Undersøgelse af Cetuximab i kombination med mFOLFOX-6 (Oxaliplatin, Leucovorin, 5-FU) til behandling af kolorektal levermetastatisk cancerpatienter (CLIME)

Inklusionskriterier:

• Mand eller kvinde 18-75 år
• Ydelsesstatus (ECOG) 0~1

• Uoperabel, histologisk bekræftet, synkron eller metakron levermetastaser af kolorektal cancer. Ikke-operable levermetastaser er defineret som:

  • patienter med fem og flere levermetastaser og/eller
  • Levermetastaser, der er teknisk uoperable med det samme, og forventet resterende funktionelt levervæv ≥ 30 % efter resektion. (Patienter bør evalueres af et tværfagligt team bestående af tre lokale kirurger og en lokal radiolog, herunder kirurgisk konsultation for potentielt resekterbare patienter på basis af resterende levervolumen, infiltration af alle levervener, infiltration af begge leverarterier, begge portalgrene eller begge dele galdeveje.)
• Tumorvæv (primært eller metastase) genotypologisk klassificeret som KRAS-vildtype i codon 12 og codon 13 af KRAS-genet exon 2
• Ingen tidligere kemoterapi (undtagen adjuverende kemoterapi med et interval på ≥ 6 måneder)
• Tilstedeværelse af mindst én indekslæsion af levermetastase, der kan måles ved CT-scanning eller MR, ikke i et bestrålet område
• Neutrofiler ≥ 1,5 x 109/L, blodplader ≥ 100 x 109/L og hæmoglobin ≥ 8 g/dL
• Bilirubinniveau ≤ 1,0 x ULN
• AST og ALT < 1,5 x ULN
• Serumkreatinin ≤ 1,0 x ULN
• Forventet levetid på ≥ 3 måneder
• Mand eller kvinde i den fødedygtige periode bør have effektiv prævention
• Underskrevet skriftligt informeret samtykke

Ekskluderingskriterier:

• Ethvert forsøgsmiddel(er) inden for 4 uger før indrejse
• Tidligere eksponering for EGFR-målrettet behandling
• Ethvert tegn på ekstrahepatiske metastaser og/eller primært tumortilbagefald
• Samlede volumener af leverlæsioner > 70 %
• Klinisk relevant perifer neuropati
• Akut eller subakut intestinal obstruktion eller historie med inflammatorisk tarmsygdom
• Ammende eller gravide kvinder, ingen effektiv prævention, hvis der er risiko for befrugtning (for mandlige og kvindelige patienter op til 4 måneder efter endt kemoterapi)
• Tidligere malignitet (undtagen kolorektal cancer, historie med basalcellekarcinom i huden eller præ-invasivt karcinom i livmoderhalsen med passende behandling)
• Kendt stofmisbrug/ alkoholmisbrug
• Kendt dihydropyrimidin dehydrogenase (DPD) mangel
• Alvorlige organsvigt eller sygdomme, herunder: klinisk relevant koronarsygdom, kardiovaskulær lidelse eller myokardieinfarkt inden for 12 måneder før studiestart, alvorlig psykiatrisk sygdom, alvorlig infektion og DIC