Jellemzők, amelyek azonosítják a COPD-s betegek megfázását követő súlyosbodási kockázatot

Kutatási Protokoll

Biomarkerek és klinikai jellemzők, amelyek azonosítják a COPD-s betegek vírusos felső légúti fertőzéseit követő exacerbáció kockázatát

Vezető kutató: Dr. Patrick Mallia Kutatótárs: Sebastian Johnston professzor, Dr. Sarah Elkin

A vizsgálat helyszíne A tanulmány a londoni St Mary's Hospitalban zajlik majd, amely az Imperial College Healthcare NHS Trust része.

1. Háttér A COPD exacerbációi az egészségügyi ellátás költségeinek, a morbiditásnak és a mortalitásnak az egyik fő oka. A jelenlegi terápiák csak részben hatékonyak és jelentős mellékhatásokkal járnak, ezért sürgősen új kezelésekre van szükség. A COPD exacerbációinak 40-50%-a vírusfertőzéssel jár, és a leggyakrabban észlelt vírusok a rhinovírusok és az influenza1,2. A közelmúltban elérhetővé váltak a vírusfertőzések érzékeny és gyors diagnosztikai technikái3, valamint a rhinovírus és az influenza ellen hatásos gyógyszereket fejlesztettek ki4, így az antivirális terápia reális lehetséges kezelési lehetőség a COPD exacerbációira. A vírusfertőzések és a COPD exacerbációi közötti kapcsolatról azonban továbbra is korlátozott ismereteink vannak, és több információra van szükség a vírusellenes terápiákkal kapcsolatos kísérletek elvégzése előtt.

A COPD exacerbáció kísérleti modellje Kidolgoztunk egy modellt a COPD exacerbációjára kísérleti rhinovírus fertőzés felhasználásával COPD-s betegekben, amely lehetővé teszi számos kimenetel vizsgálatát gondosan ellenőrzött módon, ami nem lehetséges a természetben előforduló fertőzésekkel5,6. Ez a modell új adatokat szolgáltatott a vírusfertőzés és az exacerbáció közötti összefüggésekről. A rhinovírus fertőzést követően az alanyoknál a felső légúti fertőzés (URTI) tünetei jelentkeztek, amelyek az oltás utáni 2. napon kezdődtek, és a 4. napon értek el csúcspontjukat, majd az akut exacerbáció tipikus alsó légúti tünetei következtek, amely az 5. napon kezdődött és a 9. napon tetőzött. A légáramlás elzáródása és az alsó légúti gyulladás szintén a 9. napon érte el a csúcsot. Természetes exacerbáció esetén a betegek az exacerbációs tünetek megjelenése után 3-4 nappal jelentkeznek7, és adataink azt mutatják, hogy a vírusreplikáció csúcsa valószínűleg ekkorra már bekövetkezett. Ezért az exacerbáció idején a vírusellenes gyógyszerekkel történő beavatkozás túl késő lehet. A vizsgálatunkban részt vevő COPD-s alanyok 63%-ánál bakteriális fertőzés alakult ki kísérleti rhinovírus fertőzést követően. Míg a vírusterhelés az 5. napon tetőzött, a legtöbb bakteriális fertőzés később, az oltást követő 12. és 15. napon fordult elő, ami arra utal, hogy a rhinovírus fertőzés növeli a bakteriális fertőzésre való hajlamot. Ezért a vírusfertőzések kezelésének további előnye lehet a másodlagos bakteriális fertőzések csökkentése.

Az exacerbáció kockázatának előrejelzése: a kísérleti modell előzetes adatai A kísérleti modellünkből származó adatok lehetővé tették, hogy értékeljük a markerek közötti kapcsolatokat a kezdeti URTI időpontjában és a későbbi exacerbáció súlyosságának mértékét. A felső légúti tünetek csúcsértéke korrelált az alsó légúti csúcspontszámokkal (p=0,0037, r=0,58), a köpet gyulladásos sejtszáma (p=0,018, r=0,5) és a köpet vírusterhelése (p=0,014, r=0,51). A kilégzési csúcsáramlás csökkenése az 5. napon korrelált az alsó légúti csúcspontszámokkal (p=0,023, r=-0,47), légszomj pontszámok (p=0,0079, r=-0,54) és köpetvírus-terhelés (p=0,03, r=-0,45). A vér neutrofilek száma az 5. napon korrelált a FEV1 csúcscsökkenésével (p=0,0072, r=-0,55), teljes leukocitaszám az 5. napon a FEV1/FVC csúcscsökkenésével (p=0,04, r=-0,43) és az orröblítés vírusterhelése az 5. napon korrelált a FEV1 csúcscsökkenésével (p=0,0186, r=-0,49). Ezek az adatok azt sugallják, hogy az olyan paraméterek, mint a tünetek, a légáramlás elzáródása, a perifériás leukocitaszám és a COPD-s betegek URTI során mért vírusterhelése korrelálnak a későbbi alsó légúti tünetekkel, a légáramlás elzáródásával és a légúti gyulladással, és előre jelezhetik az exacerbáció kockázatát. Ez a vizsgálat azonban kisszámú, enyhe-közepes COPD-ben szenvedő betegen zajlott, és ezeket az eredményeket a COPD szélesebb súlyossági tartományában és természetesen előforduló fertőzésekkel rendelkező betegek nagyobb csoportjában kell feltárni.

Biomarkerek Az exacerbációt a tünetek fokozódása határozza meg, és a diagnózis a tünetek szubjektív értékelésétől függ, amelyet a betegek és az egészségügyi szolgáltatók végeznek. Nem léteznek olyan markerek – sem biológiai, sem fiziológiaiak –, amelyekkel az exacerbációt meg lehetne határozni. Az exacerbációk a légúti gyulladással járnak, de a gyulladásos markerek közvetlen mérése nehézkes, mivel a bronchoalveoláris mosás és az endobronchiális biopszia túl invazív, a köpet és a kilégzett levegő kondenzátuma pedig túl bonyolult és időigényes ahhoz, hogy gyakorlatias legyen a rutin klinikai gyakorlatban. A vér könnyen beszerezhető a biomarkerek mérésére, de nem bizonyított, hogy a szisztémás markerek a légúti gyulladást tükrözik, vagy korrelálnak-e a COPD exacerbációjának klinikai kimenetelével. Az orrmintákat is könnyű beszerezni, és vannak adatok, amelyek azt mutatják, hogy az orrgyulladásos markerek korrelálnak az alsó légúti gyulladással8, és beszámoltunk arról, hogy az IL-8 és az IL-6 emelkedett az orrmosás során a kísérleti rhinovírus fertőzést követően5. Számos biomarkert vizsgáltak mind a COPD exacerbációjának markereként, mind pedig a specifikus etiológiák indikátoraként. A kopeptin9 és a szérum amiloid A (SAA)10 korrelál a COPD exacerbációjának klinikai kimenetelével, az interferon-indukált protein-10 (IP-10)11 és a neopterin a vírusos légúti fertőzések lehetséges markerei12,13, a prokalcitonin pedig a bakteriális fertőzések markere. fertőzés 14. Azonban ezen markerek egyikét sem vizsgálták kifejezetten az URTI utáni kimenetelek előrejelzőjeként COPD-ben.

A vírusos URTI és a COPD exacerbációi közötti kapcsolat Vizsgálatunk adatai azt sugallják, hogy a kezdeti URTI időpontjában kezelésre lehet szükség a vírus által kiváltott exacerbációk megelőzésére. Ez a stratégia azonban azzal a kockázattal jár, hogy olyan urTI-ket kezelnek, amelyek nem haladnak túlzott kezelést eredményező exacerbációig. Csak egy tanulmány vizsgálta a COPD-s betegek urTI-it követő exacerbációit, és azt találta, hogy az URTI-k 43%-át exacerbáció követte15. Ebben a vizsgálatban azonban az URTI-ket retrospektív módon azonosították a tünetnapló kártyáiról, ezért nem bizonyított, hogy a tüneteket vírusfertőzés okozta. A COPD-s betegek akár 75%-a panaszkodik felső légúti tünetekre, ha klinikailag stabil16, így ebben a vizsgálatban a vírusfertőzéseken kívüli tényezők által okozott felső légúti tünetek gyengítették volna az URTI és a COPD exacerbáció közötti összefüggést. A valódi összefüggés valószínűleg magasabb, és csak a fertőzés virológiai megerősítésével határozható meg. Előfordulhat, hogy a vírusos URTI-t követő exacerbáció kockázata nem azonos minden COPD-s betegnél, de befolyásolhatják olyan gazdatényezők, mint a FEV1, a korábbi exacerbáció anamnézisében és a dohányzási állapotban. Jelenleg nem állnak rendelkezésre adatok arra vonatkozóan, hogy ezek a tényezők hogyan befolyásolhatják a vírusos URTI-t követő exacerbáció kockázatát. A COPD exacerbációival kapcsolatos eddigi összes tanulmányban olyan betegeket toboroztak, akiknél az exacerbáció tünetei jelentkeztek. Ezért elszalasztottuk annak lehetőségét, hogy megvizsgáljuk a korábbi URTI és az exacerbáció közötti kapcsolatot. Ennek a tanulmánynak a célja COPD-s betegek egy csoportjának toborzása és kivizsgálása, amikor urTI alakul ki náluk, hogy prospektív módon meg lehessen vizsgálni a kapcsolatot a későbbi exacerbációval.

2) Tanulmányi célok

1. Megállapítani az igazolt vírusos etiológiájú urTI-k arányát akut exacerbációba progresszív COPD-betegeknél, és meghatározni a specifikus vírusos etiológiát.
2. Olyan klinikai, vírusos és biológiai markerek azonosítása, amelyek előre jelzik az URTI progresszióját egy súlyosbodásig, és korrelálnak az exacerbáció súlyosságával.
3. Olyan kiindulási klinikai jellemzők meghatározása, amelyek azonosítják azokat a betegeket, akiknél nagy a kockázata a vírusos URTI-t követő exacerbációk kialakulásának.
4. A vírusos URTI-t követő bakteriális fertőzés gyakoriságának és kockázati tényezőinek meghatározása COPD-s betegeknél.
5. Olyan modell kidolgozása, amely egyesíti a betegek kiindulási jellemzőit, a klinikai méréseket és a biomarkereket, amelyek előre jelzik a vírusos URTI-t követő súlyosbodási kockázatot COPD-s betegekben.

3) Módszerek Tanulmányi alanyok 100 COPD-s alanyból álló csoportot vesznek fel a St Mary's Kórház mellkas- és allergiaklinikájáról, az Imperial College Healthcare NHS Trust Paddingtoni részében, valamint a Westminster és Kensington és Chelsea helyi területein lévő közösségi klinikákról.

Befogadási kritériumok Az elsődleges beválasztási kritérium a 40-85 év közötti, spirometriával igazolt COPD diagnózisú betegek.

Kizárási kritériumok

• Azok a résztvevők, akik nehezen értenek angolul, ezért nem tudnak válaszolni a tünetekkel kapcsolatos kérdőívekre.
• Azok a résztvevők, akiknek más egészségügyi állapota, például előrehaladott rákja van, ami azt jelenti, hogy várható élettartamuk kevesebb, mint 2 év, ezért nem tudják befejezni a nyomon követést.
• Azok a résztvevők is kizárásra kerülnek, akiknek nehéz lenne megjelenniük a gyakori kórházi látogatások miatt.

Kiindulási vizit A tájékozott beleegyezésüket követően a résztvevők alaplátogatáson vesznek részt, amelynek során részletes klinikai jellemzést kapnak, beleértve a dohányzási állapot, a társbetegségek, az exacerbáció gyakoriságának és a gyógyszerek szedésének dokumentálását, valamint a tüdőfunkció mérését (FEV1, FVC, FEV1,/FVC, PEF, átviteli együttható). Köpetet, orrfolyadékot és vért gyűjtenek a bakteriális és vírusos kolonizáció kiindulási értékeléséhez, valamint a légúti gyulladások és biomarkerek méréséhez. A vizsgálat során a résztvevőket 3 havonta megismételjük, ugyanazzal az értékeléssel és mintavétellel. Ennek célja a klinikai állapot változásainak dokumentálása (pl. a dohányzási állapot változása), valamint annak biztosítása, hogy ha megfázás/exacerbáció lép fel, stabil látogatásra kerüljön sor, amellyel összehasonlíthatóak a paraméterek az elmúlt 3 hónapban.

Az alaplátogatás után a résztvevők megkezdik az alsó légúti tünetek nyilvántartását a krónikus tüdőbetegség súlyosbodása eszközével (EXACT), egy új, a betegek által jelentett eredménynaplóval, amelyet COPD kohorsz vizsgálatokban igazoltak17. Folytatják a szokásos gyógyszeres kezelésüket és orvosi ellátásukat, de azt tanácsolják, hogy forduljanak a nyomozókhoz, ha megfázás vagy súlyosbodás tünetei jelentkeznek. Hetente felvesszük velük a kapcsolatot telefonon annak érdekében, hogy azonosítsák a fokozott légúti tünetek összes epizódját.

Hideglátogatás Az alanyoknak azt tanácsolják, hogy jelentsék a vizsgálóknak, ha urTI tüneteit észlelik. Ha ez megtörténik, 24 órán belül „hideglátogatás” alkalmával látják őket – a látogatás részletei alább láthatók.

Az URTI tüneteit a Wisconsin Upper Respiratory Symptom Survey (WURSS-21)18 kérdőív segítségével kell számszerűsíteni. A WURSS-21 egy életminőség-felmérés, amely a megfázás egészséggel összefüggő hatásait méri, és az URTI-t követő exacerbációk előrejelzésére használták asztmás betegeknél19. A megfázás nélküli COPD-s alanyok WURSS-21 pontszámának elérése érdekében a stabil alanyok egy alcsoportja kap WURSS-21-et 14 egymást követő napon. A FEV1, FVC, FEV1,/FVC és PEF méréseket végeznek, és mintákat vesznek az orrfolyadékból, az indukált köpetből és vérből.

Minden alanyt a hidegvizit után 7 nappal látnak majd ismételt mintavétellel, hacsak ezt megelőzően nem jelentkezik náluk súlyosbodás. Mivel az exacerbációt a tünetek határozzák meg, és a tünetek észlelése szubjektív, a látogatás célja az objektív markerek, például a tüdőfunkció és a gyulladásos markerek mérése az összegyűjtött klinikai mintákban. Ha összehasonlítja ezeket az exacerbációt bejelentő és nem számoló résztvevők között, objektívebb bizonyítékot szolgáltat arra vonatkozóan, hogy a tünetek mellett súlyosbodás is előfordult.

Exacerbációs vizit Amikor az alanyoknál URTI alakul ki, ellenőrizni fogják a későbbi exacerbáció tüneteit, és ha ez bekövetkezik, egy újabb látogatásra kerül sor, amelyet „exacerbációs vizitnek” neveznek. Ha a résztvevők exacerbációban jelentkeznek, anélkül, hogy korábban urTI-t észleltek volna, akkor őket is látni fogják. Az exacerbáció súlyosságának értékelése érdekében klinikai értékelést végeznek, beleértve a fizikális vizsgálatot, a tünetpontszámokat és a spirometriát, és ugyanazokat a klinikai mintákat veszik, mint a hidegviziten. Az exacerbáció kezdete után 2 és 6 héttel további vizitekre várnak az alanyok ismételt értékeléssel és klinikai mintavétellel.

Mérföldkövek A COPD-s betegek évente átlagosan 1-2 megfázást szenvednek el, ezért ha egy 100 alanyból álló csoportot vesznek fel, és 24 hónapig követik őket, hogy a rhinovírusok csúcsaktivitásának négy évszakát is figyelembe vegyék, legalább 200 URTI-epizódot kell kiértékelni. Ezután 6 hónapra lesz szükségünk a laboratóriumi elemzések elvégzésére és az adatok elemzésére.

4) Vizsgálati eljárások Torok tampon Steril, száraz pamutfejű tampont használnak a garatból a vírus kimutatás céljából történő minták vételére. Ezt úgy hajtják végre, hogy az alany ül. Biztosítson megfelelő világítást, és szükség esetén használjon nyelvnyomót. Óvatosan távolítsa el a tampont a tartályból, hogy a hegye ne legyen szennyezett, és törölje le a garat és a lágy szájpad hátsó részét, elkerülve a nyelvet. Helyezze a tampont egy száraz edénybe, és fagyassza le -80 °C-ra az elemzés előtt, egy másikat pedig bakteriológiai táptalajba.

Nasoszorpció

Az orrburkoló folyadékot a Szintetikus Abszorpciós Mátrix (SAM) módszerrel gyűjtik össze. 50-100 μl folyadéktérfogatot kapunk, és 50 µl elegendő akár 20 analit mérésére az MSD platformon (http://www.meso-scale.com), amelyeket már alkalmaztunk az oldható mediátorok vizsgálatára humán vizsgálatokban, és egyedi készítésű lemezek is beszerezhetők a kiválasztott mediátorok mérésére. A SAM csíkokat 2 percig használjuk az orrlyukba, hogy ismételt mintákat kapjunk tiszta nazális ELF-ből. Ez egy fájdalommentes, minimálisan invazív eljárás, amely nem igényel helyi érzéstelenítést. A mintavételt követően a SAM-ot egy 1 ml-es mikrofuga centrifuga szűrőcsőbe helyezik, amely 100 μL elúciós puffert (PBS/1% marhaszérum albumin/1% Triton®) tartalmaz. A nazoszorpcióval nyert folyadék térfogatának és ezáltal az oldható mediátorok végső koncentrációjának meghatározásához az ELF-ben, ismerni kell a SAM tömegét a mintavétel előtt és után. A következő eljárást kell követni:

• Jegyezze fel a SAM száraz tömegét (DS)
• Jegyezze fel a mikrofugacső (DT) száraz üres tömegét
• Jegyezze fel a SAM-ot elúciós pufferben (CW) tartalmazó mikrofugacső együttes tömegét.
• Számítsa ki és rögzítse az ELF tömegét (mg):

ELF tömege = CW - (DT + DS + 100) (100 mg 100 μl elúciós puffer tömege) A SAM-ot szárazjégen szállítják a laboratóriumba.

Orrmosás

Az orrmosás a következő technikával történik:

• Az ICRRU negatív nyomású helyiségében végrehajtandó eljárás
• Egy fecskendő segítségével 5 ml 0,9%-os sóoldatot vezetünk az egyik orrlyukba, miközben az alany hátrahajtott fejjel ül.
• A sóoldatot 5 másodpercig az orrban tartjuk, majd steril edénybe fújjuk. Ezután az eljárást megismételjük a másik orrlyukkal.
• A folyadékot ezután steril mikrofuga-csövekbe osztjuk, és a sejtek elemzéséhez centrifugáljuk, és a felülúszókat -80 °C-on lefagyasztjuk.

Az orrmosó folyadékot PCR-rel elemzik légúti vírusok kimutatására. A rhinovírusra pozitív mintákat kvantitatív PCR-rel tovább elemzik a vírusterhelés meghatározására.

Vérmintavétel A kiindulási vizit alkalmával vért vesznek a szérum elválasztása céljából a gyulladásos markerek, valamint a C-reaktív fehérje és a teljes vérkép mérése céljából. Ezeket a St Mary's Campus Medical School épületében található légzőszervi laboratóriumokban dolgozzák fel.

Az egyes látogatások során vett teljes vérmennyiség 20 ml.

Indukált köpet A köpet indukálása és feldolgozása szabványos protokollok szerint történik20. Röviden a résztvevőket 200 mg szalbutamollal előgyógyszerezzük kimért dózisú inhalátoron és nagy térfogatú távtartón keresztül, és megmérjük a kiindulási FEV1-et. 3%-os sóoldatot adnak be egy DeVilbiss UltraNeb99 ultrahangos porlasztóval 2 perces periódusok alatt, és ismét megmérik a FEV1-et. Ha a FEV1 20%-kal csökken, az eljárást leállítják, és további szalbutamolt adnak be. Ellenkező esetben az eljárást folytatják, és a FEV1-et 2 percenként mérik, amíg megfelelő köpetmintát nem kapnak. A köpet az indukció után 2 órán belül feldolgozódik. A köpetdugót a nyálból választják ki a minta makroszkópos vizsgálatával, és egy aliquot részt választanak ki, és feldolgozatlanul tárolják -80 oC-on qRT-PCR-hez a vírus kimutatása céljából. A köpet egy alikvot részét a baktériumok kimutatására is megtartják. A fennmaradó mintát lemérjük, 0,1%-os ditiotreitolt (DTT) adunk hozzá 4 ml DTT-t 1 g köpethez viszonyítva, majd a keveréket keverjük és szűrjük. Ugyanazon térfogatú PBS-t adunk hozzá, a szűrletet centrifugáljuk, a felülúszót alikvot részekre osztjuk és -80 °C-on tároljuk. A sejtüledéket megmossuk és újraszuszpendáljuk, és a sejteket megszámoljuk, hogy megkapjuk a teljes sejtszámot. A citoszpineket Shandon Diffquick készlettel (Thermo Shandon Ltd., Cheshire, Egyesült Királyság) készítik elő és festik meg, kódolják és vakon számolják a vizsgálati státuszhoz, hogy megkapják a differenciális sejtszámot. A sejtszámot legalább 400 gyulladásos sejt százalékában fejezzük ki.

5) Szabályozási kérdések Etikai jóváhagyás Ehhez a tanulmányhoz az East London Research Ethics Committee jóváhagyta. A tanulmányt Site Specific Assessment (SSA) benyújtják az Imperial College Healthcare NHS Trusthoz. A vizsgálatvezetőnek meg kell kérnie a K+F jóváhagyási levél egy példányát, mielőtt elfogadná a résztvevőket a vizsgálatba. A vizsgálatot a 18. Orvosi Világgyűlés, az 1964. évi Helsinki Nyilatkozat és a későbbi felülvizsgálatok által elfogadott, az emberi témákkal foglalkozó kutatásban részt vevő orvosoknak szóló ajánlásokkal összhangban végzik el.

Hozzájárulás Minden résztvevőtől csak a teljes magyarázat, a tájékoztató felkínálása, a mérlegelésre szánt idő és a résztvevők által esetlegesen megválaszolt kérdések után kell kikérni minden résztvevő beleegyezését. A résztvevő aláírt hozzájárulását be kell szerezni. Tiszteletben kell tartani a résztvevő azon jogát, hogy indoklás nélkül megtagadja a részvételt. Miután a résztvevő belépett a vizsgálatba, a klinikus bármely szakaszban szabadon választhat a protokollban meghatározott alternatív kezelést, ha úgy érzi, hogy ez a résztvevő mindenek felett álló érdeke, de ennek okait fel kell jegyezni. Ezekben az esetekben a résztvevők a vizsgálaton belül maradnak nyomon követés és adatelemzés céljából. Minden résztvevő indoklás nélkül, a további kezelés sérelme nélkül bármikor kiléphet a protokoll kezelésből.

Titoktartás A főnyomozó és a kutatócsoport egésze megőrzi a vizsgálatban részt vevő résztvevők bizalmas kezelését, és betartja az adatvédelmi törvényt.

A tanulmány szponzoraként a londoni Indemnity Imperial College gondatlan és nem gondatlan kárbiztosítási kötvényekkel rendelkezik, amelyek erre a tanulmányra vonatkoznak. Ezeket a Közös Kutatási Hivatalon keresztül intézték.

A szponzor Imperial College London lesz a tanulmány fő támogatója. A delegált felelősségeket az NHS bizalmi szervezete kapja, amely részt vesz ebben a tanulmányban.

Finanszírozás Az Imperial Healthcare NHS Trust and Imperial College Orvosbiológiai Kutatóközpontjához (BRC) benyújtott sikeres pályázatot követően a BRC finanszírozza ezt a tanulmányt. A nyomozók nem kapnak további fizetést a szokásos fizetésükön felül. A vizsgálatban résztvevők utazási költségeit visszatérítik.

Ellenőrzések és vizsgálatok A tanulmányt a londoni Imperial College ellenőrzése és auditja végezheti el, mint szponzor és más szabályozó testületek, hogy biztosítsák a GCP és az NHS kutatásirányítási keretrendszerének betartását az egészségügyi és szociális ellátás terén (2. kiadás).

A vizsgálat vezetése A tanulmány napi irányítását Dr. Patrick Mallia, a projekt vezető kutatója koordinálja.

Közzétételi politika Elvárásunk, hogy az elemzést követően a tanulmányból származó adatok széles körben elterjedjenek az orvosi és tudományos közösségben. Helyi, országos és nemzetközi találkozókon tartott előadásokkal elősegítve, reméljük, hogy széles körben publikálhatunk az orvosi szakirodalomban. Emellett kiváló média tanszékünk van az Imperial College-ban, és közzétételükkor nyilvánosságra hozzuk azokat a kutatásokat, amelyek nyilvánosak. A résztvevők azonosító adatait nem teszik közzé.

6) Nemkívánatos események Definíciók Nemkívánatos esemény (AE): bármely nemkívánatos orvosi esemény egy betegnél vagy klinikai vizsgálati alanynál.

Súlyos mellékhatás (SAE): bármilyen nemkívánatos és váratlan orvosi esemény vagy hatás, amely:

• Halálos következményekkel jár
• Életveszélyes – olyan eseményre utal, amelyben az alany az esemény időpontjában a halál kockázatának volt kitéve; nem utal olyan eseményre, amely feltételezhetően halált okozhatott volna, ha súlyosabb lenne
• Kórházi kezelést igényel
• Tartós vagy jelentős rokkantságot vagy munkaképtelenséget eredményez
• Veleszületett rendellenesség vagy születési rendellenesség

Jelentési eljárások Minden nemkívánatos eseményt jelenteni kell. Az esemény természetétől függően az alábbi jelentési eljárásokat kell követni. Bármilyen, a nemkívánatos események jelentésével kapcsolatos kérdéssel elsősorban a fővizsgálóhoz kell fordulni.

Nem súlyos mellékhatások Minden ilyen eseményt, akár várható volt, akár nem, rögzíteni kell.

Súlyos nemkívánatos esetek A SAE űrlapot 24 órán belül ki kell tölteni, és el kell faxolni a főnyomozónak és a szponzornak.

Minden SAE-t jelenteni kell a Kelet-Londoni Kutatási Etikai Bizottságnak, ahol a vezető kutató véleménye szerint az esemény a következő volt:

• „kapcsolódó”, azaz bármely kutatási eljárás adminisztrációjából ered; és
• „váratlan”, azaz olyan esemény, amely nem szerepel a protokollban várt eseményként

A kapcsolódó és váratlan SAE-kről szóló jelentéseket az etikai hivatalnak, a szponzornak és a K+F-irodának kell benyújtani az eseményről való tudomásszerzéstől számított 15 napon belül, az NRES SAE űrlapon a nem IMP vizsgálatokhoz.

Elérhetőségek a SAE bejelentéséhez Fax: 020 7262 8913 Dr. Patrick Mallia figyelmébe Tel: 020 7594 3751 (hétfőtől péntekig 9.00-17.00)

7) Nyomon követés Csoportunk magas színvonalú kutatással rendelkezik az asztma és a COPD vírusfertőzéseinek területén. Protokollokat hoztunk létre a légúti vírusok PCR kimutatására, a rhinovírus kvantitatív PCR-re, és együttműködtünk az Imperial College Healthcare NHS Trust Microbiology Laboratory-val a félkvantitatív baktériumtenyészetek terén. Protokollokat és tapasztalatokat dolgoztunk ki az orrfolyadékban és a köpetben lévő gyulladásos mediátorok mérésére vonatkozóan, és folyamatosan fejlesztjük az MSD platform használatának szakértelmét. Dr. Elkin tapasztalattal rendelkezik COPD-s betegek csoportjainak toborzásában longitudinális klinikai vizsgálatokhoz.

8) Várt hatás Ez a tanulmány lesz az első, amely meghatározza a vírusos urTI és a COPD-s betegek exacerbációi közötti kapcsolatot. Olyan klinikai tényezőket és biomarkereket állapít meg, amelyek előre jelzik az URTI-t követő exacerbáció kockázatát. A kapott adatok rendkívül érdekesek lesznek a gyógyszeripar és a klinikai kutatók számára, mivel megnyitják az utat a vírusok által kiváltott COPD exacerbációk vírusellenes terápiáinak kipróbálása előtt.