Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Studie av Talazoparib, en PARP-hemmer, hos pasienter med avanserte eller tilbakevendende solide svulster

29. juni 2018 oppdatert av: Pfizer

En fase 1, først i menneskelig, enkeltarms, åpen studie av en gang daglig oral administrert Talazoparib (Bmn 673) hos pasienter med avanserte eller tilbakevendende solide svulster

Dette er en enkeltarms, åpen studie for å vurdere sikkerheten, farmakokinetikken, farmakodynamikken og den foreløpige effekten av talazoparib hos pasienter med avanserte svulster med mangler ved DNA-reparasjonsveier. Det vil være 2 deler av studien: en doseeskaleringsfase der maksimal tolerert dose vil bli definert, og en doseutvidelsesfase.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

113

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Forente stater, 85258
        • Scottsdale Healthcare
      • Scottsdale, Arizona, Forente stater, 85258
        • Virginia G. Piper Cancer Center Research Pharmacy
    • California
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90095
        • Ronald Reagan UCLA Medical Center
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90095
        • UCLA Hematology/Oncology
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90095
        • Westwood Bowyer Clinic, Peter Morton Medical Building
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90095
        • (IRB# 12-000131) Ronald Reagan UCLA Medical Center, Drug Information Center
      • Santa Monica, California, Forente stater, 90404
        • UCLA Hematology/Oncology - Santa Monica
      • Santa Monica, California, Forente stater, 90404
        • Santa Monica - UCLA Medical Center & Orthopaedic Hospital
    • Indiana
      • Bloomington, Indiana, Forente stater, 47403
        • IU Health Bloomington Hospital
      • Indianapolis, Indiana, Forente stater, 46202
        • Indiana University Health Melvin and Bren Simon Cancer Center
      • Indianapolis, Indiana, Forente stater, 46202
        • IU Health University Hospital
      • Indianapolis, Indiana, Forente stater, 46202
        • Investigational Drug Services
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forente stater, 48109
        • University of Michigan Health System
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030-4009
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
  • Storbritannia
    • Surrey
      • Sutton, Surrey, Storbritannia, SM2 5PT
        • Royal Marsden Hospital NHS Foundation Trust

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Histologisk eller cytologisk dokumentert, uopererbar, lokalt avansert eller metastatisk solid svulst
  • Må ha tilgjengelig arkivert tumorvev (formalinfiksert parafininnstøpt) [FFPE].
  • 18 år eller eldre.
  • Har målbar sykdom ved responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST, v1.1) eller økt CA-125 (ovariekreft) eller PSA (prostatakreft) og/eller CA 19-9 (kreft i bukspyttkjertelen).
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus ≤ 1.
  • Ha tilstrekkelig organfunksjon
  • Kunne ta orale medisiner.
  • Villig og i stand til å gi informert samtykke.
  • Seksuelt aktive pasienter må være villige til å bruke en akseptabel prevensjonsmetode.
  • Kvinner i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest ved screening.
  • Villig og i stand til å overholde alle studieprosedyrer.

Del 2 Doseutvidelse tumortyper:

  • Bryst- og eggstokkreftpasienter med skadelige eller patogene BRCA-mutasjoner som ikke har mottatt mer enn 4 tidligere regimer for metastatisk sykdom.
  • Prostata- eller bukspyttkjertelkreftpasienter med skadelige eller patogene BRCA-mutasjoner som ikke har mottatt mer enn 2 tidligere regimer for metastatisk sykdom.
  • Småcellet lungekreft (SCLC) pasienter som ikke har fått mer enn ett tidligere regime for SCLC.
  • Ewings sarkompasienter som ikke har fått mer enn 3 tidligere regimer for metastatisk sykdom.

Ekskluderingskriterier:

  • Del 2 Utvidelse: Tidligere behandling med PARP-hemmer.

  • Har en historie med metastaser i sentralnervesystemet (CNS).

    * Unntak: Hos pasienter med SCLC, anamnese med tilstrekkelig behandlet hjernemetastaser som ikke trenger kortikosteroider for behandling av CNS-symptomer.

  • Har hatt en større operasjon innen 28 dager før syklus 1, dag 1.
  • Har aktiv magesårsykdom.
  • Aktiv gastrointestinal traktussykdom med malabsorpsjonssyndrom.
  • Gravid eller ammer ved screening eller planlegger å bli gravid (i hvert tilfelle enten seg selv eller sin partner) når som helst i løpet av studien.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Talazoparib
Legemiddel: Talazoparib
Oral kapsel med flere doseringsformer gitt én gang daglig
Andre navn:
  • BMN 673
  • MDV3800

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med objektiv respons
Tidsramme: Fra baseline til sykdomsprogresjon eller død på grunn av en hvilken som helst årsak (maksimal varighet: 1071 dager for del 1; 834 dager for del 2)
Objektiv respons hos deltakerne ble definert som antall deltakere med fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR) etter behandling med talazoparib og opprettholdt i minst 4 uker (28 dager) som vurdert av responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) versjon 1.1. CR definert som forsvinning av alle ikke-nodale mållesjoner (der alle mållesjoner ble registrert med en lengde på 0 millimeter [mm] på saksrapportskjemaet [CRF]) og reduksjon av den korteste diameteren av alle nodale lesjoner til mindre enn [<] 10 mm. PR ble definert av en reduksjon på 30 % eller mer i summen av de lengste diametrene (SLD) + summen av korteste diametre (SSD) av mållesjonene, med utgangspunkt i SLD+SSD.
Fra baseline til sykdomsprogresjon eller død på grunn av en hvilken som helst årsak (maksimal varighet: 1071 dager for del 1; 834 dager for del 2)
Antall deltakere med best samlet respons
Tidsramme: Fra baseline til sykdomsprogresjon eller død på grunn av en hvilken som helst årsak (maksimal varighet: 1071 dager for del 1; 834 dager for del 2)
Beste totalrespons: beste respons (i rekkefølgen bekreftet CR, bekreftet PR, stabil sykdom [SD] og progressiv sykdom [PD]) blant all total respons som RECIST 1.1, registrert fra datoen for første dose talazoparib til deltakeren trakk seg fra studien /dataskjæringsdato, avhengig av hva som er tidligere. CR definert som forsvinning av alle ikke-nodale mållesjoner (der alle mållesjoner registrert med en lengde på 0 mm på CRF) og reduksjon av den korteste diameteren av alle nodale lesjoner til < 10 mm. PR definert som minst 30 % reduksjon i summen av diametrene til mållesjonene, referanse til baseline-sumdiametrene. SD definert som verken tilstrekkelig krymping til å kvalifisere for PR eller tilstrekkelig økning til å kvalifisere for PD, med de minste sumdiametrene som referanse under studien. PD definert som en økning på minst 20 % i summen av diametre av mållesjoner, referanse til den minste summen i studien (dette inkluderer grunnlinjesummen hvis den var den minste i studien).
Fra baseline til sykdomsprogresjon eller død på grunn av en hvilken som helst årsak (maksimal varighet: 1071 dager for del 1; 834 dager for del 2)
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Baseline, frem til PD eller død på grunn av en hvilken som helst årsak (maksimal varighet: 1071 dager for del 1; 834 dager for del 2)
PFS ble definert som tiden (i uker) fra datoen for første dose av studiemedikamentet til den tidligere datoen for den dokumenterte PD eller død på grunn av en hvilken som helst årsak. PD i henhold til RECIST 1.1 definert som en økning på minst 20 % i summen av diametre av mållesjoner, referanse til den minste summen i studien (dette inkluderer grunnlinjesummen hvis den var den minste i studien).
Baseline, frem til PD eller død på grunn av en hvilken som helst årsak (maksimal varighet: 1071 dager for del 1; 834 dager for del 2)
Varighet av svar
Tidsramme: Baseline frem til PD eller død på grunn av en hvilken som helst årsak (maksimal varighet: 1071 dager for del 1; 834 dager for del 2)
Varighet av respons ble definert som tiden (i uker) fra datoen for den første dokumenterte objektive responsen bekreftet minst 28 dager senere til datoen for den første dokumenterte PD eller dødsdatoen, avhengig av hva som inntraff først. PD i henhold til RECIST versjon 1.1 definert som en økning på minst 20 % i summen av diametre av mållesjoner, referanse til den minste summen i studien (dette inkluderer grunnlinjesummen hvis den var den minste i studien).
Baseline frem til PD eller død på grunn av en hvilken som helst årsak (maksimal varighet: 1071 dager for del 1; 834 dager for del 2)
Antall deltakere med stabil sykdom
Tidsramme: Baseline, frem til PD eller død på grunn av en hvilken som helst årsak (maksimal varighet: 1071 dager for del 1; 834 dager for del 2)
SD definert som verken tilstrekkelig krymping til å kvalifisere for PR eller tilstrekkelig økning til å kvalifisere for PD, med de minste sumdiametrene som referanse under studien. PD definert som en økning på minst 20 % i summen av diametre av mållesjoner, referanse til den minste summen i studien (dette inkluderer grunnlinjesummen hvis den var den minste i studien).
Baseline, frem til PD eller død på grunn av en hvilken som helst årsak (maksimal varighet: 1071 dager for del 1; 834 dager for del 2)
Del 1: Maksimal tolerert dose (MTD)
Tidsramme: Syklus 1 (dag 1 til dag 42)
MTD ble definert som den høyeste dosen der ikke mer enn 1 av 6 deltakere opplevde en dosebegrensende toksisitet (DLT). DLT definert som noe av det følgende som oppstår under syklus 1 av del 1 av studien, hematologisk toksisitet: Alle grad 4 eller høyere hematologiske bivirkninger, grad 3 trombocytopeni assosiert med grad 2 eller høyere blødninger, grad 3 trombocytopeni eller nøytropeni som førte til avbrudd av dosering i 5 eller flere dager. Ikke-hematologisk toksisitet: grad 3 eller høyere laboratorie-AE som var asymptomatiske og raskt reversible bivirkninger (tilbake til baseline eller til grad 1 eller lavere innen 7 dager), grad 3 kvalme, oppkast eller diaré som kunne behandles medisinsk til grad 2 eller lavere med antiemetika og/eller anti-diaré innen 24 timer, grad 3 tretthet som ble bedre til grad 2 eller lavere på 5 dager eller mindre, Alopecia. Karakterer basert på National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events versjon 4.03.
Syklus 1 (dag 1 til dag 42)
Del 1: Anbefalt del 2-dose av Talazoparib
Tidsramme: Baseline opp til syklus 50 (hver syklus 28 dager)
Den anbefalte dosen av talazoparib for bruk i del 2 ble bestemt i del 1 (doseeskalering) på grunnlag av totalen av data om sikkerhet, farmakokinetikk (PK), farmakodynamisk og foreløpig effekt observert i syklus 1 og 2 og utover.
Baseline opp til syklus 50 (hver syklus 28 dager)

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Del 1 og 2: Antall deltakere med behandlingsoppståtte bivirkninger og alvorlige bivirkninger
Tidsramme: Del 1: Baseline opptil 1071 dager; Del 2: Baseline opptil 834 dager
En AE var enhver uheldig medisinsk hendelse hos en deltaker som fikk studiemedisin uten hensyn til muligheten for årsakssammenheng. En SAE var en AE som resulterte i ett av følgende utfall eller ansett som betydelig av en annen grunn: død; innledende eller langvarig innleggelse på sykehus; livstruende opplevelse (umiddelbar risiko for å dø); vedvarende eller betydelig funksjonshemming/inhabilitet; medfødt anomali. Behandlingsoppståtte var hendelser mellom første dose av studiemedikamentet og frem til slutten av studien (opptil 1071 dager for del 1 og opptil 834 dager for del 2) som var fraværende før behandling eller som forverret seg i forhold til tilstanden før behandling.
Del 1: Baseline opptil 1071 dager; Del 2: Baseline opptil 834 dager
Del 1: Maksimal observert plasmakonsentrasjon (Cmax) av Talazoparib
Tidsramme: Syklus 1: 0,25, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 24, 48, 72 og 96 timer etter dose på dag 1 og dag 35
Syklus 1: 0,25, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 24, 48, 72 og 96 timer etter dose på dag 1 og dag 35
Del 2: Maksimal observert plasmakonsentrasjon (Cmax) av Talazoparib
Tidsramme: Syklus 1 og 2: Førdose, 0,5, 1, 2, 3 og 4 timer etter dose på dag 1
Syklus 1 og 2: Førdose, 0,5, 1, 2, 3 og 4 timer etter dose på dag 1
Del 1: Tid for å nå maksimal observert plasmakonsentrasjon (Tmax) av Talazoparib
Tidsramme: Syklus 1: 0,25, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 24, 48, 72 og 96 timer etter dose på dag 1 og dag 35
Syklus 1: 0,25, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 24, 48, 72 og 96 timer etter dose på dag 1 og dag 35
Del 2: Tid for å nå maksimal observert plasmakonsentrasjon (Tmax) av Talazoparib
Tidsramme: Syklus 1 og 2: Førdose, 0,5, 1, 2, 3 og 4 timer etter dose på dag 1
Syklus 1 og 2: Førdose, 0,5, 1, 2, 3 og 4 timer etter dose på dag 1
Del 1: Areal under plasmakonsentrasjon-tidskurven (AUC) fra tid 0 til tidspunkt for siste målbare konsentrasjon (AUC0-siste) av Talazoparib
Tidsramme: Syklus 1: 0,25, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 24, 48, 72 og 96 timer etter dose på dag 1
Areal under plasmakonsentrasjonens tidskurve fra null til tidspunktet for sist målte konsentrasjon (AUC0-siste).
Syklus 1: 0,25, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 24, 48, 72 og 96 timer etter dose på dag 1
Del 2: Areal under plasmakonsentrasjon-tidskurven (AUC) fra tid 0 til tidspunkt for siste målbare konsentrasjon (AUC0-siste) av Talazoparib
Tidsramme: Syklus 1 og 2: Førdose, 0,5, 1, 2, 3 og 4 timer etter dose på dag 1
Areal under plasmakonsentrasjonens tidskurve fra null til tidspunktet for sist målte konsentrasjon (AUC0-siste).
Syklus 1 og 2: Førdose, 0,5, 1, 2, 3 og 4 timer etter dose på dag 1
Del 1: Minimum observert plasmakonsentrasjon (Cmin) av Talazoparib
Tidsramme: Syklus 1: 0,25, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 24, 48, 72 og 96 timer etter dose på dag 35
Syklus 1: 0,25, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 24, 48, 72 og 96 timer etter dose på dag 35
Del 1: Areal under kurven fra tid null til ekstrapolert uendelig tid [AUC (0-inf)] av Talazoparib
Tidsramme: Syklus 1: 0,25, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 24, 48, 72 og 96 timer etter dose på dag 1
AUC (0-inf) = Arealet under kurven for plasmakonsentrasjon versus tid (AUC) fra tid null (fordose) til ekstrapolert uendelig tid.
Syklus 1: 0,25, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 24, 48, 72 og 96 timer etter dose på dag 1
Del 1: Terminal Half-Life (t1/2) av Talazoparib
Tidsramme: Syklus 1: 0,25, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 24, 48, 72 og 96 timer etter dose på dag 1 og dag 35
T1/2 er tiden målt før plasmakonsentrasjonen av talazoparib reduseres med halvparten.
Syklus 1: 0,25, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 24, 48, 72 og 96 timer etter dose på dag 1 og dag 35
Del 1: Tilsynelatende oral clearance (CL/F) av Talazoparib
Tidsramme: Syklus 1: 0,25, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 24, 48, 72 og 96 timer etter dose på dag 1
Clearance av et medikament var et mål på hastigheten som et legemiddel ble metabolisert eller eliminert ved normale biologiske prosesser. Clearance oppnådd etter oral dose (tilsynelatende oral clearance) ble påvirket av andelen av dosen som ble absorbert.
Syklus 1: 0,25, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 24, 48, 72 og 96 timer etter dose på dag 1
Del 1: Tilsynelatende distribusjonsvolum (Vz/F) av Talazoparib
Tidsramme: Syklus 1: 0,25, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 24, 48, 72 og 96 timer etter dose på dag 1 og dag 35
Distribusjonsvolum ble definert som det teoretiske volumet der den totale mengden medikament måtte være jevnt fordelt for å produsere den ønskede plasmakonsentrasjonen av et medikament. Vz/F ble påvirket av fraksjonen som ble absorbert.
Syklus 1: 0,25, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 24, 48, 72 og 96 timer etter dose på dag 1 og dag 35

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Pfizer

Samarbeidspartnere

Medivation, Inc.

Etterforskere

  • Studieleder: Medical Director, Medivation, Inc.

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

3. januar 2011

Primær fullføring (Faktiske)

31. mars 2015

Studiet fullført (Faktiske)

30. januar 2017

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

26. januar 2011

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

28. januar 2011

Først lagt ut (Anslag)

1. februar 2011

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

10. januar 2019

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

29. juni 2018

Sist bekreftet

1. juni 2018

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • PRP-001
  • 2010-023062-40 (EudraCT-nummer)
  • C3441007 (Annen identifikator: Alias Study Number)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere