Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Undersøgelse af Talazoparib, en PARP-hæmmer, hos patienter med avancerede eller tilbagevendende solide tumorer

29. juni 2018 opdateret af: Pfizer

En fase 1, første i human, enkeltarm, åben undersøgelse af en gang om dagen, oralt administreret Talazoparib (Bmn 673) hos patienter med avancerede eller tilbagevendende solide tumorer

Dette er et enkelt-arm, åbent studie til vurdering af talazoparibs sikkerhed, farmakokinetik, farmakodynamik og foreløbige effekt hos patienter med fremskredne tumorer med mangler i DNA-reparationsvejene. Der vil være 2 dele af undersøgelsen: en dosisoptrapningsfase, hvor den maksimalt tolererede dosis vil blive defineret, og en dosisudvidelsesfase.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

113

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Det Forenede Kongerige
    • Surrey
      • Sutton, Surrey, Det Forenede Kongerige, SM2 5PT
        • Royal Marsden Hospital NHS Foundation Trust
  • Forenede Stater
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Forenede Stater, 85258
        • Scottsdale Healthcare
      • Scottsdale, Arizona, Forenede Stater, 85258
        • Virginia G. Piper Cancer Center Research Pharmacy
    • California
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90095
        • Ronald Reagan UCLA Medical Center
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90095
        • UCLA Hematology/Oncology
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90095
        • Westwood Bowyer Clinic, Peter Morton Medical Building
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90095
        • (IRB# 12-000131) Ronald Reagan UCLA Medical Center, Drug Information Center
      • Santa Monica, California, Forenede Stater, 90404
        • UCLA Hematology/Oncology - Santa Monica
      • Santa Monica, California, Forenede Stater, 90404
        • Santa Monica - UCLA Medical Center & Orthopaedic Hospital
    • Indiana
      • Bloomington, Indiana, Forenede Stater, 47403
        • IU health Bloomington Hospital
      • Indianapolis, Indiana, Forenede Stater, 46202
        • Indiana University Health Melvin and Bren Simon Cancer Center
      • Indianapolis, Indiana, Forenede Stater, 46202
        • IU Health University Hospital
      • Indianapolis, Indiana, Forenede Stater, 46202
        • Investigational Drug Services
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forenede Stater, 48109
        • University of Michigan Health System
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030-4009
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Histologisk eller cytologisk dokumenteret, uoperabel, lokalt fremskreden eller metastatisk solid tumor
  • Skal have tilgængeligt arkiveret tumorvæv (formalinfikseret paraffinindlejret) [FFPE].
  • 18 år eller ældre.
  • Har målbar sygdom ved responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST, v1.1) eller øget CA-125 (ovariecancer) eller PSA (prostatacancer) og/eller CA 19-9 (cancer i bugspytkirtlen).
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus ≤ 1.
  • Har tilstrækkelig organfunktion
  • Kan tage oral medicin.
  • Villig og i stand til at give informeret samtykke.
  • Seksuelt aktive patienter skal være villige til at bruge en acceptabel præventionsmetode.
  • Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest ved screening.
  • Villig og i stand til at overholde alle undersøgelsesprocedurer.

Del 2 Dosisudvidelsestumortyper:

  • Bryst- og ovariecancerpatienter med skadelige eller patogene BRCA-mutationer, som ikke har modtaget mere end 4 tidligere regimer for metastatisk sygdom.
  • Prostata- eller bugspytkirtelkræftpatienter med skadelige eller patogene BRCA-mutationer, som ikke har modtaget mere end 2 tidligere regimer for metastatisk sygdom.
  • Småcellet lungecancer (SCLC)-patienter, som ikke har modtaget mere end én tidligere behandling for SCLC.
  • Ewings sarkompatienter, som ikke har modtaget mere end 3 tidligere regimer for metastatisk sygdom.

Ekskluderingskriterier:

  • Del 2 Udvidelse: Forudgående behandling med en PARP-hæmmer.

  • Har tidligere haft metastaser i centralnervesystemet (CNS).

    * Undtagelse: Hos patienter med SCLC, anamnese med tilstrækkeligt behandlede hjernemetastaser, som ikke kræver kortikosteroider til behandling af CNS-symptomer.

  • Har haft en større operation inden for 28 dage før cyklus 1, dag 1.
  • Har aktiv mavesår.
  • Aktiv mave-tarmkanalsygdom med malabsorptionssyndrom.
  • Gravid eller ammer ved screening eller planlægger at blive gravid (i hvert tilfælde enten sig selv eller sin partner) på et hvilket som helst tidspunkt under undersøgelsen.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Talazoparib
Medicin: Talazoparib
Oral kapsel med flere doseringsformer givet én gang dagligt
Andre navne:
  • BMN 673
  • MDV3800

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med objektiv respons
Tidsramme: Fra baseline indtil sygdomsprogression eller død på grund af en hvilken som helst årsag (maksimal varighed: 1071 dage for del 1; 834 dage for del 2)
Objektiv respons hos deltagere blev defineret som antallet af deltagere med fuldstændig respons (CR) eller delvis respons (PR) efter behandling med talazoparib og opretholdt i mindst 4 uger (28 dage) som vurderet ved responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) version 1.1. CR defineret som forsvinden af ​​alle ikke-nodale mållæsioner (hvor alle mållæsioner blev registreret med en længde på 0 millimeter [mm] på caserapportformularen [CRF]) og reduktionen af ​​den korteste diameter af alle nodale læsioner til mindre end [<] 10 mm. PR blev defineret ved et fald på 30 % eller mere i summen af ​​de længste diametre (SLD) + summen af ​​korteste diametre (SSD) af mållæsioner, med udgangspunkt i SLD+SSD som reference.
Fra baseline indtil sygdomsprogression eller død på grund af en hvilken som helst årsag (maksimal varighed: 1071 dage for del 1; 834 dage for del 2)
Antal deltagere med den bedste samlede respons
Tidsramme: Fra baseline indtil sygdomsprogression eller død på grund af en hvilken som helst årsag (maksimal varighed: 1071 dage for del 1; 834 dage for del 2)
Bedste overordnede respons: bedste respons (i rækkefølgen af ​​bekræftet CR, bekræftet PR, stabil sygdom [SD] og progressiv sygdom [PD]) blandt alle overordnede responser som RECIST 1.1, registreret fra datoen for første dosis talazoparib, indtil deltageren trak sig fra studiet /data skæringsdato, alt efter hvad der er tidligere. CR defineret som forsvinden af ​​alle ikke-nodale mållæsioner (hvor alle mållæsioner registreres med en længde på 0 mm på CRF) og reduktionen af ​​den korteste diameter af alle nodale læsioner til < 10 mm. PR defineret som et fald på mindst 30 % i summen af ​​diametrene af mållæsioner, reference til baseline sumdiametre. SD defineret som hverken tilstrækkeligt svind til at kvalificere sig til PR eller tilstrækkelig stigning til at kvalificere sig til PD, idet man tager de mindste sumdiametre som reference under undersøgelsen. PD defineret som en stigning på mindst 20 % i summen af ​​diametre af mållæsioner, reference til den mindste sum af undersøgelsen (dette inkluderer baseline-summen, hvis den var den mindste i undersøgelsen).
Fra baseline indtil sygdomsprogression eller død på grund af en hvilken som helst årsag (maksimal varighed: 1071 dage for del 1; 834 dage for del 2)
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Baseline, indtil PD eller død på grund af en hvilken som helst årsag (maksimal varighed: 1071 dage for del 1; 834 dage for del 2)
PFS blev defineret som tiden (i uger) fra datoen for første dosis af undersøgelseslægemidlet til den tidligere dato for den dokumenterede PD eller død på grund af en hvilken som helst årsag. PD i henhold til RECIST 1.1 defineret som en stigning på mindst 20 % i summen af ​​diametre af mållæsioner, reference til den mindste sum af undersøgelsen (dette inkluderer basissummerne, hvis den var den mindste i undersøgelsen).
Baseline, indtil PD eller død på grund af en hvilken som helst årsag (maksimal varighed: 1071 dage for del 1; 834 dage for del 2)
Varighed af svar
Tidsramme: Baseline indtil PD eller død på grund af en hvilken som helst årsag (maksimal varighed: 1071 dage for del 1; 834 dage for del 2)
Varigheden af ​​respons blev defineret som tiden (i uger) fra datoen for den første dokumenterede objektive respons bekræftet mindst 28 dage senere til datoen for den første dokumenterede PD eller dødsdatoen, alt efter hvad der indtrådte først. PD i henhold til RECIST version 1.1 defineret som en stigning på mindst 20 % i summen af ​​diametre af mållæsioner, reference til den mindste sum af undersøgelsen (dette inkluderer basissummen, hvis den var den mindste i undersøgelsen).
Baseline indtil PD eller død på grund af en hvilken som helst årsag (maksimal varighed: 1071 dage for del 1; 834 dage for del 2)
Antal deltagere med stabil sygdom
Tidsramme: Baseline, indtil PD eller død på grund af en hvilken som helst årsag (maksimal varighed: 1071 dage for del 1; 834 dage for del 2)
SD defineret som hverken tilstrækkeligt svind til at kvalificere sig til PR eller tilstrækkelig stigning til at kvalificere sig til PD, idet man tager de mindste sumdiametre som reference under undersøgelsen. PD defineret som en stigning på mindst 20 % i summen af ​​diametre af mållæsioner, reference til den mindste sum af undersøgelsen (dette inkluderer baseline-summen, hvis den var den mindste i undersøgelsen).
Baseline, indtil PD eller død på grund af en hvilken som helst årsag (maksimal varighed: 1071 dage for del 1; 834 dage for del 2)
Del 1: Maksimal tolereret dosis (MTD)
Tidsramme: Cyklus 1 (dag 1 op til dag 42)
MTD blev defineret som den højeste dosis, hvor ikke mere end 1 ud af 6 deltagere oplevede en dosisbegrænsende toksicitet (DLT). DLT defineret som et af følgende, der forekommer under cyklus 1 af del 1 af undersøgelsen, Hæmatologisk toksicitet: Enhver hæmatologisk hændelse af grad 4 eller højere, grad 3 trombocytopeni forbundet med grad 2 eller højere blødning, grad 3 trombocytopeni eller neutropeni, der førte til afbrydelse af dosering i 5 eller flere dage. Ikke-hæmatologisk toksicitet: grad 3 eller højere laboratorie-AE, som var asymptomatiske og hurtigt reversible bivirkninger (vendt tilbage til baseline eller til grad 1 eller lavere inden for 7 dage), grad 3 kvalme, opkastning eller diarré, der kunne behandles medicinsk til grad 2 eller lavere med antiemetika og/eller anti-diarré inden for 24 timer, grad 3 træthed, der forbedredes til grad 2 eller lavere på 5 dage eller mindre, alopeci. Karakterer baseret på National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events version 4.03.
Cyklus 1 (dag 1 op til dag 42)
Del 1: Anbefalet del 2 dosis af Talazoparib
Tidsramme: Baseline op til cyklus 50 (hver cyklus 28 dage)
Den anbefalede dosis af talazoparib til brug i del 2 blev bestemt i del 1 (dosiseskalering) på basis af totalen af ​​data om sikkerhed, farmakokinetik (PK), farmakodynamisk og foreløbig effektivitet observeret i cyklus 1 og 2 og senere.
Baseline op til cyklus 50 (hver cyklus 28 dage)

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Del 1 og 2: Antal deltagere med behandlingsfremkomne bivirkninger og alvorlige bivirkninger
Tidsramme: Del 1: Baseline op til 1071 dage; Del 2: Baseline op til 834 dage
En AE var enhver uønsket medicinsk hændelse hos en deltager, der modtog undersøgelseslægemidlet uden hensyntagen til muligheden for årsagssammenhæng. En SAE var en AE, der resulterede i et af følgende udfald eller blev anset for væsentlig af en hvilken som helst anden årsag: død; indledende eller længerevarende indlæggelse; livstruende oplevelse (umiddelbar risiko for at dø); vedvarende eller betydelig handicap/inhabilitet; medfødt anomali. Behandlingsfremkaldende var hændelser mellem første dosis af forsøgslægemidlet og op til slutningen af ​​undersøgelsen (op til 1071 dage for del 1 og op til 834 dage for del 2), som var fraværende før behandling, eller som forværredes i forhold til tilstanden før behandling.
Del 1: Baseline op til 1071 dage; Del 2: Baseline op til 834 dage
Del 1: Maksimal observeret plasmakoncentration (Cmax) af Talazoparib
Tidsramme: Cyklus 1: 0,25, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 24, 48, 72 og 96 timer efter dosis på dag 1 og dag 35
Cyklus 1: 0,25, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 24, 48, 72 og 96 timer efter dosis på dag 1 og dag 35
Del 2: Maksimal observeret plasmakoncentration (Cmax) af Talazoparib
Tidsramme: Cyklus 1 og 2: Før dosis, 0,5, 1, 2, 3 og 4 timer efter dosis på dag 1
Cyklus 1 og 2: Før dosis, 0,5, 1, 2, 3 og 4 timer efter dosis på dag 1
Del 1: Tid til at nå maksimal observeret plasmakoncentration (Tmax) af Talazoparib
Tidsramme: Cyklus 1: 0,25, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 24, 48, 72 og 96 timer efter dosis på dag 1 og dag 35
Cyklus 1: 0,25, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 24, 48, 72 og 96 timer efter dosis på dag 1 og dag 35
Del 2: Tid til at nå maksimal observeret plasmakoncentration (Tmax) af Talazoparib
Tidsramme: Cyklus 1 og 2: Før dosis, 0,5, 1, 2, 3 og 4 timer efter dosis på dag 1
Cyklus 1 og 2: Før dosis, 0,5, 1, 2, 3 og 4 timer efter dosis på dag 1
Del 1: Areal under plasmakoncentration-tidskurven (AUC) fra tidspunkt 0 til tidspunktet for den sidste målbare koncentration (AUC0-sidste) af Talazoparib
Tidsramme: Cyklus 1: 0,25, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 24, 48, 72 og 96 timer efter dosis på dag 1
Areal under plasmakoncentrationens tidskurve fra nul til tidspunktet for sidst målte koncentration (AUC0-sidste).
Cyklus 1: 0,25, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 24, 48, 72 og 96 timer efter dosis på dag 1
Del 2: Areal under plasmakoncentration-tidskurven (AUC) fra tid 0 til tidspunktet for den sidste målbare koncentration (AUC0-sidste) af Talazoparib
Tidsramme: Cyklus 1 og 2: Før dosis, 0,5, 1, 2, 3 og 4 timer efter dosis på dag 1
Areal under plasmakoncentrationens tidskurve fra nul til tidspunktet for sidst målte koncentration (AUC0-sidste).
Cyklus 1 og 2: Før dosis, 0,5, 1, 2, 3 og 4 timer efter dosis på dag 1
Del 1: Minimum observeret plasmakoncentration (Cmin) af Talazoparib
Tidsramme: Cyklus 1: 0,25, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 24, 48, 72 og 96 timer efter dosis på dag 35
Cyklus 1: 0,25, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 24, 48, 72 og 96 timer efter dosis på dag 35
Del 1: Areal under kurven fra tid nul til ekstrapoleret uendelig tid [AUC (0-inf)] af Talazoparib
Tidsramme: Cyklus 1: 0,25, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 24, 48, 72 og 96 timer efter dosis på dag 1
AUC (0-inf) = Areal under kurven for plasmakoncentration versus tid (AUC) fra tid nul (præ-dosis) til ekstrapoleret uendelig tid.
Cyklus 1: 0,25, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 24, 48, 72 og 96 timer efter dosis på dag 1
Del 1: Terminal Half-Life (t1/2) af Talazoparib
Tidsramme: Cyklus 1: 0,25, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 24, 48, 72 og 96 timer efter dosis på dag 1 og dag 35
T1/2 er den tid, der måles for plasmakoncentrationen af ​​talazoparib at falde med det halve.
Cyklus 1: 0,25, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 24, 48, 72 og 96 timer efter dosis på dag 1 og dag 35
Del 1: Tilsyneladende oral clearance (CL/F) af Talazoparib
Tidsramme: Cyklus 1: 0,25, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 24, 48, 72 og 96 timer efter dosis på dag 1
Clearance af et lægemiddel var et mål for den hastighed, hvormed et lægemiddel blev metaboliseret eller elimineret ved normale biologiske processer. Clearance opnået efter oral dosis (tilsyneladende oral clearance) var påvirket af andelen af ​​den absorberede dosis.
Cyklus 1: 0,25, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 24, 48, 72 og 96 timer efter dosis på dag 1
Del 1: Tilsyneladende distributionsvolumen (Vz/F) af Talazoparib
Tidsramme: Cyklus 1: 0,25, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 24, 48, 72 og 96 timer efter dosis på dag 1 og dag 35
Fordelingsvolumen blev defineret som det teoretiske volumen, hvori den samlede mængde lægemiddel skulle fordeles ensartet for at producere den ønskede plasmakoncentration af et lægemiddel. Vz/F var påvirket af den absorberede fraktion.
Cyklus 1: 0,25, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 24, 48, 72 og 96 timer efter dosis på dag 1 og dag 35

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Pfizer

Samarbejdspartnere

Medivation, Inc.

Efterforskere

  • Studieleder: Medical Director, Medivation, Inc.

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

3. januar 2011

Primær færdiggørelse (Faktiske)

31. marts 2015

Studieafslutning (Faktiske)

30. januar 2017

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

26. januar 2011

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

28. januar 2011

Først opslået (Skøn)

1. februar 2011

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

10. januar 2019

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

29. juni 2018

Sidst verificeret

1. juni 2018

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • PRP-001
  • 2010-023062-40 (EudraCT nummer)
  • C3441007 (Anden identifikator: Alias Study Number)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Brystneoplasmer

Kliniske forsøg med Talazoparib

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Russia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner