Studie cetuximabu v kombinaci s mFOLFOX-6 (oxaliplatina, leukovorin, 5-FU) k léčbě pacientů s kolorektálním metastatickým karcinomem jater (CLIME)

Kritéria pro zařazení:

• Muž nebo žena ve věku 18-75 let
• Stav výkonu (ECOG) 0~1

• Neresekabilní, histologicky potvrzená, synchronní nebo metachronní jaterní metastáza kolorektálního karcinomu. Neresekovatelné jaterní metastázy jsou definovány jako:

  • pacientů s pěti a více jaterními metastázami a/nebo
  • Jaterní metastázy, které jsou technicky okamžitě neresekovatelné a očekávané zbývající funkční jaterní tkáň ≥ 30 % po resekci. (Pacienty by měl hodnotit multidisciplinární tým tří místních chirurgů a jednoho místního radiologa, včetně chirurgické konzultace u potenciálně resekabilních pacientů na základě zbývajícího objemu jater, infiltrace všech jaterních žil, infiltrace obou jaterních tepen, obou portálních větví nebo obojího žlučovody.)
• Nádorová tkáň (primární nebo metastázující) genotypologicky klasifikovaná jako KRAS divokého typu v kodonu 12 a kodonu 13 exonu 2 genu KRAS
• Žádná předchozí chemoterapie (kromě adjuvantní chemoterapie s intervalem ≥ 6 měsíců)
• Přítomnost alespoň jedné indexové léze jaterních metastáz měřitelných CT nebo MRI, nikoli v ozařované oblasti
• Neutrofily ≥ 1,5 x 109/l, krevní destičky ≥ 100 x 109/l a hemoglobin ≥ 8 g/dl
• Hladina bilirubinu ≤ 1,0 x ULN
• AST a ALT < 1,5 x ULN
• Sérový kreatinin ≤ 1,0 x ULN
• Předpokládaná délka života ≥ 3 měsíce
• Muž nebo žena v plodném období by měli mít účinnou antikoncepci
• Podepsaný písemný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

• Jakékoli zkoumané činidlo(y) během 4 týdnů před vstupem
• Předchozí expozice cílené terapii EGFR
• Jakékoli známky extrahepatálních metastáz a/nebo recidivy primárního tumoru
• Celkový objem jaterních lézí > 70 %
• Klinicky relevantní periferní neuropatie
• Akutní nebo subakutní střevní obstrukce nebo anamnéza zánětlivého onemocnění střev
• Kojící nebo těhotné ženy, bez účinné antikoncepce, pokud existuje riziko početí (pro pacienty a pacienty do 4 měsíců po ukončení chemoterapie)
• Předchozí malignita (kromě kolorektálního karcinomu, anamnéza bazaliomu kůže nebo preinvazivního karcinomu děložního čípku s adekvátní léčbou)
• Známé zneužívání drog/zneužívání alkoholu
• Známý nedostatek dihydropyrimidindehydrogenázy (DPD).
• Závažná selhání orgánů nebo onemocnění, včetně: klinicky relevantního koronárního onemocnění, kardiovaskulární poruchy nebo infarktu myokardu během 12 měsíců před vstupem do studie, závažného psychiatrického onemocnění, závažné infekce a DIC