Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Изучение талазопариба, ингибитора PARP, у пациентов с прогрессирующими или рецидивирующими солидными опухолями

29 июня 2018 г. обновлено: Pfizer

Фаза 1, первое открытое исследование с участием людей с пероральным приемом один раз в день талазопариба (Bmn 673) у пациентов с прогрессирующими или рецидивирующими солидными опухолями

Это одногрупповое открытое исследование для оценки безопасности, фармакокинетики, фармакодинамики и предварительной эффективности талазопариба у пациентов с распространенными опухолями с недостаточностью пути репарации ДНК. Исследование будет состоять из 2 частей: фаза повышения дозы, в которой будет определена максимально переносимая доза, и фаза увеличения дозы.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

113

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенное Королевство
    • Surrey
      • Sutton, Surrey, Соединенное Королевство, SM2 5PT
        • Royal Marsden Hospital NHS Foundation Trust
  • Соединенные Штаты
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Соединенные Штаты, 85258
        • Scottsdale Healthcare
      • Scottsdale, Arizona, Соединенные Штаты, 85258
        • Virginia G. Piper Cancer Center Research Pharmacy
    • California
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90095
        • Ronald Reagan UCLA Medical Center
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90095
        • UCLA Hematology/Oncology
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90095
        • Westwood Bowyer Clinic, Peter Morton Medical Building
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90095
        • (IRB# 12-000131) Ronald Reagan UCLA Medical Center, Drug Information Center
      • Santa Monica, California, Соединенные Штаты, 90404
        • UCLA Hematology/Oncology - Santa Monica
      • Santa Monica, California, Соединенные Штаты, 90404
        • Santa Monica - UCLA Medical Center & Orthopaedic Hospital
    • Indiana
      • Bloomington, Indiana, Соединенные Штаты, 47403
        • IU health Bloomington Hospital
      • Indianapolis, Indiana, Соединенные Штаты, 46202
        • Indiana University Health Melvin and Bren Simon Cancer Center
      • Indianapolis, Indiana, Соединенные Штаты, 46202
        • IU Health University Hospital
      • Indianapolis, Indiana, Соединенные Штаты, 46202
        • Investigational Drug Services
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Соединенные Штаты, 48109
        • University of Michigan Health System
    • Texas
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030-4009
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Гистологически или цитологически подтвержденная нерезектабельная местно-распространенная или метастатическая солидная опухоль
  • Должна иметься архивная опухолевая ткань (фиксированная формалином, залитая парафином) [FFPE].
  • 18 лет и старше.
  • Имеют измеримое заболевание по критериям оценки ответа при солидных опухолях (RECIST, v1.1) или повышенный уровень СА-125 (рак яичников) или ПСА (рак предстательной железы) и/или СА 19-9 (рак поджелудочной железы).
  • Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ≤ 1.
  • Иметь адекватную функцию органов
  • Возможность приема пероральных препаратов.
  • Готовность и возможность дать информированное согласие.
  • Сексуально активные пациенты должны быть готовы использовать приемлемый метод контрацепции.
  • Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность при скрининге.
  • Желание и способность соблюдать все процедуры обучения.

Часть 2. Типы опухолей с увеличением дозы:

  • Пациенты с раком молочной железы и яичников с вредными или патогенными мутациями BRCA, которые ранее получали не более 4 схем лечения метастатического заболевания.
  • Пациенты с раком предстательной железы или поджелудочной железы с вредными или патогенными мутациями BRCA, которые ранее получали не более 2 схем лечения метастатического заболевания.
  • Пациенты с мелкоклеточным раком легкого (SCLC), которые ранее получали не более одной схемы лечения SCLC.
  • Пациенты с саркомой Юинга, которые ранее получали не более 3 схем лечения метастатического заболевания.

Критерий исключения:

  • Часть 2 Расширение: предварительное лечение ингибитором PARP.

  • Имеет в анамнезе метастазы в центральную нервную систему (ЦНС).

    * Исключение: пациенты с МРЛ, имеющие в анамнезе адекватное лечение метастазов в головной мозг, которым не требуются кортикостероиды для купирования симптомов ЦНС.

  • Перенесла серьезную операцию в течение 28 дней до цикла 1, день 1.
  • Имеет активную язвенную болезнь.
  • Активное заболевание желудочно-кишечного тракта с синдромом мальабсорбции.
  • Беременность или кормление грудью во время скрининга или планирование беременности (в каждом случае самой или партнерши) в любое время в ходе исследования.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Талазопариб
Лекарство: Талазопариб
Пероральные капсулы с несколькими лекарственными формами, принимаемые один раз в день
Другие имена:
  • БМН 673
  • МДВ3800

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с объективным ответом
Временное ограничение: От исходного уровня до прогрессирования заболевания или смерти по любой причине (максимальная продолжительность: 1071 день для части 1; 834 дня для части 2)
Объективный ответ у участников определяли как количество участников с полным ответом (ПО) или частичным ответом (ЧО) после лечения талазопарибом, сохранявшимся в течение не менее 4 недель (28 дней), согласно критериям оценки ответа при солидных опухолях (RECIST). версия 1.1. Полная полнота определяется как исчезновение всех неузловых поражений-мишеней (где все поражения-мишени были зарегистрированы с длиной 0 миллиметров [мм] в форме истории болезни [CRF]) и уменьшение наименьшего диаметра всех узловых поражений до менее [<] 10 мм. PR определяли по уменьшению на 30% или более суммы самых длинных диаметров (SLD) + суммы самых коротких диаметров (SSD) пораженных участков, принимая за исходное значение SLD+SSD.
От исходного уровня до прогрессирования заболевания или смерти по любой причине (максимальная продолжительность: 1071 день для части 1; 834 дня для части 2)
Количество участников с лучшим общим ответом
Временное ограничение: От исходного уровня до прогрессирования заболевания или смерти по любой причине (максимальная продолжительность: 1071 день для части 1; 834 дня для части 2)
Лучший общий ответ: лучший ответ (в порядке подтвержденного CR, подтвержденного PR, стабильного заболевания [SD] и прогрессирующего заболевания [PD]) среди всего общего ответа как RECIST 1.1, зарегистрированного с даты первой дозы талазопариба до выхода участника из исследования. /данные дата окончания, в зависимости от того, что раньше. Полная полнота определяется как исчезновение всех неузловых поражений-мишеней (где все поражения-мишени зарегистрированы с длиной 0 мм на CRF) и уменьшение наименьшего диаметра всех узловых поражений до < 10 мм. PR определяется как уменьшение суммы диаметров целевых поражений не менее чем на 30% по отношению к исходным суммарным диаметрам. Стандартное отклонение определяется как ни достаточное уменьшение, чтобы квалифицировать PR, ни достаточное увеличение, чтобы квалифицировать PD, принимая во внимание наименьшие суммарные диаметры во время исследования. PD определяется как увеличение суммы диаметров целевых поражений не менее чем на 20% относительно наименьшей суммы в исследовании (включая исходную сумму, если она была наименьшей в исследовании).
От исходного уровня до прогрессирования заболевания или смерти по любой причине (максимальная продолжительность: 1071 день для части 1; 834 дня для части 2)
Выживание без прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: Исходный уровень, до болезни Паркинсона или смерти по любой причине (максимальная продолжительность: 1071 день для части 1; 834 дня для части 2)
ВБП определяли как время (в неделях) от даты приема первой дозы исследуемого препарата до более ранней даты задокументированного БП или смерти по любой причине. PD в соответствии с RECIST 1.1 определяется как не менее чем 20-процентное увеличение суммы диаметров поражений-мишеней относительно наименьшей суммы в исследовании (включая исходную сумму, если она была наименьшей в исследовании).
Исходный уровень, до болезни Паркинсона или смерти по любой причине (максимальная продолжительность: 1071 день для части 1; 834 дня для части 2)
Продолжительность ответа
Временное ограничение: Исходный уровень до болезни Паркинсона или смерти по любой причине (максимальная продолжительность: 1071 день для части 1; 834 дня для части 2)
Продолжительность ответа определяли как время (в неделях) с даты первого документированного объективного ответа, подтвержденного не менее чем через 28 дней, до даты первого документированного ПД или даты смерти, в зависимости от того, что наступило раньше. PD в соответствии с версией 1.1 RECIST определяется как увеличение суммы диаметров целевых поражений не менее чем на 20% относительно наименьшей суммы в исследовании (включая исходную сумму, если она была наименьшей в исследовании).
Исходный уровень до болезни Паркинсона или смерти по любой причине (максимальная продолжительность: 1071 день для части 1; 834 дня для части 2)
Количество участников со стабильным заболеванием
Временное ограничение: Исходный уровень, до болезни Паркинсона или смерти по любой причине (максимальная продолжительность: 1071 день для части 1; 834 дня для части 2)
Стандартное отклонение определяется как ни достаточное уменьшение, чтобы квалифицировать PR, ни достаточное увеличение, чтобы квалифицировать PD, принимая во внимание наименьшие суммарные диаметры во время исследования. PD определяется как увеличение суммы диаметров целевых поражений не менее чем на 20% относительно наименьшей суммы в исследовании (включая исходную сумму, если она была наименьшей в исследовании).
Исходный уровень, до болезни Паркинсона или смерти по любой причине (максимальная продолжительность: 1071 день для части 1; 834 дня для части 2)
Часть 1: Максимально переносимая доза (MTD)
Временное ограничение: Цикл 1 (с 1 по 42 день)
MTD была определена как самая высокая доза, при которой не более чем у 1 из 6 участников наблюдалась дозолимитирующая токсичность (DLT). ДЛТ определяется как любое из следующего, возникающее во время цикла 1 части 1 исследования. Гематологическая токсичность: любое гематологическое нежелательное явление 4 степени или выше, тромбоцитопения 3 степени, связанная с кровотечением 2 степени или выше, тромбоцитопения или нейтропения 3 степени, которые привели к прерыванию терапии. дозирование в течение 5 и более дней. Негематологическая токсичность: лабораторные НЯ 3-й степени или выше, которые были бессимптомными и быстро обратимыми нежелательными явлениями (возвращались к исходному уровню или до 1-й степени или ниже в течение 7 дней), тошнота, рвота или диарея 3-й степени, которые поддавались медикаментозному лечению, до 2-й степени или ниже с противорвотными и/или противодиарейными средствами в течение 24 часов, утомляемость 3 степени, которая улучшилась до степени 2 или ниже за 5 дней или менее, алопеция. Оценки основаны на Общих терминологических критериях нежелательных явлений Национального института рака версии 4.03.
Цикл 1 (с 1 по 42 день)
Часть 1: Рекомендуемая доза талазопариба в части 2
Временное ограничение: Исходный уровень до цикла 50 (каждый цикл 28 дней)
Рекомендуемая доза талазопариба для использования в части 2 была определена в части 1 (увеличение дозы) на основе совокупности данных о безопасности, фармакокинетике (ФК), фармакодинамических данных и предварительной эффективности, наблюдаемых в циклах 1 и 2 и далее.
Исходный уровень до цикла 50 (каждый цикл 28 дней)

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Часть 1 и 2: Количество участников с нежелательными явлениями, возникшими после лечения, и серьезными нежелательными явлениями.
Временное ограничение: Часть 1: базовый уровень до 1071 дня; Часть 2. Базовый уровень до 834 дней
НЯ представляло собой любое неблагоприятное медицинское явление у участника, принимавшего исследуемый препарат, без учета возможности причинно-следственной связи. СНЯ представлял собой НЯ, приведшее к любому из следующих исходов или считавшееся значимым по любой другой причине: смерть; начальная или длительная стационарная госпитализация; опасный для жизни опыт (непосредственный риск смерти); постоянная или значительная инвалидность/недееспособность; врожденная аномалия. Появившимися после лечения были события между первой дозой исследуемого препарата и до конца исследования (до 1071 дня для части 1 и до 834 дней для части 2), которые отсутствовали до лечения или ухудшились по сравнению с состоянием до лечения.
Часть 1: базовый уровень до 1071 дня; Часть 2. Базовый уровень до 834 дней
Часть 1: Максимальная наблюдаемая концентрация в плазме (Cmax) талазопариба
Временное ограничение: Цикл 1: 0,25, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 24, 48, 72 и 96 часов после введения дозы в День 1 и День 35.
Цикл 1: 0,25, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 24, 48, 72 и 96 часов после введения дозы в День 1 и День 35.
Часть 2. Максимальная наблюдаемая концентрация в плазме (Cmax) талазопариба
Временное ограничение: Цикл 1 и 2: до введения дозы, через 0,5, 1, 2, 3 и 4 часа после введения дозы в 1-й день.
Цикл 1 и 2: до введения дозы, через 0,5, 1, 2, 3 и 4 часа после введения дозы в 1-й день.
Часть 1: Время достижения максимальной наблюдаемой концентрации в плазме (Tmax) талазопариба
Временное ограничение: Цикл 1: 0,25, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 24, 48, 72 и 96 часов после введения дозы в День 1 и День 35.
Цикл 1: 0,25, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 24, 48, 72 и 96 часов после введения дозы в День 1 и День 35.
Часть 2: Время достижения максимальной наблюдаемой концентрации в плазме (Tmax) талазопариба
Временное ограничение: Цикл 1 и 2: до введения дозы, через 0,5, 1, 2, 3 и 4 часа после введения дозы в 1-й день.
Цикл 1 и 2: до введения дозы, через 0,5, 1, 2, 3 и 4 часа после введения дозы в 1-й день.
Часть 1. Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени (AUC) от момента времени 0 до времени достижения последней измеримой концентрации (AUC0-last) талазопариба
Временное ограничение: Цикл 1: 0,25, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 24, 48, 72 и 96 часов после введения дозы в День 1
Площадь под временной кривой концентрации в плазме от нуля до времени последней измеренной концентрации (AUC0-последняя).
Цикл 1: 0,25, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 24, 48, 72 и 96 часов после введения дозы в День 1
Часть 2. Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени (AUC) от момента времени 0 до времени достижения последней измеримой концентрации (AUC0-last) талазопариба
Временное ограничение: Цикл 1 и 2: до введения дозы, через 0,5, 1, 2, 3 и 4 часа после введения дозы в 1-й день.
Площадь под временной кривой концентрации в плазме от нуля до времени последней измеренной концентрации (AUC0-последняя).
Цикл 1 и 2: до введения дозы, через 0,5, 1, 2, 3 и 4 часа после введения дозы в 1-й день.
Часть 1: Минимальная наблюдаемая концентрация в плазме (Cmin) талазопариба
Временное ограничение: Цикл 1: 0,25, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 24, 48, 72 и 96 часов после введения дозы на 35-й день.
Цикл 1: 0,25, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 24, 48, 72 и 96 часов после введения дозы на 35-й день.
Часть 1: Площадь под кривой от нулевого времени до экстраполированного бесконечного времени [AUC (0-inf)] талазопариба
Временное ограничение: Цикл 1: 0,25, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 24, 48, 72 и 96 часов после введения дозы в День 1
AUC (0-inf) = площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени (AUC) от нулевого времени (до введения дозы) до экстраполированного бесконечного времени.
Цикл 1: 0,25, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 24, 48, 72 и 96 часов после введения дозы в День 1
Часть 1: терминальный период полураспада (t1/2) талазопариба
Временное ограничение: Цикл 1: 0,25, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 24, 48, 72 и 96 часов после введения дозы в День 1 и День 35.
T1/2 представляет собой время, измеряемое для снижения концентрации талазопариба в плазме наполовину.
Цикл 1: 0,25, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 24, 48, 72 и 96 часов после введения дозы в День 1 и День 35.
Часть 1: Очевидный пероральный клиренс (CL/F) талазопариба
Временное ограничение: Цикл 1: 0,25, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 24, 48, 72 и 96 часов после введения дозы в День 1
Клиренс лекарства был мерой скорости, с которой лекарство метаболизируется или выводится в результате нормальных биологических процессов. Клиренс, полученный после приема внутрь (очевидный пероральный клиренс), зависел от доли абсорбированной дозы.
Цикл 1: 0,25, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 24, 48, 72 и 96 часов после введения дозы в День 1
Часть 1: Видимый объем распределения (Vz/F) талазопариба
Временное ограничение: Цикл 1: 0,25, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 24, 48, 72 и 96 часов после введения дозы в День 1 и День 35.
Объем распределения определяли как теоретический объем, в котором общее количество лекарственного средства должно быть равномерно распределено для получения желаемой концентрации лекарственного средства в плазме. На Vz/F влияла абсорбированная фракция.
Цикл 1: 0,25, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 24, 48, 72 и 96 часов после введения дозы в День 1 и День 35.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Pfizer

Соавторы

Medivation, Inc.

Следователи

  • Директор по исследованиям: Medical Director, Medivation, Inc.

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

3 января 2011 г.

Первичное завершение (Действительный)

31 марта 2015 г.

Завершение исследования (Действительный)

30 января 2017 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

26 января 2011 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

28 января 2011 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

1 февраля 2011 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

10 января 2019 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

29 июня 2018 г.

Последняя проверка

1 июня 2018 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • PRP-001
  • 2010-023062-40 (Номер EudraCT)
  • C3441007 (Другой идентификатор: Alias Study Number)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Slovenia

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться