Ominaisuudet, jotka tunnistavat keuhkoahtaumatautipotilaiden vilustumisen jälkeisen pahenemisriskin

Tutkimuspöytäkirja

Biomarkkerit ja kliiniset ominaisuudet, jotka tunnistavat keuhkoahtaumatautipotilaiden ylempien hengitysteiden virusinfektioiden jälkeisen pahenemisriskin

Päätutkija: Tri Patrick Mallia Tutkijat: professori Sebastian Johnston tohtori Sarah Elkin

Tutkimuspaikka Tutkimus suoritetaan St Mary's Hospitalissa Lontoossa, joka on osa Imperial College Healthcare NHS Trustia.

1. Tausta COPD:n pahenemisvaiheet ovat merkittävä syy terveydenhuoltokustannuksiin, sairastumiseen ja kuolleisuuteen. Nykyiset hoidot ovat vain osittain tehokkaita ja niillä on huomattavia sivuvaikutuksia, joten uusia hoitoja tarvitaan kiireesti. 40–50 % keuhkoahtaumatautien pahenemisvaiheista liittyy virusinfektioihin, ja yleisimmät havaitut virukset ovat rinovirukset ja influenssa1,2. Herkkiä ja nopeita diagnostisia tekniikoita virusinfektioille on tullut saataville äskettäin3 ja rinovirukseen ja influenssaan tehokkaita lääkkeitä on kehitetty4, mikä tekee antiviraalisesta hoidosta realistisen mahdollisen hoitovaihtoehdon keuhkoahtaumatautien pahenemiseen. Ymmärryksemme virusinfektioiden ja keuhkoahtaumatautien pahenemisen välisestä suhteesta on kuitenkin rajallinen, ja lisätietoa tarvitaan ennen kuin viruslääkehoitoja voidaan kokeilla.

Kokeellinen keuhkoahtaumatautien pahenemismalli Olemme kehittäneet keuhkoahtaumatautipotilaiden kokeellisen rinovirusinfektion avulla mallin keuhkoahtaumatautien pahenemisesta, jonka avulla voimme tutkia useita tuloksia tarkasti kontrolloidulla tavalla, mikä ei ole mahdollista luonnossa esiintyvien infektioiden kanssa5,6. Tämä malli on tarjonnut uutta tietoa virusinfektion ja pahenemisvaiheiden välisistä suhteista. Rhinovirusinfektion jälkeen koehenkilöille kehittyi ylähengitystieinfektion (URTI) oireita, jotka alkoivat päivänä 2 rokotuksen jälkeen ja saavuttivat huippunsa päivänä 4, minkä jälkeen seurasivat tyypilliset akuutin pahenemisen alahengitysteiden oireet, jotka alkoivat päivänä 5 ja saavuttivat huippunsa päivänä 9 Ilmavirran tukkeuma ja alempien hengitysteiden tulehdus saavuttivat myös huippunsa päivänä 9. Maksimi viruskuormitus tapahtui päivänä 4 nenähuuhtelussa ja päivänä 5 ysköksessä. Luonnollisesti esiintyvissä pahenemisvaiheissa potilaat ilmaantuvat 3–4 päivän kuluttua pahenemisoireiden alkamisesta7, ja tietomme osoittavat, että viruksen replikaation huippu on todennäköisesti jo saavutettu tähän aikaan. Siksi interventio viruslääkkeillä voi olla liian myöhäistä pahenemisvaiheessa. 63 %:lle tutkimuksemme COPD-potilaista kehittyi bakteeri-infektioita kokeellisen rinovirusinfektion jälkeen. Vaikka viruskuormitus saavutti huippunsa päivänä 5, useimmat bakteeri-infektiot ilmaantuivat myöhemmin päivinä 12 ja 15 rokotuksen jälkeen, mikä viittaa siihen, että rinovirusinfektio lisää herkkyyttä bakteeri-infektiolle. Siksi virusinfektioiden hoidolla voi olla lisähyötyä sekundaaristen bakteeri-infektioiden vähentämisessä.

Pahenemisriskin ennustaminen: alustavat tiedot kokeellisesta mallista Kokeellisesta mallistamme saadut tiedot antoivat meille mahdollisuuden arvioida markkereiden välisiä suhteita alkuperäisen URTI:n ja myöhemmän pahenemisen vakavuuden mittausten välillä. Ylempien hengitysteiden huippuoireet korreloivat alempien hengitysteiden huippupisteiden kanssa (p = 0,0037, r = 0,58), ysköksen tulehdussolujen määrä (p = 0,018, r = 0,5) ja ysköksen viruskuormitus (p = 0,014, r = 0,51). Uloshengityshuippuvirtauksen lasku päivänä 5 korreloi alempien hengitysteiden huippupisteiden kanssa (p = 0,023, r = -0,47), hengenahdistuspisteet (p=0,0079, r = -0,54) ja ysköksen viruskuorma (p = 0,03, r = -0,45). Veren neutrofiilit päivänä 5 korreloivat FEV1:n huipun laskun kanssa (p = 0,0072, r = -0,55), Leukosyyttien kokonaismäärä päivänä 5, jolloin FEV1/FVC:n huippulasku (p = 0,04, r = -0,43) ja nenähuuhteluviruskuormitus päivänä 5 korreloi FEV1:n huipun laskun kanssa (p = 0,0186, r = -0,49). Nämä tiedot viittaavat siihen, että keuhkoahtaumatautipotilailla urTI-tutkimuksen aikana mitatut parametrit, kuten oireet, ilmavirran tukkeuma, perifeeristen leukosyyttien määrä ja viruskuorma, korreloivat myöhempien alempien hengitysteiden oireiden, ilmavirtauksen tukkeutumisen ja hengitysteiden tulehduksen kanssa ja voivat ennustaa pahenemisriskin. Tämä tutkimus tehtiin kuitenkin pienelle määrälle potilaita, joilla oli lievä tai kohtalainen keuhkoahtaumatauti, ja nämä löydökset on tutkittava suuremmassa ryhmässä potilaita, joilla on laajempi keuhkoahtaumatautien vaikeusaste ja luonnollisia infektioita.

Biomarkkerit Pahenemisvaiheet määritellään oireiden lisääntymisenä, ja diagnoosi riippuu potilaiden ja terveydenhuollon tarjoajien subjektiivisesta oireiden arvioinnista. Ei ole olemassa biologisia tai fysiologisia markkereita, joita voitaisiin käyttää pahenemisen määrittelemiseen. Pahenemiset liittyvät hengitysteiden tulehdukseen, mutta tulehdusmerkkien suora mittaaminen on vaikeaa, koska bronkoalveolaarinen huuhtelu ja endobronkiaalinen biopsia ovat liian invasiivisia ja yskös ja uloshengityshengityskondensaatio liian monimutkaista ja aikaa vievää ollakseen käytännöllistä rutiininomaisessa kliinisessä käytännössä. Verta on helposti saatavissa biomarkkerien mittaamiseen, mutta ei ole osoitettu, että systeemiset markkerit heijastaisivat hengitysteiden tulehdusta tai korreloisivat keuhkoahtaumatautien pahenemisen kliinisten tulosten kanssa. Nenänäytteitä on myös helppo saada, ja on olemassa tietoja, jotka osoittavat, että nenän tulehdusmerkit korreloivat alempien hengitysteiden tulehduksen kanssa8, ja olemme raportoineet, että IL-8 ja IL-6 ovat kohonneet nenän huuhtelussa kokeellisen rinovirusinfektion jälkeen5. Useita biomarkkereita on tutkittu sekä keuhkoahtaumatautien pahenemisen merkkiaineina että spesifisten etiologioiden indikaattoreina. Kopeptiini9 ja seerumin amyloidi A (SAA)10 korreloivat keuhkoahtaumatautien pahenemisvaiheiden kliinisten tulosten kanssa, interferonin aiheuttama proteiini-10 (IP-10)11 ja neopteriini on tunnistettu mahdollisiksi virusten hengitystieinfektioiden merkkiaineiksi12,13 ja prokalsitoniini bakteerien merkkiaineeksi. infektio 14. Kuitenkaan mitään näistä markkereista ei ole tutkittu erityisesti URTI:n jälkeisten tulosten ennustajana COPD:ssä.

Viruksen aiheuttamien urTI- ja keuhkoahtaumatautien pahenemisvaiheiden välinen suhde Tutkimuksemme tulokset viittaavat siihen, että hoito ensimmäisen urTI-taudin yhteydessä saattaa olla tarpeen viruksen aiheuttamien pahenemisvaiheiden estämiseksi. Tällä strategialla on kuitenkin riski hoitaa urTI-infektioita, jotka eivät edetä pahenemiseen, mikä johtaa ylihoitoon. Vain yhdessä tutkimuksessa on tutkittu virtsatietulehdusten pahenemista keuhkoahtaumatautipotilailla ja havaittiin, että 43 %:lla virtsatietulehduksista seurasi pahenemisvaihe15. Tässä tutkimuksessa urTI:t tunnistettiin kuitenkin takautuvasti oirepäiväkirjan korteista, joten oireiden ei osoitettu johtuneen virusinfektiosta. Jopa 75 % keuhkoahtaumatautipotilaista valittaa ylempien hengitysteiden oireista, kun ne ovat kliinisesti stabiileja16, joten muiden tekijöiden kuin virusinfektioiden aiheuttamat ylähengitystieoireet olisivat heikentäneet urTI- ja keuhkoahtaumatautien pahenemisen välistä yhteyttä tässä tutkimuksessa. Todellinen yhteys on todennäköisesti suurempi, ja se voidaan määrittää vain virologisella infektion vahvistuksella. Viruksen URTI:n jälkeisen pahenemisen riski ei myöskään välttämättä ole sama kaikille COPD-potilaille, mutta siihen voivat vaikuttaa isäntätekijät, kuten FEV1, aiempi pahenemishistoria ja tupakointitila. Tällä hetkellä ei ole saatavilla tietoja siitä, kuinka nämä tekijät voivat vaikuttaa viruksen URTI:n jälkeiseen pahenemisriskiin. Kaikki tähän mennessä keuhkoahtaumatautien pahenemista koskevat tutkimukset ovat värvänneet potilaita, kun heillä on pahenemisen oireita. Tästä syystä tilaisuus tutkia edellisen virtsatietulehduksen ja pahenemisen välistä suhdetta on jätetty käyttämättä. Tämän tutkimuksen tavoitteena on rekrytoida keuhkoahtaumatautipotilaiden kohortti ja tutkia heitä, kun heille kehittyy urti, jotta suhdetta myöhempään pahenemiseen voidaan tutkia prospektiivisesti.

2) Opintojen tavoitteet

1. Selvitetään keuhkoahtaumatautipotilailla vahvistettujen viruksen aiheuttamien viruksen aiheuttamien urTI-infektioiden osuus, jotka etenevät akuuttiin pahenemiseen, ja määritetään spesifiset viruksen etiologiat.
2. Tunnistaa kliiniset, virus- ja biologiset markkerit, jotka ennustavat virtsatietulehduksen etenemistä pahenemisvaiheeseen ja korreloivat pahenemisen vaikeusasteen kanssa.
3. Määrittää perustason kliiniset ominaisuudet, jotka tunnistavat potilaat, joilla on suuri riski saada pahenemisvaiheet viruksen aiheuttaman URTI:n jälkeen.
4. Viruksen aiheuttaman URTI:n jälkeisen bakteeri-infektion esiintymistiheyden ja riskitekijöiden määrittäminen COPD-potilailla.
5. Kehittää malli, jossa yhdistetään lähtötilanteen potilaan ominaisuudet, kliiniset mittaukset ja biomarkkerit, joka ennustaa pahenemisriskin viruksen URTI:n jälkeen keuhkoahtaumatautipotilailla.

3) Menetelmät Tutkimuskohteet 100 keuhkoahtaumatautipotilaan kohortti rekrytoidaan St Mary's Hospitalin rinta- ja allergiaklinikalta, Imperial College Healthcare NHS Trustin Paddingtonin osasta ja paikallisilta Westminsterin sekä Kensingtonin ja Chelsean paikallisilta klinikoilta.

Inkluusiokriteerit Pääasiallinen osallistumiskriteeri on 40–85-vuotiaat potilaat, joilla on spirometrialla vahvistettu keuhkoahtaumatauti.

Poissulkemiskriteerit

• Osallistujat, joilla on vaikeuksia ymmärtää englantia, joten he eivät pysty vastaamaan oirekyselyihin.
• Osallistujat, joilla on jokin muu sairaus, kuten pitkälle edennyt syöpä, mikä tarkoittaa, että heidän elinajanodote on alle 2 vuotta, joten he eivät voi suorittaa seurantaa.
• Osallistujat, joiden olisi vaikea osallistua toistuviin sairaalakäynteihin, suljetaan myös pois.

Lähtötilanteen käynti Tietoisen suostumuksen saatuaan osallistujille tehdään peruskäynti, jossa heillä on yksityiskohtainen kliininen kuvaus, mukaan lukien dokumentaatio tupakoinnin tilasta, rinnakkaissairauksista, pahenemistiheydestä ja lääkkeistä sekä keuhkojen toiminnan mittaus (FEV1, FVC, FEV1,/FVC, PEF, siirtokerroin). Ysköstä, nenänestettä ja verta kerätään bakteerien ja virusten kolonisaation perustason arvioimiseksi sekä hengitysteiden tulehduksen ja biomarkkerien mittaamiseksi. Tutkimuksen aikana osallistujille tehdään toistuvia käyntejä, joissa on sama arviointi ja näytteenotto 3 kuukauden välein. Tämän tarkoituksena on dokumentoida kliinisen tilan muutokset (esim. tupakoinnin tilan muutos) ja varmistaa, että jos vilustuminen/paheneminen ilmenee, järjestetään vakaa käynti, jonka kanssa parametreja voidaan verrata viimeisen 3 kuukauden aikana.

Perustilan käynnin jälkeen osallistujat alkavat kirjata alempien hengitysteiden oireita käyttämällä kroonisen keuhkosairauden pahenemistyökalua (EXACT), uutta potilaiden raportoimaa tulospäiväkirjaa, joka on validoitu COPD-kohorttitutkimuksissa17. He jatkavat tavanomaista lääkitystään ja sairaanhoitoaan, mutta heitä kehotetaan ottamaan yhteyttä tutkijoihin, jos heillä ilmenee vilustumisen tai pahenemisen oireita. Heihin ollaan yhteydessä puhelimitse viikoittain, jotta voidaan tunnistaa kaikki lisääntyneet hengitystieoireet.

Kylmäkäynti Koehenkilöitä kehotetaan ilmoittamaan tutkijoille, jos heille ilmaantuu virtsatietulehduksen oireita. Kun näin tapahtuu, ne nähdään 24 tunnin sisällä "kylmäkäynnillä" - tämän käynnin tiedot näkyvät alla.

URTI-oireet kvantifioidaan käyttämällä Wisconsin Upper Respiratory Symptom Survey (WURSS-21)18 -kyselylomaketta. WURSS-21 on elämänlaadun arviointi, joka mittaa flunssan terveyteen liittyviä vaikutuksia, ja sitä on käytetty URTI:n jälkeisten pahenemisvaiheiden ennustamiseen astmaatikoilla19. WURSS-21-pisteiden saamiseksi keuhkoahtaumatautipotilailla, joilla ei ole flunssaa, stabiilien koehenkilöiden alaryhmälle annetaan WURSS-21 14 peräkkäisenä päivänä. FEV1, FVC, FEV1,/FVC ja PEF mitataan ja nenänesteestä, indusoidusta ysköstä ja verestä otetaan näytteitä.

Kaikki koehenkilöt nähdään 7 päivää kylmäkäynnin jälkeen ja otetaan uudelleen näytteitä, elleivät he pahene ennen tätä. Koska pahenemisvaiheet määritellään oireiden mukaan ja oireiden havaitseminen on subjektiivista, tämän käynnin tarkoituksena on mitata objektiivisia markkereita, kuten keuhkojen toimintaa ja tulehdusmarkkereita kerätyistä kliinisistä näytteistä. Vertaamalla niitä osallistujien kesken, jotka raportoivat pahenemisvaiheista ja jotka eivät raportoineet, saadaan objektiivisempaa näyttöä siitä, että oireiden lisäksi on tapahtunut pahenemista.

Pahenemiskäynti Kun koehenkilöille kehittyy urTI, heitä seurataan myöhemmän pahenemisen oireiden varalta, ja jos näin tapahtuu, he saavat uuden käynnin, jota kutsutaan "pahenemiskäynniksi". Jos osallistujille kehittyy paheneminen ilman aikaisempaa urtia, myös heidät nähdään. Kliininen arviointi, mukaan lukien fyysinen tutkimus, oirepisteet ja spirometria, suoritetaan pahenemisen vakavuuden arvioimiseksi ja samat kliiniset näytteet kuin kylmäkäynnillä kerättiin. Koehenkilöillä on lisäkäyntejä 2 ja 6 viikon kuluttua pahenemisen alkamisesta toistuvin arvioinnin ja kliinisen näytteenoton kera.

Virstanpylväät COPD-potilailla on keskimäärin 1-2 vilustumista vuodessa, joten 100 henkilön kohortin kerääminen ja 24 kuukauden seuraaminen siten, että se sisältää 4 vuoden huippua rinovirusaktiivisuuden, pitäisi antaa vähintään 200 URTI-jaksoa arvioitavaksi. Tämän jälkeen tarvitsemme 6 kuukautta laboratorioanalyysien suorittamiseen ja tietojen analysointiin.

4) Tutkimusmenettelyt Kurkkupuikko Steriiliä kuivaa pumpulipuikkoa käytetään näytteiden ottamiseen nielusta virusten havaitsemista varten. Tämä suoritetaan tutkittavan istuessa. Varmista riittävä valaistus ja käytä tarvittaessa kielenpainatusta. Poista pumpulipuikko säiliöstä varovasti varmistaaksesi, että kärki ei ole kontaminoitunut, ja pyyhi vanupuikko nielun selästä ja pehmeästä kitalaesta, välttäen kieltä. Aseta vanupuikko kuivaan astiaan ja jäädytä -80 °C:seen ennen analyysiä ja toinen bakteriologiseen viljelyalustaan.

Nasosorptio

Nenän limakalvon neste kerätään Synthetic Absorptive Matrix (SAM) -menetelmällä. Nestetilavuudet ovat 50-100 μL ja 50 μL riittää mittaamaan jopa 20 analyytiä MSD-alustan avulla (http://www.meso-scale.com), joita olemme jo käyttäneet määrittämään liukoisia välittäjäaineita ihmistutkimuksissa, ja voidaan saada mittatilaustyönä valmistettuja levyjä valittujen välittäjien mittaamiseksi. SAM-liuskoja käytetään 2 minuutin ajan sieraimessa toistuvien näytteiden saamiseksi puhtaasta nenän ELF:stä. Tämä on kivuton vähän invasiivinen toimenpide, joka ei vaadi paikallispuudutusta. Näytteenoton jälkeen SAM laitetaan 1 ml:n mikrofugin spinsuodatinputkeen, joka sisältää 100 µl eluointipuskuria (PBS/1 % naudan seerumialbumiinia/1 % Triton®). Jotta voidaan määrittää nasosorptiolla saadun nesteen tilavuus ja siten liukoisten välittäjien lopullinen pitoisuus ELF:ssä, SAM:n paino ennen näytteenottoa ja sen jälkeen on tiedettävä. Seuraavaa menettelyä on noudatettava:

• Kirjaa muistiin SAMin kuivapaino (DS)
• Kirjaa muistiin mikrofugiputken (DT) tyhjä kuivapaino
• Kirjaa muistiin SAM:ia eluointipuskurissa (CW) sisältävän mikrofugiputken yhteispaino
• Laske ja kirjaa ELF:n paino (mg):

ELF:n paino = CW - (DT + DS + 100) (100 mg on 100 µl:n eluointipuskurin paino) SAM kuljetetaan kuivajäällä laboratorioon.

Nenän huuhtelu

Nenähuuhtelu suoritetaan seuraavalla tekniikalla:

• Toimenpide suoritetaan ICRRU:n alipainehuoneessa
• 5 ml 0,9-prosenttista suolaliuosta syötetään toiseen sieraimeen ruiskulla, jolloin tutkittava istuu pää kallistettuna taaksepäin.
• Suolaliuosta pidetään nenässä 5 sekuntia, minkä jälkeen se puhalletaan steriiliin astiaan. Toimenpide toistetaan sitten toiselle sieraimelle.
• Neste jaetaan sitten eriin steriileihin mikrofugiputkiin ja sentrifugoidaan solujen analysointia varten ja supernatantit jäädytetään -80 °C:ssa.

Nenähuuhteluneste analysoidaan PCR:llä hengitystievirusten varalta. Kaikki näytteet, jotka ovat positiivisia rinoviruksen suhteen, analysoidaan edelleen kvantitatiivisella PCR:llä viruskuorman määrittämiseksi.

Verinäytteet Veri otetaan lähtötilanteessa seerumin erottamiseksi tulehdusmarkkerien mittaamiseksi ja C-reaktiivisen proteiinin mittaamiseksi ja täydellisen verenkuvan mittaamiseksi. Nämä käsitellään hengityslääketieteen laboratorioissa Medical School Buildingissa, St Mary's Campuksella.

Jokaisella käynnillä otetun veren kokonaismäärä olisi 20 ml.

Indusoitu yskös Yskös indusoidaan ja prosessoidaan standardiprotokollia käyttäen20. Lyhyesti osallistujille annetaan esilääkitys 200 mg:lla salbutamolia mitatun annosinhalaattorin ja suuren tilavuuden välikappaleen kautta ja mitataan FEV1 lähtötilanteessa. 3 % suolaliuosta annetaan DeVilbiss UltraNeb99 ultraäänisumuttimella 2 minuutin välein ja FEV1 mitataan uudelleen. Jos FEV1 laskee 20 %, toimenpide keskeytetään ja salbutamolia annetaan edelleen. Muussa tapauksessa toimenpidettä jatketaan ja FEV1 mitataan 2 minuutin välein, kunnes riittävä yskösnäyte on saatu. Yskös käsitellään 2 tunnin sisällä induktiosta. Ysköstulpat valitaan syljestä näytteen makroskooppisella tarkastuksella, ja alikvootti valitaan ja säilytetään käsittelemättömänä -80 oC:ssa qRT-PCR:ää varten viruksen havaitsemista varten. Alikvootti ysköstä säilytetään myös bakteerien havaitsemista varten. Jäljelle jäävä näyte punnitaan, lisätään 0,1 % ditiotreitolia (DTT) suhteessa 4 ml DTT:tä 1 g yskökseen ja seosta sekoitetaan ja suodatetaan. Sama tilavuus PBS lisättiin, suodos sentrifugoitiin ja supernatantti jaettiin eriin ja säilytettiin -80 °C:ssa. Solupelletti pestään ja suspendoidaan uudelleen ja solut lasketaan kokonaissolumäärän saamiseksi. Sytospinit valmistetaan ja värjätään käyttämällä Shandon Diffquick -pakkausta (Thermo Shandon Ltd, Cheshire, UK), koodataan ja lasketaan sokeiksi tutkimuksen tilan saamiseksi differentiaalisen solumäärän saamiseksi. Solumäärät ilmaistaan ​​prosentteina vähintään 400 tulehdussolusta.

5) Sääntelykysymykset Eettinen hyväksyntä Tätä tutkimusta varten on saatu East London Research Ethics Committeen hyväksyntä. Tutkimus toimitetaan Site Specific Assessment (SSA) -arviointia varten Imperial College Healthcare NHS Trustille. Päätutkija vaatii kopion T&K-hyväksyntäkirjeestä ennen osallistujien hyväksymistä tutkimukseen. Tutkimus suoritetaan 18. Maailman lääketieteellisen yleiskokouksen hyväksymien ihmisaihetutkimukseen osallistuvien lääkäreiden suositusten, Helsingin julistuksen 1964 ja myöhempien tarkistusten mukaisesti.

Suostumus Jokaiselta osallistujalta pyydetään suostumus tutkimukseen vasta sen jälkeen, kun hänelle on annettu täydellinen selvitys, tarjottu tiedote, harkinta-aika ja mahdolliset kysymykset, joihin osallistujat ovat vastanneet. Allekirjoitettu osallistujan suostumus hankitaan. Osallistujan oikeutta kieltäytyä osallistumisesta perustelematta on kunnioitettava. Kun osallistuja on osallistunut tutkimukseen, kliinikko voi vapaasti antaa vaihtoehtoista hoitoa protokollassa määritellylle missä vaiheessa tahansa, jos hän katsoo sen olevan osallistujan edun mukaista, mutta syyt siihen tulee kirjata. Näissä tapauksissa osallistujat jäävät tutkimukseen seurantaa ja tietojen analysointia varten. Kaikilla osallistujilla on oikeus vetäytyä protokollahoidosta milloin tahansa syytä ilmoittamatta ja jatkohoitoa rajoittamatta.

Luottamuksellisuus Päätutkija ja koko tutkimusryhmä säilyttävät tutkimukseen osallistuvien luottamuksellisuuden ja noudattavat tietosuojalakia.

Indemnity Imperial College, Lontoo, tämän tutkimuksen sponsorina, omistaa tähän tutkimukseen sovellettavia huolimattomuuden ja huolimattomuuden aiheuttamia vahinkovakuutuksia. Nämä on järjestetty Yhteisen tutkimustoimiston kautta.

Sponsor Imperial College London toimii tämän tutkimuksen pääsponsorina. Delegoidut vastuut osoitetaan tähän tutkimukseen osallistuvalle NHS:lle.

Rahoitus Imperial Healthcare NHS Trustin ja Imperial Collegen biolääketieteelliseen tutkimuskeskukseen (BRC) jätetyn onnistuneen hakemuksen jälkeen BRC rahoittaa tätä tutkimusta. Tutkijat eivät saa normaalipalkkaansa ylittävää lisäpalkkiota. Tutkimukseen osallistuneille hyvitetään matkakulut.

Auditoinnit ja tarkastukset Imperial College London voi tarkastaa ja tarkastaa tutkimukset sponsorina ja muiden sääntelyelinten toimesta, jotta varmistetaan GCP:n ja NHS:n terveys- ja sosiaalihuollon tutkimuksen ohjauskehyksen (2. painos) noudattaminen.

Tutkimuksen johtaminen Tutkimuksen päivittäistä johtamista koordinoi hankkeen päätutkija Patrick Mallia.

Julkaisupolitiikka Odotamme, että analyysin jälkeen tämän tutkimuksen tiedot levitetään laajasti lääketieteelliseen ja tiedeyhteisöön. Paikallisissa, kansallisissa ja kansainvälisissä kokouksissa pidettyjen esitelmien ansiosta toivomme voivamme julkaista laajasti lääketieteellisessä kirjallisuudessa. Lisäksi meillä on erinomainen mediaosasto Imperial Collegessa ja julkaisemme julkisesti kiinnostavaa tutkimusta. Osallistujatietoja ei julkaista.

6) Haittatapahtumat Määritelmät Haittatapahtuma (AE): mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma potilaalla tai kliinisen tutkimuksen kohteella.

Vakava haittatapahtuma (SAE): mikä tahansa epäsuotuisa ja odottamaton lääketieteellinen tapahtuma tai vaikutus, joka:

• Seuraukset kuolemaan
• Onko hengenvaarallinen - viittaa tapahtumaan, jossa tutkittavalla oli kuolemanvaara tapahtumahetkellä; se ei viittaa tapahtumaan, joka hypoteettisesti olisi voinut aiheuttaa kuoleman, jos se olisi vakavampi
• Vaatii sairaalahoitoa
• Seurauksena jatkuva tai merkittävä vamma tai työkyvyttömyys
• Onko synnynnäinen epämuodostuma tai epämuodostuma

Raportointimenettelyt Kaikki haittatapahtumat on raportoitava. Tapahtuman luonteesta riippuen tulee noudattaa alla olevia raportointimenettelyjä. Kaikki haittatapahtumien raportointiin liittyvät kysymykset tulee ensisijaisesti osoittaa tutkimuspäällikölle.

Ei vakavat haittavaikutukset Kaikki tällaiset tapahtumat, olivatpa ne odotettuja tai ei, tulee kirjata.

Vakavia haittavaikutuksia SAE-lomake tulee täyttää ja faksata päätutkijalle ja sponsorille 24 tunnin kuluessa.

Kaikista SAE:istä tulee ilmoittaa East London Research Ethics Committeelle, jossa päätutkijan mielestä tapahtuma oli:

• 'liittyvät', eli ne ovat seurausta jonkin tutkimusmenettelyn hallinnoinnista; ja
• 'odottamaton' eli tapahtuma, jota ei ole mainittu protokollassa odotettuna tapahtumana

Raportit asiaan liittyvistä ja odottamattomista SAE-tapauksista tulee toimittaa eettisille viranomaisille, sponsorille ja T&K-toimistolle 15 päivän kuluessa siitä, kun päätutkija on saanut tiedon tapahtumasta, käyttämällä NRES SAE -lomaketta ei-IMP-tutkimuksille.

Yhteystiedot SAE:n ilmoittamista varten Faksi: 020 7262 8913 tohtori Patrick Mallialle Puh: 020 7594 3751 (ma-pe 09.00-17.00)

7) Track Records Ryhmällämme on vakiintunut ennätys korkealaatuisesta tutkimuksesta astman ja COPD:n virusinfektioiden alalla. Olemme laatineet protokollat ​​hengitystievirusten PCR-detektioon, kvantitatiiviseen PCR:iin rinovirukselle ja olemme tehneet yhteistyötä Imperial College Healthcare NHS Trust Microbiology Laboratoryn kanssa puolikvantitatiivisten bakteeriviljelmien osalta. Olemme laatineet protokollia ja kokemusta tulehdusvälittäjien mittaamisesta nenänesteissä ja yskössupernatanteissa ja kehitämme asiantuntemusta MSD-alustan käyttöön. Tri Elkinillä on kokemusta keuhkoahtaumatautipotilaiden kohorttien värväämisestä pitkittäisiin kliinisiin tutkimuksiin.

8) Odotettu vaikutus Tämä tutkimus on ensimmäinen, joka määrittää viruksen aiheuttaman URTI:n ja COPD-potilaiden pahenemisvaiheiden välisen suhteen. Se määrittää kliiniset tekijät ja biomarkkerit, jotka ennustavat URTI:n jälkeisen pahenemisriskin. Saadut tiedot kiinnostavat valtavasti lääketeollisuutta ja kliinisiä tutkijoita, koska se avaa tien viruksen aiheuttamien keuhkoahtaumatautien pahenemisvaiheiden viruslääkkeiden kokeille.