Étude du cetuximab en association avec mFOLFOX-6 (oxaliplatine, leucovorine, 5-FU) pour traiter les patients atteints d'un cancer métastatique du foie colorectal (CLIME)

Critère d'intégration:

• Homme ou femme de 18 à 75 ans
• État des performances (ECOG) 0~1

• Métastase hépatique non résécable, histologiquement confirmée, synchrone ou métachrone du cancer colorectal. Les métastases hépatiques non résécables sont définies comme :

  • patients avec au moins cinq métastases hépatiques et/ou
  • Métastases hépatiques techniquement non résécables immédiatement et tissu hépatique fonctionnel restant attendu ≥ 30 % après la résection. (Les patients doivent être évalués par une équipe multidisciplinaire de trois chirurgiens locaux et un radiologue local, y compris une consultation chirurgicale pour les patients potentiellement résécables sur la base du volume hépatique restant, de l'infiltration de toutes les veines hépatiques, de l'infiltration des deux artères hépatiques, des deux branches portales ou des deux voies biliaires.)
• Tissu tumoral (primaire ou métastatique) classé génotypologiquement comme KRAS sauvage dans le codon 12 et le codon 13 de l'exon 2 du gène KRAS
• Aucune chimiothérapie antérieure (sauf chimiothérapie adjuvante avec un intervalle ≥ 6 mois)
• Présence d'au moins une lésion index de métastase hépatique mesurable par scanner ou IRM, hors zone irradiée
• Neutrophiles ≥ 1,5 x 109/L, plaquettes ≥ 100 x 109/L et hémoglobine ≥ 8 g/dL
• Niveau de bilirubine ≤ 1,0 x LSN
• AST et ALT < 1,5 x LSN
• Créatinine sérique ≤ 1,0 x LSN
• Espérance de vie ≥ 3 mois
• L'homme ou la femme en période de procréation doit avoir une contraception efficace
• Consentement éclairé écrit signé

Critère d'exclusion:

• Tout agent expérimental dans les 4 semaines précédant l'entrée
• Exposition antérieure à une thérapie ciblant l'EGFR
• Tout signe de métastases extrahépatiques et/ou de récidive tumorale primaire
• Volumes totaux de lésions hépatiques > 70 %
• Neuropathie périphérique cliniquement pertinente
• Obstruction intestinale aiguë ou subaiguë ou antécédents de maladie intestinale inflammatoire
• Allaitement ou femmes enceintes, pas de contraception efficace si risque de conception existe (pour les patients hommes et femmes jusqu'à 4 mois après la fin de la chimiothérapie)
• Antécédents de malignité (sauf cancer colorectal, antécédents de carcinome basocellulaire de la peau ou de carcinome pré-invasif du col de l'utérus avec traitement adéquat)
• Abus connu de drogues/d'alcool
• Déficit connu en dihydropyrimidine déshydrogénase (DPD)
• Défaillances ou maladies organiques graves, y compris : maladie coronarienne cliniquement pertinente, trouble cardiovasculaire ou infarctus du myocarde dans les 12 mois précédant l'entrée à l'étude, maladie psychiatrique grave, infection grave et DIC