Estudo de Cetuximabe em Combinação com mFOLFOX-6 (Oxaliplatina, Leucovorina, 5-FU) para Tratar Pacientes com Câncer Metastático do Fígado Colorretal (CLIME)

Critério de inclusão:

• Masculino ou feminino 18-75 anos de idade
• Status de desempenho (ECOG) 0~1

• Metástase hepática irressecável, histologicamente confirmada, sincrônica ou metacrônica de câncer colorretal. Metástases hepáticas irressecáveis ​​são definidas como:

  • pacientes com cinco ou mais metástases hepáticas e/ou
  • Metástases hepáticas que são tecnicamente irressecáveis ​​imediatamente e tecido hepático funcional restante esperado ≥ 30% após a ressecção. (Os pacientes devem ser avaliados por uma equipe multidisciplinar de três cirurgiões locais e um radiologista local, incluindo consulta cirúrgica para pacientes potencialmente ressecáveis ​​com base no volume hepático remanescente, infiltração de todas as veias hepáticas, infiltração de ambas as artérias hepáticas, ambos os ramos portais ou ambos ductos biliares.)
• Tecido tumoral (primário ou metástase) classificado genotipicamente como KRAS tipo selvagem no códon 12 e códon 13 do éxon 2 do gene KRAS
• Sem quimioterapia anterior (exceto quimioterapia adjuvante com intervalo ≥ 6 meses)
• Presença de pelo menos uma lesão índice de metástase hepática mensurável por tomografia computadorizada ou ressonância magnética, não em uma área irradiada
• Neutrófilos ≥ 1,5 x 109/L, plaquetas ≥ 100 x 109/L e hemoglobina ≥ 8 g/dL
• Nível de bilirrubina ≤ 1,0 x LSN
• AST e ALT < 1,5 x LSN
• Creatinina sérica ≤ 1,0 x LSN
• Expectativa de vida de ≥ 3 meses
• Homens ou mulheres em período fértil devem ter métodos contraceptivos eficazes
• Consentimento informado por escrito assinado

Critério de exclusão:

• Qualquer agente de investigação dentro de 4 semanas antes da entrada
• Exposição anterior à terapia direcionada ao EGFR
• Qualquer evidência de metástases extra-hepáticas e/ou recorrência do tumor primário
• Volumes totais de lesões hepáticas > 70%
• Neuropatia periférica clinicamente relevante
• Obstrução intestinal aguda ou subaguda ou história de doença inflamatória intestinal
• Amamentação ou mulheres grávidas, sem contracepção eficaz se houver risco de concepção (para pacientes masculinos e femininos até 4 meses após o término da quimioterapia)
• Malignidade prévia (exceto câncer colorretal, história de carcinoma basocelular da pele ou carcinoma pré-invasivo do colo do útero com tratamento adequado)
• Abuso conhecido de drogas/abuso de álcool
• Deficiência conhecida de dihidropirimidina desidrogenase (DPD)
• Falências ou doenças graves de órgãos, incluindo: doença coronariana clinicamente relevante, distúrbio cardiovascular ou infarto do miocárdio dentro de 12 meses antes da entrada no estudo, doença psiquiátrica grave, infecção grave e DIC