Caractéristiques qui identifient le risque d'exacerbation après un rhume chez les patients atteints de MPOC

Protocole de recherche

Biomarqueurs et caractéristiques cliniques qui identifient le risque d'exacerbation suite à des infections virales des voies respiratoires supérieures chez les patients atteints de BPCO

Chercheur en chef : Dr Patrick Mallia Co-chercheurs : Professeur Sebastian Johnston Dr Sarah Elkin

Site de l'étude L'étude se déroulera à l'hôpital St Mary's de Londres, qui fait partie de l'Imperial College Healthcare NHS Trust.

1. Contexte Les exacerbations de la MPOC sont une cause majeure de coûts de soins de santé, de morbidité et de mortalité. Les thérapies actuelles ne sont que partiellement efficaces et ont des effets secondaires considérables, de sorte que de nouveaux traitements sont nécessaires de toute urgence. 40 à 50 % des exacerbations de MPOC sont associées à des infections virales et les virus les plus fréquemment détectés sont les rhinovirus et la grippe1,2. Des techniques de diagnostic sensibles et rapides pour les infections virales sont récemment devenues disponibles3 et des médicaments efficaces contre le rhinovirus et la grippe ont été développés4, faisant de la thérapie antivirale une option de traitement potentielle réaliste pour les exacerbations de la MPOC. Cependant, notre compréhension de la relation entre les infections virales et les exacerbations de la MPOC reste limitée et davantage d'informations sont nécessaires avant que des essais de thérapies antivirales ne soient effectués.

Un modèle expérimental d'exacerbation de la BPCO Nous avons développé un modèle d'exacerbation de la BPCO utilisant une infection expérimentale à rhinovirus chez les patients atteints de BPCO qui nous permet d'étudier un certain nombre de résultats d'une manière soigneusement contrôlée impossible avec des infections naturelles5,6. Ce modèle a fourni de nouvelles données concernant les relations entre l'infection virale et les exacerbations. Suite à l'infection par le rhinovirus, les sujets ont développé des symptômes d'infection des voies respiratoires supérieures (URTI) qui ont commencé le jour 2 après l'inoculation et ont culminé le jour 4, suivis des symptômes typiques des voies respiratoires inférieures d'une exacerbation aiguë qui ont commencé le jour 5 et ont culminé le jour 9 L'obstruction des voies respiratoires et l'inflammation des voies respiratoires inférieures ont également culminé au 9e jour. Dans les exacerbations naturelles, les patients se présentent 3 à 4 jours après le début des symptômes d'exacerbation7 et nos données montrent que le pic de réplication virale est susceptible d'avoir déjà eu lieu à ce moment-là. Par conséquent, l'intervention avec des médicaments antiviraux au moment de l'exacerbation peut être trop tardive. 63% des sujets BPCO de notre étude ont développé des infections bactériennes suite à une infection expérimentale par le rhinovirus. Alors que la charge virale a culminé au jour 5, la plupart des infections bactériennes se sont produites plus tard aux jours 12 et 15 après l'inoculation, ce qui suggère que l'infection par le rhinovirus augmente la sensibilité à l'infection bactérienne. Par conséquent, le traitement des infections virales peut avoir l'avantage supplémentaire de réduire les infections bactériennes secondaires.

Prédire le risque d'exacerbation : données préliminaires du modèle expérimental Les données obtenues à partir de notre modèle expérimental nous ont permis d'évaluer les relations entre les marqueurs au moment de l'URTI initiale et les mesures de la sévérité de l'exacerbation ultérieure. Pic des symptômes des voies respiratoires supérieures corrélé aux pics des scores des voies respiratoires inférieures (p = 0,0037, r = 0,58), nombre de cellules inflammatoires des expectorations (p = 0,018, r=0,5) et la charge virale des crachats (p=0,014, r=0,51). La chute du débit expiratoire de pointe au jour 5 était corrélée avec les scores de pointe des voies respiratoires inférieures (p = 0,023, r=-0,47), scores d'essoufflement (p = 0,0079, r=-0,54) et la charge virale des crachats (p=0,03, r=-0,45). Les neutrophiles sanguins au jour 5 étaient corrélés avec la chute maximale du VEMS (p = 0,0072, r=-0,55), nombre total de leucocytes au jour 5 avec pic de chute du VEMS/CVF (p=0,04, r = -0,43) et la charge virale du lavage nasal au jour 5 corrélée avec la chute maximale du VEMS (p = 0,0186, r=-0,49). Ces données suggèrent que des paramètres tels que les symptômes, l'obstruction des voies respiratoires, le nombre de leucocytes périphériques et la charge virale mesurés lors d'une URTI chez les patients atteints de MPOC sont en corrélation avec les symptômes ultérieurs des voies respiratoires inférieures, l'obstruction des voies respiratoires et l'inflammation des voies respiratoires et pourraient prédire le risque d'exacerbation. Cependant, cette étude portait sur un petit nombre de patients atteints de BPCO légère à modérée et ces résultats doivent être explorés dans une plus grande cohorte de patients présentant une gamme plus large de gravité de la BPCO avec des infections d'origine naturelle.

Biomarqueurs Les exacerbations sont définies par une augmentation des symptômes et le diagnostic dépend d'une évaluation subjective des symptômes par les patients et les prestataires de soins de santé. Il n'existe aucun marqueur, ni biologique ni physiologique, permettant de définir une exacerbation. Les exacerbations sont associées à l'inflammation des voies respiratoires, mais la mesure directe des marqueurs inflammatoires est difficile car le lavage bronchoalvéolaire et la biopsie endobronchique sont trop invasifs, et le condensat des expectorations et de l'air exhalé est trop complexe et prend trop de temps pour être pratique dans la pratique clinique de routine. Le sang est facilement disponible pour la mesure des biomarqueurs, mais il n'est pas établi que les marqueurs systémiques reflètent l'inflammation des voies respiratoires ou soient en corrélation avec les résultats cliniques dans les exacerbations de la MPOC. Les échantillons nasaux sont également faciles à obtenir et il existe des données montrant que les marqueurs inflammatoires nasaux sont en corrélation avec l'inflammation des voies respiratoires inférieures8 et nous avons signalé que l'IL-8 et l'IL-6 sont élevés dans le lavage nasal après une infection expérimentale par le rhinovirus5. Un certain nombre de biomarqueurs ont été étudiés à la fois comme marqueurs d'exacerbations de BPCO et comme indicateurs d'étiologies spécifiques. La copeptine9 et l'amyloïde A sérique (SAA)10 sont en corrélation avec les résultats cliniques dans les exacerbations de la BPCO, la protéine-10 induite par l'interféron (IP-10)11 et la néoptérine ont été identifiées comme des marqueurs potentiels d'infections respiratoires virales12,13 et la procalcitonine comme marqueur d'infection bactérienne. infection14. Cependant, aucun de ces marqueurs n'a été étudié spécifiquement en tant que prédicteurs des résultats après une IVRS dans la BPCO.

Relation entre les URTI virales et les exacerbations de MPOC Les données de notre étude suggèrent qu'un traitement au moment de l'URTI initiale peut être nécessaire pour prévenir les exacerbations induites par le virus. Cependant, cette stratégie risque de traiter les IVRS qui n'évoluent pas vers une exacerbation entraînant un surtraitement. Une seule étude a examiné les exacerbations consécutives aux IVRS chez les patients atteints de MPOC et a trouvé que 43 % des IVRS étaient suivies d'exacerbations15. Cependant, dans cette étude, les URTI ont été identifiées rétrospectivement à partir des fiches de journal des symptômes et il n'a donc pas été prouvé que les symptômes étaient causés par une infection virale. Jusqu'à 75 % des patients atteints de MPOC se plaignent de symptômes des voies respiratoires supérieures lorsqu'ils sont cliniquement stables16, de sorte que les symptômes des voies respiratoires supérieures causés par des facteurs autres que les infections virales auraient affaibli l'association entre les exacerbations d'URTI et de MPOC dans cette étude. La véritable association est probablement plus élevée et ne peut être déterminée que par confirmation virologique de l'infection. De plus, le risque d'exacerbation suite à une IVRS virale peut ne pas être le même pour tous les patients atteints de MPOC, mais peut être influencé par des facteurs liés à l'hôte tels que le VEMS, les antécédents d'exacerbation et le statut tabagique. Actuellement, aucune donnée n'est disponible sur la manière dont ces facteurs peuvent influencer le risque d'exacerbation suite à une IVRS virale. Toutes les études réalisées à ce jour sur les exacerbations de MPOC ont recruté des patients lorsqu'ils présentaient des symptômes d'exacerbation. Par conséquent, l'occasion d'étudier la relation entre une IVRS précédente et l'exacerbation a été manquée. Le but de cette étude est de recruter une cohorte de patients atteints de BPCO et de les étudier lorsqu'ils développent une URTI afin que la relation avec une exacerbation ultérieure puisse être examinée de manière prospective.

2) Objectifs de l'étude

1. Établir la proportion d'URTI avec une étiologie virale confirmée chez les patients atteints de BPCO qui évoluent vers une exacerbation aiguë et déterminer les étiologies virales spécifiques.
2. Identifier les marqueurs cliniques, viraux et biologiques qui prédisent la progression d'une IVRS vers une exacerbation et sont en corrélation avec la gravité de l'exacerbation.
3. Déterminer les caractéristiques cliniques de base qui identifient les patients à haut risque de développer des exacerbations suite à une IVRS virale.
4. Déterminer la fréquence et les facteurs de risque d'une infection bactérienne suite à une IVRS virale chez les patients atteints de MPOC.
5. Développer un modèle combinant les caractéristiques de base des patients, les mesures cliniques et les biomarqueurs qui prédiront le risque d'exacerbation après une IVRS virale chez les patients atteints de MPOC.

3) Méthodes Sujets de l'étude Une cohorte de 100 sujets MPOC sera recrutée à la clinique Chest and Allergy de l'hôpital St Mary, Paddington faisant partie de l'Imperial College Healthcare NHS Trust et des cliniques communautaires dans les zones locales de Westminster, Kensington et Chelsea.

Critères d'inclusion Le principal critère d'inclusion est les patients âgés de 40 à 85 ans avec un diagnostic de BPCO confirmé par spirométrie.

Critère d'exclusion

• Les participants qui ont des difficultés à comprendre l'anglais ne seraient donc pas en mesure de répondre aux questionnaires sur les symptômes.
• Les participants qui ont une autre condition médicale telle qu'un cancer avancé, ce qui signifie qu'ils ont une espérance de vie inférieure à 2 ans et ne seraient donc pas en mesure de terminer le suivi.
• Les participants qui auraient du mal à se présenter pour des visites fréquentes à l'hôpital seront également exclus.

Visite de référence Suite au consentement éclairé, les participants auront une visite de référence au cours de laquelle ils auront une caractérisation clinique détaillée, y compris la documentation du statut tabagique, les comorbidités, la fréquence des exacerbations et les médicaments et la mesure de la fonction pulmonaire (FEV1, FVC, FEV1,/FVC, PEF, coefficient de transfert). Les expectorations, le liquide nasal et le sang seront prélevés pour une évaluation de base de la colonisation bactérienne et virale et la mesure de l'inflammation des voies respiratoires et des biomarqueurs. Au cours de l'étude, les participants auront des visites répétées avec la même évaluation et le même échantillonnage effectué tous les 3 mois. Le but est de documenter tout changement de l'état clinique (par ex. changement de statut tabagique) et pour s'assurer qu'en cas de rhume/d'exacerbation, il y aura une visite stable avec laquelle comparer les paramètres au cours des 3 derniers mois.

Après la visite de référence, les participants commenceront un enregistrement des symptômes des voies respiratoires inférieures à l'aide de l'outil EXACT (Exacerbations of Chronic Pulmonary Disease Tool), un nouveau journal des résultats rapportés par les patients qui a été validé dans des études de cohorte sur la MPOC17. Ils continueront à prendre leurs médicaments et leurs soins médicaux habituels, mais il leur sera conseillé de contacter les enquêteurs s'ils développent des symptômes de rhume ou d'exacerbation. Ils seront contactés par téléphone chaque semaine pour tenter d'identifier tous les épisodes d'augmentation des symptômes respiratoires.

Visite à froid Les sujets seront invités à signaler aux enquêteurs s'ils développent des symptômes d'une URTI. Lorsque cela se produit, ils seront vus dans les 24 heures pour une «visite à froid» - les détails de cette visite sont indiqués ci-dessous.

Les symptômes d'URTI seront quantifiés à l'aide du questionnaire Wisconsin Upper Respiratory Symptom Survey (WURSS-21)18. Le WURSS-21 est une évaluation de la qualité de vie qui mesure les effets du rhume sur la santé et a été utilisé pour prédire les exacerbations après une IVRS chez les asthmatiques19. Pour obtenir les scores WURSS-21 chez les sujets BPCO sans rhume, un sous-groupe de sujets stables recevra le WURSS-21 pendant 14 jours consécutifs. FEV1, FVC, FEV1,/FVC et PEF seront mesurés et des échantillons de liquide nasal, d'expectorations induites et de sang seront prélevés.

Tous les sujets seront vus 7 jours après la visite à froid avec des prélèvements répétés, à moins qu'ils ne développent une exacerbation avant celle-ci. Comme les exacerbations sont définies par les symptômes et que la perception des symptômes est subjective, le but de cette visite sera de mesurer des marqueurs objectifs tels que la fonction pulmonaire et les marqueurs inflammatoires dans les échantillons cliniques collectés. La comparaison entre les participants qui signalent et ne signalent pas les exacerbations fournira des preuves plus objectives qu'une exacerbation s'est produite en plus des symptômes.

Visite d'exacerbation Lorsque les sujets développent une IVRS, ils seront surveillés pour détecter les symptômes d'une exacerbation ultérieure et si cela se produit, ils subiront une autre visite appelée « visite d'exacerbation ». Si les participants développent une exacerbation sans URTI préalable, ils seront également vus. Une évaluation clinique comprenant un examen physique, des scores de symptômes et une spirométrie sera effectuée pour évaluer la gravité de l'exacerbation et les mêmes échantillons cliniques que la visite froide seront collectés. Les sujets auront d'autres visites 2 et 6 semaines après le début de l'exacerbation avec une nouvelle évaluation et un échantillonnage clinique.

Les patients atteints de MPOC ont en moyenne 1 à 2 rhumes par an. Le recrutement d'une cohorte de 100 sujets et leur suivi pendant 24 mois pour inclure 4 saisons d'activité maximale du rhinovirus devrait fournir au moins 200 épisodes d'URTI à évaluer. Il nous faudra ensuite 6 mois pour terminer les analyses en laboratoire et analyser les données.

4) Procédures d'étude Prélèvement de gorge Un coton-tige stérile et sec est utilisé pour prélever des échantillons du pharynx pour la détection du virus. Ceci est effectué avec le sujet assis. Assurez un éclairage adéquat et utilisez un abaisse-langue si nécessaire. Retirer soigneusement l'écouvillon du récipient pour s'assurer que l'embout n'est pas contaminé, et tamponner la face dorsale du pharynx et du palais mou, en évitant la langue. Placer l'écouvillon dans un récipient sec et le congeler à -80°C avant l'analyse et un autre dans un milieu de culture bactériologique.

Nasosorption

Le liquide de la muqueuse nasale sera collecté à l'aide de la méthode de la matrice absorbante synthétique (SAM). Des volumes de fluide de 50-100μL sont obtenus et 50μL suffisent pour mesurer jusqu'à 20 analytes à l'aide de la plateforme MSD (http://www.meso-scale.com), que nous avons déjà utilisé pour doser des médiateurs solubles dans des études humaines et des plaques sur mesure pour mesurer des médiateurs sélectionnés peuvent être obtenues. Des bandes de SAM seront utilisées pendant 2 minutes dans la narine pour obtenir des échantillons répétés d'ELF nasal pur. Il s'agit d'une procédure mini-invasive indolore qui ne nécessite aucune anesthésie locale. Après l'échantillonnage, le SAM sera placé dans un tube à filtre centrifuge de 1 mL contenant 100 μL de tampon d'élution (PBS/1 % d'albumine de sérum bovin/1 % de Triton®). Afin de déterminer le volume de fluide obtenu par nasosorption et donc la concentration finale des médiateurs solubles dans l'ELF, le poids du SAM avant et après prélèvement doit être connu. La procédure suivante doit être suivie :

• Enregistrer le poids sec du SAM (DS)
• Enregistrer le poids à vide sec du tube de microcentrifugeuse (DT)
• Enregistrer le poids combiné du tube de microcentrifugation contenant SAM dans le tampon d'élution (CW)
• Calculer et enregistrer le poids d'ELF (mg) :

Poids de ELF = CW - (DT + DS + 100) (100mg est le poids de 100μL de tampon d'élution) Le SAM sera transporté sur de la neige carbonique jusqu'au laboratoire.

Lavage nasal

Le lavage nasal est réalisé selon la technique suivante :

• Procédure à effectuer dans une chambre à pression négative sur l'ICRRU
• 5 ml de solution saline à 0,9 % sont introduits dans une narine à l'aide d'une seringue, le sujet étant assis, la tête inclinée vers l'arrière.
• La solution saline est maintenue dans le nez pendant 5 secondes puis soufflée dans un pot stérile. La procédure est ensuite répétée pour l'autre narine.
• Le fluide est ensuite aliquoté dans des tubes de microcentrifugation stériles et centrifugé pour l'analyse des cellules et les surnageants sont congelés à -80°C.

Le liquide de lavage nasal sera analysé par PCR pour les virus respiratoires. Tous les échantillons positifs pour le rhinovirus seront analysés plus avant avec une PCR quantitative pour déterminer la charge virale.

Prélèvement sanguin Le sang sera prélevé lors de la visite de référence pour la séparation du sérum pour la mesure des marqueurs inflammatoires et la mesure de la protéine C-réactive et une numération globulaire complète. Ceux-ci seront traités dans les laboratoires de médecine respiratoire du bâtiment de la faculté de médecine du campus St Mary.

La quantité totale de sang prélevé à chaque visite s'élèverait à 20 ml.

Crachats induits Les crachats seront induits et traités à l'aide de protocoles standard20. En bref, les participants recevront une prémédication avec 200 mg de salbutamol via un inhalateur-doseur et un espaceur à grand volume et le VEMS de base mesuré. Une solution saline à 3 % sera administrée avec un nébuliseur à ultrasons DeVilbiss UltraNeb99 en périodes de 2 minutes et le VEMS mesuré à nouveau. Si le VEMS chute de 20 %, la procédure sera interrompue et du salbutamol supplémentaire sera administré. Sinon, la procédure sera poursuivie et le VEMS mesuré toutes les 2 minutes jusqu'à ce qu'un échantillon d'expectoration adéquat soit obtenu. Les expectorations seront traitées dans les 2 heures suivant l'induction. Les bouchons d'expectoration seront sélectionnés à partir de la salive par inspection macroscopique de l'échantillon et une aliquote sélectionnée et stockée non traitée à -80 oC pour la qRT-PCR pour la détection du virus. Une aliquote de crachats sera également conservée pour la détection bactérienne. L'échantillon restant sera pesé, 0,1 % de dithiothréitol (DTT) ajouté dans le rapport 4 ml de DTT pour 1 g d'expectoration et le mélange agité et filtré. Le même volume de PBS a été ajouté, le filtrat a été centrifugé et le surnageant a été aliquoté et stocké à -80°C. Le culot cellulaire sera lavé et remis en suspension et les cellules comptées pour obtenir le nombre total de cellules. Les cytospins seront préparés et colorés à l'aide du kit Shandon Diffquick (Thermo Shandon Ltd, Cheshire, Royaume-Uni), codés et comptés à l'aveugle pour étudier le statut afin d'obtenir un nombre différentiel de cellules. Le nombre de cellules sera exprimé en pourcentage d'au moins 400 cellules inflammatoires.

5) Questions réglementaires Approbation éthique L'approbation a été obtenue du comité d'éthique de la recherche d'East London pour cette étude. L'étude sera soumise à une évaluation spécifique au site (SSA) à l'Imperial College Healthcare NHS Trust. L'investigateur en chef exigera une copie de la lettre d'approbation de R&D avant d'accepter des participants à l'étude. L'étude sera menée conformément aux recommandations pour les médecins impliqués dans la recherche sur des sujets humains adoptées par la 18e Assemblée médicale mondiale, Déclaration d'Helsinki 1964 et révisions ultérieures.

Consentement Le consentement à participer à l'étude ne sera demandé à chaque participant qu'après qu'une explication complète aura été donnée, une brochure d'information offerte, un délai de réflexion et toutes les questions auxquelles les participants auront pu répondre. Le consentement signé du participant sera obtenu. Le droit du participant de refuser de participer sans donner de raisons doit être respecté. Une fois que le participant est entré dans l'étude, le clinicien reste libre de donner un traitement alternatif à celui spécifié dans le protocole à tout moment s'il estime que c'est dans le meilleur intérêt du participant, mais les raisons de le faire doivent être enregistrées. Dans ces cas, les participants restent dans l'étude à des fins de suivi et d'analyse des données. Tous les participants sont libres de se retirer à tout moment du protocole de traitement sans donner de raisons et sans préjudice de la suite du traitement.

Confidentialité L'investigateur en chef et l'ensemble de l'équipe de recherche préserveront la confidentialité des participants prenant part à l'étude et respecteront la loi sur la protection des données.

Indemnité L'Imperial College de Londres, en tant que sponsor de cette étude, détient des polices d'assurance contre les dommages causés par la négligence et la non-négligence qui s'appliquent à cette étude. Celles-ci ont été organisées par l'intermédiaire du Bureau commun de recherche.

Sponsor L'Imperial College de Londres agira en tant que sponsor principal de cette étude. Des responsabilités déléguées seront attribuées à la fiducie du NHS participant à cette étude.

Financement À la suite d'une candidature réussie au Centre de recherche biomédicale (BRC) de l'Imperial Healthcare NHS Trust et de l'Imperial College, le BRC finance cette étude. Les enquêteurs ne recevront aucun paiement supplémentaire au-delà de leur salaire normal. Les participants à l'étude verront leurs frais de voyage remboursés.

Audits et inspections L'étude peut faire l'objet d'inspections et d'audits par l'Imperial College de Londres dans le cadre de ses attributions en tant que sponsor et d'autres organismes de réglementation pour garantir le respect des BPC et du cadre de gouvernance de la recherche du NHS pour la santé et les services sociaux (2e édition).

Gestion de l'étude La gestion quotidienne de l'étude sera coordonnée par le Dr Patrick Mallia, chercheur en chef du projet.

Politique de publication Nous espérons qu'après analyse, les données de cette étude seront largement diffusées dans la communauté médicale et scientifique. Facilité avec des présentations lors de réunions locales, nationales et internationales, nous espérons publier largement dans la littérature médicale. De plus, nous avons un excellent département des médias à l'Imperial College et faisons connaître les recherches qui présentent un intérêt public lorsqu'elles sont publiées. Aucune information permettant d'identifier les participants ne sera publiée.

6) Définitions des événements indésirables Événement indésirable (EI) : tout événement médical indésirable chez un patient ou un sujet d'étude clinique.

Événement indésirable grave (EIG) : tout événement ou effet médical indésirable et inattendu qui :

• Résultats dans la mort
• Met la vie en danger - fait référence à un événement au cours duquel le sujet risquait de mourir au moment de l'événement ; il ne fait pas référence à un événement qui, hypothétiquement, aurait pu causer la mort s'il avait été plus grave
• Nécessite une hospitalisation
• Entraîne une invalidité ou une incapacité persistante ou importante
• Est une anomalie congénitale ou malformation congénitale

Procédures de déclaration Tous les événements indésirables doivent être signalés. Selon la nature de l'événement, les procédures de déclaration ci-dessous doivent être suivies. Toute question concernant la déclaration d'événements indésirables doit être adressée en premier lieu à l'enquêteur en chef.

EI non graves Tous ces événements, attendus ou non, doivent être enregistrés.

EI graves Un formulaire d'EIG doit être rempli et télécopié à l'investigateur en chef et au promoteur dans les 24 heures.

Tous les EIG doivent être signalés au comité d'éthique de la recherche d'East London où, de l'avis du chercheur en chef, l'événement était :

• "connexe", c'est-à-dire résultant de l'administration de l'une des procédures de recherche ; et
• 'inattendu', c'est-à-dire un événement qui n'est pas répertorié dans le protocole comme un événement attendu

Les rapports d'EIG liés et inattendus doivent être soumis à l'éthique, au promoteur et au bureau de R&D dans les 15 jours suivant la prise de connaissance de l'événement par l'investigateur en chef, en utilisant le formulaire NRES SAE pour les études non-IMP.

Coordonnées pour signaler les ESG Fax : 020 7262 8913 à l'attention du Dr Patrick Mallia Tél : 020 7594 3751 (du lundi au vendredi de 09h00 à 17h00)

7) Antécédents Notre groupe a un dossier établi de recherche de haute qualité dans le domaine des infections virales dans l'asthme et la MPOC. Nous avons établi des protocoles pour la détection par PCR des virus respiratoires, la PCR quantitative pour les rhinovirus et avons collaboré avec le laboratoire de microbiologie Imperial College Healthcare NHS Trust pour les cultures bactériennes semi-quantitatives. Nous avons établi des protocoles et une expérience dans la mesure des médiateurs inflammatoires dans le liquide nasal et les surnageants d'expectoration et développons une expertise dans l'utilisation de la plateforme MSD. Le Dr Elkin a de l'expérience dans le recrutement de cohortes de patients atteints de MPOC pour des essais cliniques longitudinaux.

8) Impact attendu Cette étude sera la première à déterminer la relation entre l'URTI virale et les exacerbations chez les patients atteints de MPOC. Il établira des facteurs cliniques et des biomarqueurs qui prédisent le risque d'exacerbation suite à une IVRS. Les données obtenues seront d'un énorme intérêt pour l'industrie pharmaceutique et les chercheurs cliniques car elles ouvriront la voie à des essais de thérapies antivirales pour les exacerbations de MPOC induites par des virus.