Badanie cetuksymabu w skojarzeniu z mFOLFOX-6 (oksaliplatyna, leukoworyna, 5-FU) w leczeniu pacjentów z rakiem jelita grubego z przerzutami do wątroby (CLIME)

Kryteria przyjęcia:

• Mężczyzna lub kobieta w wieku 18-75 lat
• Stan wydajności (ECOG) 0~1

• Nieoperacyjny, potwierdzony histologicznie, synchroniczny lub metachroniczny przerzut raka jelita grubego do wątroby. Nieoperacyjne przerzuty do wątroby definiuje się jako:

  • pacjentów z co najmniej pięcioma przerzutami do wątroby i/lub
  • Przerzuty do wątroby, które technicznie nie nadają się do natychmiastowej resekcji i spodziewana pozostała funkcjonalna tkanka wątroby ≥ 30% po resekcji. (Pacjenci powinni być oceniani przez multidyscyplinarny zespół składający się z trzech miejscowych chirurgów i jednego miejscowego radiologa, włączając konsultację chirurgiczną pacjentów potencjalnie kwalifikujących się do resekcji na podstawie pozostałej objętości wątroby, naciekania wszystkich żył wątrobowych, naciekania obu tętnic wątrobowych, obu odgałęzień wrotnych lub obu drogi żółciowe).
• Tkanka nowotworowa (pierwotna lub przerzutowa) genotypologicznie sklasyfikowana jako KRAS typu dzikiego w kodonie 12 i kodonie 13 eksonu 2 genu KRAS
• Brak wcześniejszej chemioterapii (z wyjątkiem chemioterapii adjuwantowej w odstępie ≥ 6 miesięcy)
• Obecność co najmniej jednej zmiany wskazującej przerzuty do wątroby, którą można zmierzyć za pomocą tomografii komputerowej lub rezonansu magnetycznego, poza obszarem napromieniowanym
• Neutrofile ≥ 1,5 x 109/l, płytki krwi ≥ 100 x 109/l i hemoglobina ≥ 8 g/dl
• Stężenie bilirubiny ≤ 1,0 x GGN
• AspAT i AlAT < 1,5 x GGN
• Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,0 x GGN
• Oczekiwana długość życia ≥ 3 miesiące
• Mężczyźni lub kobiety w okresie rozrodczym powinni stosować skuteczną antykoncepcję
• Podpisana pisemna świadoma zgoda

Kryteria wyłączenia:

• Wszyscy agenci badający w ciągu 4 tygodni przed wjazdem
• Wcześniejsza ekspozycja na terapię ukierunkowaną na EGFR
• Wszelkie dowody przerzutów pozawątrobowych i/lub nawrotu guza pierwotnego
• Całkowita objętość zmian w wątrobie > 70%
• Klinicznie istotna neuropatia obwodowa
• Ostra lub podostra niedrożność jelit lub choroba zapalna jelit w wywiadzie
• Karmienie piersią lub kobiety w ciąży, brak skutecznej antykoncepcji, jeśli istnieje ryzyko poczęcia (dla pacjentów płci męskiej i żeńskiej do 4 miesięcy po zakończeniu chemioterapii)
• Przebyty nowotwór złośliwy (z wyjątkiem raka jelita grubego, raka podstawnokomórkowego skóry w wywiadzie lub raka przedinwazyjnego szyjki macicy z odpowiednim leczeniem)
• Znane nadużywanie narkotyków / nadużywanie alkoholu
• Znany niedobór dehydrogenazy dihydropirymidynowej (DPD).
• Ciężkie niewydolność narządów lub choroby, w tym: klinicznie istotna choroba wieńcowa, zaburzenie sercowo-naczyniowe lub zawał mięśnia sercowego w ciągu 12 miesięcy przed włączeniem do badania, ciężka choroba psychiczna, ciężka infekcja i DIC