
    • California
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90095
        • Ronald Reagan UCLA Medical Center
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90095
        • UCLA Hematology/Oncology
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90095
        • Westwood Bowyer Clinic, Peter Morton Medical Building
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90095
        • (IRB# 12-000131) Ronald Reagan UCLA Medical Center, Drug Information Center
      • Santa Monica, California, Spojené státy, 90404
        • UCLA Hematology/Oncology - Santa Monica
      • Santa Monica, California, Spojené státy, 90404
        • Santa Monica - UCLA Medical Center & Orthopaedic Hospital
    • Indiana
      • Bloomington, Indiana, Spojené státy, 47403
        • IU health Bloomington Hospital
      • Indianapolis, Indiana, Spojené státy, 46202
        • Indiana University Health Melvin and Bren Simon Cancer Center
      • Indianapolis, Indiana, Spojené státy, 46202
        • IU Health University Hospital
      • Indianapolis, Indiana, Spojené státy, 46202
        • Investigational Drug Services
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Spojené státy, 48109
        • University of Michigan Health System
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030-4009
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Histologicky nebo cytologicky dokumentovaný, neresekabilní, lokálně pokročilý nebo metastazující solidní nádor
  • Musí mít k dispozici archivovanou nádorovou tkáň (zalitou v parafínu fixovanou ve formalínu) [FFPE].
  • 18 let nebo starší.
  • Mít měřitelné onemocnění podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST, v1.1) nebo zvýšené CA-125 (rakovina vaječníků) nebo PSA (rakovina prostaty) a/nebo CA 19-9 (rakovina slinivky břišní).
  • Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1.
  • Mít dostatečnou orgánovou funkci
  • Schopný perorálně užívat léky.
  • Ochotný a schopný poskytnout informovaný souhlas.
  • Sexuálně aktivní pacienti musí být ochotni používat přijatelnou metodu antikoncepce.
  • Ženy ve fertilním věku musí mít při screeningu negativní těhotenský test v séru.
  • Ochotný a schopný dodržovat všechny studijní postupy.

Část 2 Typy nádorů s expanzí dávky:

  • Pacientky s rakovinou prsu a vaječníků se škodlivými nebo patogenními mutacemi BRCA, které dostávaly ne více než 4 předchozí režimy pro metastatické onemocnění.
  • Pacienti s rakovinou prostaty nebo slinivky břišní se škodlivými nebo patogenními mutacemi BRCA, kteří dostávali ne více než 2 předchozí režimy pro metastatické onemocnění.
  • Pacienti s malobuněčným karcinomem plic (SCLC), kteří podstoupili ne více než jeden předchozí režim pro SCLC.
  • Pacienti s Ewingovým sarkomem, kteří dostávali ne více než 3 předchozí režimy pro metastatické onemocnění.

Kritéria vyloučení:

  • Část 2 Expanze: Předchozí ošetření inhibitorem PARP.

  • Má v anamnéze metastázy do centrálního nervového systému (CNS).

    * Výjimka: U pacientů se SCLC, anamnéza adekvátně léčených mozkových metastáz, kteří nepotřebují kortikosteroidy k léčbě symptomů CNS.

  • Prodělal velkou operaci během 28 dnů před cyklem 1, dnem 1.
  • Má aktivní peptický vřed.
  • Aktivní onemocnění gastrointestinálního traktu s malabsorpčním syndromem.
  • Těhotná nebo kojená při screeningu nebo plánující otěhotnění (v každém případě sebe nebo svého partnera) kdykoli během studie.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Talazoparib
Lék: Talazoparib
Perorální tobolka s více dávkovými formami podávaná jednou denně
Ostatní jména:
  • BMN 673
  • MDV3800

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s objektivní odezvou
Časové okno: Od výchozího stavu do progrese onemocnění nebo smrti z jakékoli příčiny (maximální doba trvání: 1071 dní pro část 1; 834 dní pro část 2)
Objektivní odpověď u účastníků byla definována jako počet účastníků s kompletní odpovědí (CR) nebo částečnou odpovědí (PR) po léčbě talazoparibem a udržovanou po dobu alespoň 4 týdnů (28 dní), jak bylo hodnoceno kritérii hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST). verze 1.1. CR definovaná jako vymizení všech neuzlových cílových lézí (kde všechny cílové léze byly zaznamenány s délkou 0 milimetrů [mm] na formuláři kazuistiky [CRF]) a zmenšení nejkratšího průměru všech uzlových lézí na méně než [<] 10 mm. PR byla definována 30% nebo více poklesem součtu nejdelších průměrů (SLD) + součtu nejkratších průměrů (SSD) cílových lézí, přičemž se jako reference bere výchozí SLD+SSD.
Od výchozího stavu do progrese onemocnění nebo smrti z jakékoli příčiny (maximální doba trvání: 1071 dní pro část 1; 834 dní pro část 2)
Počet účastníků s nejlepší celkovou odezvou
Časové okno: Od výchozího stavu do progrese onemocnění nebo smrti z jakékoli příčiny (maximální doba trvání: 1071 dní pro část 1; 834 dní pro část 2)
Nejlepší celková odpověď: nejlepší odpověď (v pořadí potvrzená CR, potvrzená PR, stabilní onemocnění [SD] a progresivní onemocnění [PD]) ze všech celkových odpovědí jako RECIST 1,1, zaznamenaná od data první dávky talazoparibu do odstoupení účastníka ze studie /datum uzávěrky dat, podle toho, co nastane dříve. CR definovaná jako vymizení všech neuzlových cílových lézí (kde všechny cílové léze zaznamenané s délkou 0 mm na CRF) a zmenšení nejkratšího průměru všech uzlových lézí na < 10 mm. PR definovaná jako alespoň 30% snížení součtu průměrů cílových lézí, s odkazem na základní součtové průměry. SD definovaná jako ani dostatečné smrštění, aby se kvalifikovalo pro PR, ani dostatečné zvýšení, aby se kvalifikovalo pro PD, přičemž jako reference se berou nejmenší součtové průměry během studie. PD definovaná jako alespoň 20% zvýšení součtu průměrů cílových lézí, odkaz na nejmenší součet ve studii (to zahrnuje základní součet, pokud byl ve studii nejmenší).
Od výchozího stavu do progrese onemocnění nebo smrti z jakékoli příčiny (maximální doba trvání: 1071 dní pro část 1; 834 dní pro část 2)
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Výchozí stav, do PD nebo smrti z jakékoli příčiny (maximální doba trvání: 1071 dní pro část 1; 834 dní pro část 2)
PFS byla definována jako doba (v týdnech) od data první dávky studovaného léku do dřívějšího data zdokumentované PD nebo úmrtí z jakékoli příčiny. PD podle RECIST 1.1 definovaná jako alespoň 20% zvýšení součtu průměrů cílových lézí, odkaz na nejmenší součet ve studii (to zahrnuje základní součet, pokud byl ve studii nejmenší).
Výchozí stav, do PD nebo smrti z jakékoli příčiny (maximální doba trvání: 1071 dní pro část 1; 834 dní pro část 2)
Doba odezvy
Časové okno: Výchozí stav až do PD nebo smrti z jakékoli příčiny (maximální doba trvání: 1071 dní pro část 1; 834 dní pro část 2)
Trvání odpovědi bylo definováno jako doba (v týdnech) od data první dokumentované objektivní odpovědi potvrzené nejméně o 28 dní později do data první dokumentované PD nebo data úmrtí, podle toho, co nastalo dříve. PD podle RECIST verze 1.1 definovaná jako alespoň 20% zvýšení součtu průměrů cílových lézí, odkaz na nejmenší součet ve studii (to zahrnuje základní součet, pokud byl ve studii nejmenší).
Výchozí stav až do PD nebo smrti z jakékoli příčiny (maximální doba trvání: 1071 dní pro část 1; 834 dní pro část 2)
Počet účastníků se stabilním onemocněním
Časové okno: Výchozí stav, do PD nebo smrti z jakékoli příčiny (maximální trvání: 1071 dní pro část 1; 834 dní pro část 2)
SD definovaná jako ani dostatečné smrštění, aby se kvalifikovalo pro PR, ani dostatečné zvýšení, aby se kvalifikovalo pro PD, přičemž jako reference se berou nejmenší součtové průměry během studie. PD definovaná jako alespoň 20% zvýšení součtu průměrů cílových lézí, odkaz na nejmenší součet ve studii (to zahrnuje základní součet, pokud byl ve studii nejmenší).
Výchozí stav, do PD nebo smrti z jakékoli příčiny (maximální trvání: 1071 dní pro část 1; 834 dní pro část 2)
Část 1: Maximální tolerovaná dávka (MTD)
Časové okno: Cyklus 1 (den 1 až den 42)
MTD byla definována jako nejvyšší dávka, při které ne více než 1 ze 6 účastníků zaznamenal toxicitu limitující dávku (DLT). DLT definovaná jako kterákoli z následujících událostí vyskytujících se během cyklu 1 části 1 studie, Hematologická toxicita: jakákoli hematologická nežádoucí příhoda 4. nebo vyššího stupně, trombocytopenie 3. stupně spojená s krvácením 2. nebo vyššího stupně, trombocytopenie nebo neutropenie 3. stupně, která vedla k přerušení dávkování po dobu 5 a více dnů. Nehematologická toxicita: laboratorní AE stupně 3 nebo vyšší, který byl asymptomatický a rychle reverzibilní nežádoucí účinky (vrátil se na výchozí stav nebo na stupeň 1 nebo nižší během 7 dnů), nauzea, zvracení nebo průjem stupně 3, které bylo možné lékařsky zvládnout na stupeň 2 nebo nižší s antiemetiky a/nebo léky proti průjmu do 24 hodin, únava 3. stupně, která se zlepšila na 2. nebo nižší do 5 dnů nebo méně, alopecie. Známky založené na společných terminologických kritériích National Cancer Institute pro nežádoucí účinky verze 4.03.
Cyklus 1 (den 1 až den 42)
Část 1: Doporučená dávka 2. části talazoparibu
Časové okno: Základní linie až do cyklu 50 (každý cyklus 28 dní)
Doporučená dávka talazoparibu pro použití v části 2 byla stanovena v části 1 (eskalace dávky) na základě souhrnu údajů o bezpečnosti, farmakokinetice (PK), farmakodynamice a předběžné účinnosti pozorovaných v cyklech 1 a 2 a dále.
Základní linie až do cyklu 50 (každý cyklus 28 dní)

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Část 1 a 2: Počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou a závažnými nežádoucími účinky
Časové okno: Část 1: Výchozí stav do 1071 dnů; Část 2: Výchozí stav až 834 dní
AE byla jakákoli neobvyklá lékařská událost u účastníka, který dostával studovaný lék, bez ohledu na možnost kauzální souvislosti. SAE byl AE vedoucí k některému z následujících výsledků nebo byl považován za významný z jakéhokoli jiného důvodu: smrt; počáteční nebo prodloužená hospitalizace na lůžku; život ohrožující zážitek (bezprostřední riziko úmrtí); trvalé nebo významné postižení/neschopnost; vrozená anomálie. Naléhavé na léčbu byly události mezi první dávkou studovaného léčiva a až do konce studie (až 1071 dnů pro část 1 a až 834 dnů pro část 2), které chyběly před léčbou nebo se zhoršily ve srovnání se stavem před léčbou.
Část 1: Výchozí stav do 1071 dnů; Část 2: Výchozí stav až 834 dní
Část 1: Maximální pozorovaná plazmatická koncentrace (Cmax) talazoparibu
Časové okno: Cyklus 1: 0,25, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 24, 48, 72 a 96 hodin po dávce v den 1 a den 35
Cyklus 1: 0,25, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 24, 48, 72 a 96 hodin po dávce v den 1 a den 35
Část 2: Maximální pozorovaná plazmatická koncentrace (Cmax) talazoparibu
Časové okno: Cyklus 1 a 2: Před dávkou, 0,5, 1, 2, 3 a 4 hodiny po dávce v den 1
Cyklus 1 a 2: Před dávkou, 0,5, 1, 2, 3 a 4 hodiny po dávce v den 1
Část 1: Čas k dosažení maximální pozorované plazmatické koncentrace (Tmax) talazoparibu
Časové okno: Cyklus 1: 0,25, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 24, 48, 72 a 96 hodin po dávce v den 1 a den 35
Cyklus 1: 0,25, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 24, 48, 72 a 96 hodin po dávce v den 1 a den 35
Část 2: Čas k dosažení maximální pozorované plazmatické koncentrace (Tmax) talazoparibu
Časové okno: Cyklus 1 a 2: Před dávkou, 0,5, 1, 2, 3 a 4 hodiny po dávce v den 1
Cyklus 1 a 2: Před dávkou, 0,5, 1, 2, 3 a 4 hodiny po dávce v den 1
Část 1: Oblast pod křivkou koncentrace plazmy-čas (AUC) od času 0 do času poslední měřitelné koncentrace (AUC0-poslední) talazoparibu
Časové okno: Cyklus 1: 0,25, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 24, 48, 72 a 96 hodin po dávce v den 1
Plocha pod časovou křivkou plazmatické koncentrace od nuly do času poslední naměřené koncentrace (AUC0-poslední).
Cyklus 1: 0,25, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 24, 48, 72 a 96 hodin po dávce v den 1
Část 2: Oblast pod křivkou koncentrace plazmy-čas (AUC) od času 0 do času poslední měřitelné koncentrace (AUC0-poslední) talazoparibu
Časové okno: Cyklus 1 a 2: Před dávkou, 0,5, 1, 2, 3 a 4 hodiny po dávce v den 1
Plocha pod časovou křivkou plazmatické koncentrace od nuly do času poslední naměřené koncentrace (AUC0-poslední).
Cyklus 1 a 2: Před dávkou, 0,5, 1, 2, 3 a 4 hodiny po dávce v den 1
Část 1: Minimální pozorovaná plazmatická koncentrace (Cmin) talazoparibu
Časové okno: Cyklus 1: 0,25, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 24, 48, 72 a 96 hodin po dávce v den 35
Cyklus 1: 0,25, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 24, 48, 72 a 96 hodin po dávce v den 35
Část 1: Oblast pod křivkou od času nula k extrapolovanému nekonečnému času [AUC (0-inf)] Talazoparibu
Časové okno: Cyklus 1: 0,25, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 24, 48, 72 a 96 hodin po dávce v den 1
AUC (0-inf) = plocha pod křivkou plazmatické koncentrace versus čas (AUC) od času nula (před dávkou) do extrapolovaného nekonečného času.
Cyklus 1: 0,25, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 24, 48, 72 a 96 hodin po dávce v den 1
Část 1: Konečný poločas (t1/2) Talazoparibu
Časové okno: Cyklus 1: 0,25, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 24, 48, 72 a 96 hodin po dávce v den 1 a den 35
T1/2 je čas naměřený pro snížení plazmatické koncentrace talazoparibu o polovinu.
Cyklus 1: 0,25, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 24, 48, 72 a 96 hodin po dávce v den 1 a den 35
Část 1: Zjevná orální clearance (CL/F) talazoparibu
Časové okno: Cyklus 1: 0,25, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 24, 48, 72 a 96 hodin po dávce v den 1
Clearance léčiva byla mírou rychlosti, kterou bylo léčivo metabolizováno nebo eliminováno normálními biologickými procesy. Clearance získaná po perorální dávce (zdánlivá perorální clearance) byla ovlivněna podílem absorbované dávky.
Cyklus 1: 0,25, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 24, 48, 72 a 96 hodin po dávce v den 1
Část 1: Zdánlivý objem distribuce (Vz/F) talazoparibu
Časové okno: Cyklus 1: 0,25, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 24, 48, 72 a 96 hodin po dávce v den 1 a den 35
Distribuční objem byl definován jako teoretický objem, ve kterém by celkové množství léčiva muselo být rovnoměrně distribuováno, aby se vytvořila požadovaná plazmatická koncentrace léčiva. Vz/F byl ovlivněn absorbovanou frakcí.
Cyklus 1: 0,25, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 24, 48, 72 a 96 hodin po dávce v den 1 a den 35

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Pfizer

Spolupracovníci

Medivation, Inc.

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Medical Director, Medivation, Inc.

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

3. ledna 2011

Primární dokončení (Aktuální)

31. března 2015

Dokončení studie (Aktuální)

30. ledna 2017

Termíny zápisu do studia

První předloženo

26. ledna 2011

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

28. ledna 2011

První zveřejněno (Odhad)

1. února 2011

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

10. ledna 2019

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

29. června 2018

Naposledy ověřeno

1. června 2018

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • PRP-001
  • 2010-023062-40 (Číslo EudraCT)
  • C3441007 (Jiný identifikátor: Alias Study Number)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Novotvary prsu

Klinické studie na Talazoparib

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in United Kingdom

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit