- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT01299181
Un essai de l'atorvastatine en tant qu'agent anti-inflammatoire dans la bronchectasie non fibrosante kystique
Un essai contrôlé randomisé sur l'atorvastatine en tant qu'agent anti-inflammatoire dans la bronchectasie non fibrosante kystique
Aperçu de l'étude
Description détaillée
CONTEXTE ET JUSTIFICATION DE L'ÉTUDE La bronchectasie est une affection respiratoire chronique débilitante. Les patients souffrent de toux quotidienne, de production excessive d'expectorations et d'infections pulmonaires récurrentes en raison de voies respiratoires enflammées et endommagées de façon permanente. C'est une maladie courante avec une incidence écossaise de 1 sur 1 000 à 1 sur 10 000. Plus de 600 patients à Édimbourg sont suivis en soins secondaires. Ils utilisent fréquemment les ressources de soins primaires et secondaires par le biais de consultations, de présences aux A&E et d'hospitalisations. Le fardeau économique est énorme - les admissions à l'hôpital pour bronchectasie ont coûté au NHS Lothian un peu plus d'un million de livres l'année dernière.
LIMITES DU TRAITEMENT Il existe actuellement peu de traitements à long terme fondés sur des données probantes. Les antibiotiques à long terme sont une option réalisable, mais avec les problèmes croissants de résistance aux antimicrobiens et d'effets secondaires, en particulier Clostridium difficile et Staphylococcus aureus résistant à la méthicilline (SARM), il existe une volonté internationale de réduire l'utilisation des antibiotiques. Il existe un besoin urgent de nouveaux traitements non antibiotiques.
Les statines comme nouveau traitement non antibiotique potentiel dans la bronchectasie L'inflammation excessive des voies respiratoires neutrophiles est la caractéristique centrale de la bronchectasie. Paradoxalement, cela favorise à la fois la colonisation bactérienne et perpétue les dommages aux voies respiratoires, créant un cercle vicieux de colonisation bactérienne et d'inflammation.1-3
Il a été démontré que les statines ont de puissants effets anti-inflammatoires.4-6 Dans les modèles animaux, les statines peuvent réduire le recrutement des neutrophiles dans le poumon enflammé et réduire l'activité de la protéase.7 Il a été démontré que le traitement aux statines réduit l'adhérence des cellules épithéliales et l'invasion par Streptococcus pneumoniae in vitro, ce qui suggère un rôle des statines dans la prévention de la colonisation bactérienne.8 Chez les témoins sains exposés au lipopolysaccharide pour induire une inflammation pulmonaire aiguë, un prétraitement à la simvastatine a réduit l'accumulation de neutrophiles dans les poumons et inhibé la production de myéloperoxydase, de facteur de nécrose tumorale alpha, de métalloprotéinases matricielles et de protéine C-réactive.9 Il y avait également une augmentation de l'apoptose des neutrophiles, ce qui suggère que les statines peuvent aider à la résolution de l'inflammation dans les voies respiratoires.10
HYPOTHÈSE DE L'ÉTUDE Les chercheurs émettent l'hypothèse qu'un traitement à long terme par statine améliorera les symptômes des patients grâce à son effet anti-inflammatoire. Les effets bénéfiques sur les symptômes du patient (toux, volume des expectorations, charge bactérienne, fonction des voies respiratoires, tolérance à l'exercice, fréquence des exacerbations et qualité de vie liée à la santé) découleront de la réduction de l'inflammation des voies respiratoires neutrophiles.
Étude prévue
- Il s'agit d'un essai randomisé en double aveugle contre placebo visant à évaluer l'efficacité du traitement par l'atorvastatine chez les patients présentant une bronchectasie cliniquement significative.
- Aucune étude de ce type n'a été entreprise auparavant (recherche PUBMED "statines" et "bronchiectasis" 18 mars 2010 - aucun article pertinent).
- Il s'agit d'une étude de preuve de principe unique évaluant un nouveau traitement non antibiotique qui pourrait bénéficier à tous les patients atteints de bronchectasie cliniquement significative, sans le profil d'effets secondaires des antibiotiques à long terme.
- Suite à cette étude de preuve de principe, les chercheurs visent à concevoir une vaste étude multicentrique évaluant les statines à long terme comme un nouveau traitement.
Les références
- Stockley RA et al. Activité élastolytique des expectorations et sa relation avec la purulence et la fonction pulmonaire chez les patients atteints de bronchectasie. Thorax 1984;39(6):408-413.
- Hill AT et al. Association entre la charge bactérienne des voies respiratoires et les marqueurs de l'inflammation des voies respiratoires chez les patients atteints de bronchite chronique stable. Am J Med 2000;109(4):288-95.
- L'inflammation : une épée à double tranchant - le modèle de la bronchectasie. Cole PJ. Eur J Respir Dis Suppl. 1986;147:6-15.
- Ridker PM et al. Niveaux de protéine C-réactive et résultats après traitement par statine. N Engl J Med 2005;352:20-8.
- Terblanche M et al. Statines et septicémie : modifications multiples à plusieurs niveaux. Lancet Infect Dis. 2007 ; 7(5):358-368.
- Vaughan CJ, Murphy MB, Buckley BM. Les statines font plus que simplement réduire le cholestérol. Lancet 1996;348:1079-82.
- Fessler MB et al. Rôle de la HMG coenzyme A réductase dans l'inflammation pulmonaire et la défense de l'hôte. Am J Respir Crit Care Med 2005;171:606-15.
- Rosch JW et al. Les statines protègent contre l'infection fulminante à pneumocoque et la toxicité de la cytolysine dans un modèle murin de drépanocytose. J Clin Invest 2010 ; 120(2);627-35.
- Shyamsundar M et al. La simvastatine diminue l'inflammation pulmonaire induite par les lipopolysaccharides chez des volontaires sains. Am J Respir Crit Care Med. 2009 179:1107-1114.
- WattAP et al. Apoptose des neutrophiles, médiateurs pro-inflammatoires et numération cellulaire dans la bronchectasie. Thorax 2004;59(3):231-6.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 4
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
Scotland
-
Edinburgh, Scotland, Royaume-Uni, EH16 4SA
- Royal Infirmary of Edinburgh
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Des patients âgés de 18 à 75 ans seront recrutés. Tous auront un diagnostic radiologique établi de bronchectasie (TDM du thorax). Les patients auront une bronchectasie cliniquement significative expectorant des expectorations mucopurulentes ou purulentes lorsqu'ils sont cliniquement stables avec au moins 2 infections pulmonaires par an.
Critère d'exclusion:
- fumeurs actuels ou ex-fumeurs de moins d'un an ; > 15 ans d'histoire du pack
- fibrose kystique
- aspergillose broncho-pulmonaire allergique active
- tuberculose active
- asthme mal contrôlé
- grossesse ou allaitement
- allergie connue aux statines
- malignité active
- maladie chronique du foie
- maladie cardiovasculaire ou cérébrovasculaire établie
- utilisation de statines au cours de la dernière année
- patients sous macrolides oraux à long terme en raison de l'interaction avec les patients sous traitement par statine chroniquement colonisés par Pseudomonas aeruginosa (définis comme deux isolats ou plus de Pseudomonas aeruginosa alors que cliniquement stables dans les 6 mois précédant l'étude).
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Tripler
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
---|---|
Comparateur placebo: Placebo
|
80 mg une fois par jour par voie orale
|
Comparateur actif: Atorvastatine
Atorvastatine 80 mg une fois par jour
|
80 mg une fois par jour par voie orale
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
---|---|
Le critère d'évaluation principal de cette étude est une réduction de la toux à 6 mois par rapport à la valeur initiale, telle que mesurée par le score du Leicester Cough Questionnaire.
Délai: 6 mois
|
6 mois
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
---|---|
physiologie pulmonaire et évaluation de la capacité d'exercice
Délai: 6 mois
|
6 mois
|
Volume des crachats sur 24 heures
Délai: 6 mois
|
6 mois
|
bactériologie qualitative et quantitative
Délai: 6 mois
|
6 mois
|
qualité de vie liée à la santé et utilisation des soins de santé
Délai: 6 mois
|
6 mois
|
fréquence des exacerbations
Délai: 6 mois
|
6 mois
|
sécurité du traitement par statine
Délai: 6 mois
|
6 mois
|
évaluation des voies respiratoires et de l'inflammation systémique
Délai: 6 mois
|
6 mois
|
Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Adam T Hill, MBChB MD, NHS Lothian
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies des voies respiratoires
- Maladies bronchiques
- Bronchiectasie
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Inhibiteurs d'enzymes
- Antimétabolites
- Agents anticholestérolémiants
- Agents hypolipidémiants
- Agents de régulation des lipides
- Inhibiteurs de l'hydroxyméthylglutaryl-CoA réductase
- Atorvastatine
Autres numéros d'identification d'étude
- 2010-022040-20
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .
Essais cliniques sur Atorvastatine
-
Dong-A ST Co., Ltd.InconnueEn bonne santéCorée, République de
-
CHU de Quebec-Universite LavalCanadian Institutes of Health Research (CIHR); BiovaloremRecrutementCancer du pancréas | Cancer métastatique | Adénocarcinome canalaire pancréatique | Cancer du pancréasCanada