Studie zu Cetuximab in Kombination mit mFOLFOX-6 (Oxaliplatin, Leucovorin, 5-FU) zur Behandlung von Patienten mit kolorektalem Lebermetastasenkrebs (CLIME)

Einschlusskriterien:

• Männlich oder weiblich im Alter von 18–75 Jahren
• Leistungsstatus (ECOG) 0~1

• Nicht resezierbare, histologisch bestätigte, synchrone oder metachrone Lebermetastasierung von Darmkrebs. Inoperable Lebermetastasen sind definiert als:

  • Patienten mit fünf und mehr Lebermetastasen und/oder
  • Lebermetastasen, die technisch nicht sofort resezierbar sind und voraussichtlich noch funktionsfähiges Lebergewebe von ≥ 30 % nach der Resektion aufweisen. (Die Patienten sollten von einem multidisziplinären Team aus drei lokalen Chirurgen und einem lokalen Radiologen untersucht werden, einschließlich einer chirurgischen Beratung potenziell resektabler Patienten auf der Grundlage des verbleibenden Lebervolumens, der Infiltration aller Lebervenen, der Infiltration beider Leberarterien, beider Pfortaderäste oder beider Gallenwege.)
• Tumorgewebe (primär oder Metastasierung), genotypologisch als KRAS-Wildtyp in Codon 12 und Codon 13 des KRAS-Gens Exon 2 klassifiziert
• Keine vorherige Chemotherapie (außer adjuvante Chemotherapie im Abstand von ≥ 6 Monaten)
• Vorhandensein mindestens einer Indexläsion von Lebermetastasen, messbar durch CT-Scan oder MRT, nicht in einem bestrahlten Bereich
• Neutrophile ≥ 1,5 x 109/l, Blutplättchen ≥ 100 x 109/l und Hämoglobin ≥ 8 g/dl
• Bilirubinspiegel ≤ 1,0 x ULN
• AST und ALT < 1,5 x ULN
• Serumkreatinin ≤ 1,0 x ULN
• Lebenserwartung von ≥ 3 Monaten
• Männer und Frauen im gebärfähigen Alter sollten über eine wirksame Empfängnisverhütung verfügen
• Unterzeichnete schriftliche Einverständniserklärung

Ausschlusskriterien:

• Alle Ermittlungsbeamten innerhalb von 4 Wochen vor der Einreise
• Vorherige Exposition gegenüber einer EGFR-Targeting-Therapie
• Jeglicher Hinweis auf extrahepatische Metastasen und/oder ein Wiederauftreten des Primärtumors
• Gesamtvolumen der Leberläsionen > 70 %
• Klinisch relevante periphere Neuropathie
• Akuter oder subakuter Darmverschluss oder entzündliche Darmerkrankung in der Vorgeschichte
• Stillende oder schwangere Frauen, keine wirksame Empfängnisverhütung bei Risiko einer Empfängnis (für männliche und weibliche Patienten bis 4 Monate nach Ende der Chemotherapie)
• Vorherige bösartige Erkrankung (außer Darmkrebs, Basalzellkarzinom der Haut in der Vorgeschichte oder präinvasives Gebärmutterhalskarzinom mit angemessener Behandlung)
• Bekannter Drogenmissbrauch/Alkoholmissbrauch
• Bekannter Mangel an Dihydropyrimidin-Dehydrogenase (DPD).
• Schwere Organversagen oder Krankheiten, einschließlich: klinisch relevante Koronarerkrankung, Herz-Kreislauf-Störung oder Myokardinfarkt innerhalb von 12 Monaten vor Studienbeginn, schwere psychiatrische Erkrankung, schwere Infektion und DIC