Studie van cetuximab in combinatie met mFOLFOX-6 (Oxaliplatin, Leucovorin, 5-FU) voor de behandeling van colorectale levermetastatische kankerpatiënten (CLIME)

Inclusiecriteria:

• Man of vrouw 18-75 jaar
• Prestatiestatus (ECOG) 0~1

• Inoperabele, histologisch bevestigde, synchrone of metachrone levermetastasen van colorectale kanker. Inoperabele levermetastasen worden gedefinieerd als:

  • patiënten met vijf en meer levermetastasen en/of
  • Levermetastasen die direct technisch niet operatief zijn, en na resectie naar verwachting ≥ 30% functioneel leverweefsel. (Patiënten moeten worden beoordeeld door een multidisciplinair team van drie lokale chirurgen en één lokale radioloog, inclusief chirurgisch overleg voor mogelijk reseceerbare patiënten op basis van het resterende levervolume, infiltratie van alle leveraders, infiltratie van beide leverarteriën, beide portale takken of beide galwegen.)
• Tumorweefsel (primair of metastase) genotypologisch geclassificeerd als wildtype KRAS in codon 12 en codon 13 van het KRAS-gen exon 2
• Geen eerdere chemotherapie (behalve adjuvante chemotherapie met een interval van ≥ 6 maanden)
• Aanwezigheid van ten minste één indexlaesie van levermetastase meetbaar met CT-scan of MRI, niet in een bestraald gebied
• Neutrofielen ≥ 1,5 x 109/l, bloedplaatjes ≥ 100 x 109/l en hemoglobine ≥ 8 g/dl
• Bilirubinespiegel ≤ 1,0 x ULN
• AST en ALT < 1,5 x ULN
• Serumcreatinine ≤ 1,0 x ULN
• Levensverwachting van ≥ 3 maanden
• Man of vrouw in de vruchtbare periode moet effectieve anticonceptie hebben
• Ondertekende schriftelijke geïnformeerde toestemming

Uitsluitingscriteria:

• Eventuele onderzoeksagent(en) binnen 4 weken voorafgaand aan binnenkomst
• Eerdere blootstelling aan op EGFR gerichte therapie
• Enig bewijs van extrahepatische metastasen en/of recidief van de primaire tumor
• Totale volumes leverlaesies > 70%
• Klinisch relevante perifere neuropathie
• Acute of subacute darmobstructie of voorgeschiedenis van inflammatoire darmaandoeningen
• Borstvoeding of zwangere vrouwen, geen effectieve anticonceptie als er risico op bevruchting bestaat (voor mannelijke en vrouwelijke patiënten tot 4 maanden na het einde van de chemotherapie)
• Eerdere maligniteit (behalve colorectale kanker, voorgeschiedenis van basaalcelcarcinoom van de huid of pre-invasief cervixcarcinoom met adequate behandeling)
• Bekend drugsmisbruik/alcoholmisbruik
• Bekende dihydropyrimidinedehydrogenase (DPD)-deficiëntie
• Ernstige orgaanfalen of ziekten, waaronder: klinisch relevante coronaire ziekte, cardiovasculaire aandoening of myocardinfarct binnen 12 maanden voor aanvang van de studie, ernstige psychiatrische ziekte, ernstige infectie en DIC