Caratteristiche che identificano il rischio di esacerbazione a seguito di raffreddori nei pazienti con BPCO

Protocollo di ricerca

Biomarcatori e caratteristiche cliniche che identificano il rischio di una riacutizzazione a seguito di infezioni virali del tratto respiratorio superiore nei pazienti con BPCO

Investigatore capo: Dr Patrick Mallia Co-investigatori: Professor Sebastian Johnston Dr Sarah Elkin

Sede dello studio Lo studio si svolgerà presso il St Mary's Hospital di Londra, parte dell'Imperial College Healthcare NHS Trust.

1. Contesto Le riacutizzazioni della BPCO sono una delle principali cause di costi sanitari, morbilità e mortalità. Le attuali terapie sono solo parzialmente efficaci e hanno notevoli effetti collaterali, quindi sono urgentemente necessari nuovi trattamenti. Il 40-50% delle riacutizzazioni della BPCO è associato a infezioni virali ei virus più comuni rilevati sono i rinovirus e l'influenza1,2. Recentemente si sono rese disponibili tecniche diagnostiche sensibili e rapide per le infezioni virali3 e sono stati sviluppati farmaci efficaci contro il rinovirus e l'influenza4, rendendo la terapia antivirale una potenziale opzione terapeutica realistica per le riacutizzazioni della BPCO. Tuttavia la nostra comprensione della relazione tra infezioni virali e riacutizzazioni della BPCO rimane limitata e sono necessarie maggiori informazioni prima che vengano effettuati studi sulle terapie antivirali.

Un modello sperimentale di riacutizzazione della BPCO Abbiamo sviluppato un modello di riacutizzazione della BPCO utilizzando l'infezione sperimentale da rinovirus nei pazienti con BPCO che ci consente di studiare una serie di esiti in un modo attentamente controllato non possibile con le infezioni che si verificano naturalmente5,6. Questo modello ha fornito nuovi dati sulle relazioni tra infezione virale ed esacerbazioni. Dopo l'infezione da rhinovirus i soggetti hanno sviluppato sintomi di infezione del tratto respiratorio superiore (URTI) che sono iniziati il ​​giorno 2 dopo l'inoculazione e hanno raggiunto il picco il giorno 4, seguiti dai tipici sintomi del tratto respiratorio inferiore di una riacutizzazione iniziata il giorno 5 e hanno raggiunto il picco il giorno 9 Anche l'ostruzione delle vie aeree e l'infiammazione delle vie aeree inferiori hanno raggiunto il picco il giorno 9. La massima carica virale si è verificata il giorno 4 nella lavanda nasale e il giorno 5 nell'espettorato. Nelle riacutizzazioni naturali i pazienti si presentano 3-4 giorni dopo l'insorgenza dei sintomi di riacutizzazione7 e i nostri dati mostrano che è probabile che il picco di replicazione del virus si sia già verificato a questo punto. Pertanto l'intervento con farmaci antivirali al momento della riacutizzazione potrebbe essere troppo tardivo. Il 63% dei soggetti con BPCO nel nostro studio ha sviluppato infezioni batteriche a seguito di infezione sperimentale da rinovirus. Mentre la carica virale ha raggiunto il picco il giorno 5, la maggior parte delle infezioni batteriche si è verificata successivamente nei giorni 12 e 15 dopo l'inoculazione, suggerendo che l'infezione da rinovirus aumenta la suscettibilità all'infezione batterica. Pertanto il trattamento delle infezioni virali può avere l'ulteriore vantaggio di ridurre le infezioni batteriche secondarie.

Previsione del rischio di riacutizzazione: dati preliminari dal modello sperimentale I dati ottenuti dal nostro modello sperimentale ci hanno permesso di valutare le relazioni tra i marcatori al momento dell'URTI iniziale e le misure della successiva gravità della riacutizzazione. Sintomi respiratori superiori di picco correlati con i punteggi respiratori inferiori di picco (p=0,0037, r=0,58), conteggio delle cellule infiammatorie dell'espettorato (p=0,018, r=0,5) e carica virale nell'espettorato (p=0,014, r=0,51). La caduta del picco di flusso espiratorio al giorno 5 era correlata con i punteggi del picco respiratorio inferiore (p=0,023, r=-0,47), punteggi di dispnea (p=0,0079, r=-0,54) e carica virale nell'espettorato (p=0,03, r=-0,45). I neutrofili ematici al giorno 5 erano correlati con il picco di calo del FEV1 (p=0,0072, r=-0,55), conta totale dei leucociti al giorno 5 con picco di calo del FEV1/FVC (p=0,04, r=-0,43) e la carica virale della lavanda nasale al giorno 5 correlavano con la caduta di picco del FEV1 (p=0,0186, r=-0,49). Questi dati suggeriscono che parametri quali sintomi, ostruzione delle vie aeree, conta dei leucociti periferici e carica virale misurati durante un URTI nei pazienti con BPCO correlano con i successivi sintomi delle vie respiratorie inferiori, ostruzione delle vie aeree e infiammazione delle vie aeree e potrebbero predire il rischio di esacerbazione. Tuttavia, questo studio è stato condotto su un piccolo numero di pazienti con BPCO lieve-moderato e questi risultati devono essere esplorati in una coorte più ampia di pazienti con una gamma più ampia di gravità della BPCO con infezioni naturali.

Biomarcatori Le riacutizzazioni sono definite dall'aumento dei sintomi e la diagnosi dipende da una valutazione soggettiva dei sintomi da parte dei pazienti e degli operatori sanitari. Non esistono marcatori - né biologici né fisiologici - che possano essere utilizzati per definire una riacutizzazione. Le riacutizzazioni sono associate all'infiammazione delle vie aeree, ma la misurazione diretta dei marcatori infiammatori è difficile in quanto il lavaggio broncoalveolare e la biopsia endobronchiale sono troppo invasivi e l'espettorato e il condensato del respiro esalato sono troppo complessi e richiedono tempo per essere pratici nella pratica clinica di routine. Il sangue è facilmente ottenibile per la misurazione dei biomarcatori, ma non è stabilito che i marcatori sistemici riflettano l'infiammazione delle vie aeree o siano correlati agli esiti clinici nelle riacutizzazioni della BPCO. Anche i campioni nasali sono facili da ottenere e ci sono dati che mostrano che i marker infiammatori nasali sono correlati con l'infiammazione delle vie aeree inferiori8 e abbiamo riportato che IL-8 e IL-6 sono elevati nel lavaggio nasale dopo l'infezione sperimentale da rinovirus5. Sono stati studiati numerosi biomarcatori sia come marcatori di riacutizzazioni della BPCO sia come indicatori di specifiche eziologie. La copeptina9 e l'amiloide A sierica (SAA)10 sono correlate con gli esiti clinici nelle riacutizzazioni della BPCO, la proteina-10 indotta da interferone (IP-10)11 e la neopterina sono state identificate come potenziali marcatori di infezioni respiratorie virali12,13 e la procalcitonina come marcatore di infezioni batteriche infezione14. Tuttavia nessuno di questi marcatori è stato studiato specificamente come predittore di esiti dopo URTI nella BPCO.

Relazione tra URTI virale e riacutizzazioni della BPCO I dati del nostro studio suggeriscono che il trattamento al momento dell'URTI iniziale può essere necessario per prevenire le riacutizzazioni indotte dal virus. Tuttavia questa strategia rischia di trattare gli URTI che non progrediscono verso una riacutizzazione con conseguente trattamento eccessivo. Solo uno studio ha esaminato le riacutizzazioni successive a URTI nei pazienti con BPCO e ha riscontrato che il 43% delle URTI era seguito da riacutizzazioni15. Tuttavia in questo studio gli URTI sono stati identificati retrospettivamente dalle schede del diario dei sintomi e quindi non è stato dimostrato che i sintomi fossero causati da un'infezione virale. Fino al 75% dei pazienti con BPCO lamenta sintomi delle vie respiratorie superiori quando clinicamente stabili16, quindi i sintomi delle vie respiratorie superiori causati da fattori diversi dalle infezioni virali avrebbero indebolito l'associazione tra URTI e riacutizzazioni di BPCO in questo studio. È probabile che la vera associazione sia più alta e possa essere determinata solo dalla conferma virologica dell'infezione. Anche il rischio di riacutizzazione a seguito di una URTI virale potrebbe non essere lo stesso per tutti i pazienti con BPCO, ma potrebbe essere influenzato da fattori dell'ospite come il FEV1, la storia di precedenti riacutizzazioni e l'abitudine al fumo. Attualmente non sono disponibili dati su come questi fattori possano influenzare il rischio di esacerbazione a seguito di un URTI virale. Tutti gli studi fino ad oggi sulle riacutizzazioni della BPCO hanno reclutato pazienti quando presentavano sintomi di una riacutizzazione. Pertanto l'opportunità di indagare la relazione tra un precedente URTI e la riacutizzazione è stata persa. Lo scopo di questo studio è reclutare una coorte di pazienti con BPCO e indagarli quando sviluppano un URTI in modo che la relazione con una successiva riacutizzazione possa essere esaminata in modo prospettico.

2) Obiettivi dello studio

1. Stabilire la proporzione di URTI con un'eziologia virale confermata nei pazienti con BPCO che progrediscono verso una riacutizzazione e determinare le specifiche eziologie virali.
2. Identificare marcatori clinici, virali e biologici che predicono la progressione di un URTI verso una riacutizzazione e correlare con la gravità della riacutizzazione.
3. Per determinare le caratteristiche cliniche di base che identificano i pazienti ad alto rischio di sviluppare esacerbazioni a seguito di un URTI virale.
4. Per determinare la frequenza e i fattori di rischio per l'infezione batterica a seguito di URTI virale nei pazienti con BPCO.
5. Sviluppare un modello che combini caratteristiche basali del paziente, misurazioni cliniche e biomarcatori che prevedano il rischio di esacerbazione a seguito di URTI virale nei pazienti con BPCO.

3) Metodi Soggetti dello studio Una coorte di 100 soggetti con BPCO sarà reclutata dalla clinica Chest and Allergy presso il St Mary's Hospital, Paddington parte dell'Imperial College Healthcare NHS Trust e dalle cliniche comunitarie nelle aree locali di Westminster, Kensington e Chelsea.

Criteri di inclusione Il principale criterio di inclusione sono i pazienti di età compresa tra 40 e 85 anni con diagnosi di BPCO confermata con spirometria.

Criteri di esclusione

• I partecipanti che hanno difficoltà a capire l'inglese, quindi non sarebbero in grado di rispondere ai questionari sui sintomi.
• - Partecipanti che hanno un'altra condizione medica come il cancro avanzato, il che significa che hanno un'aspettativa di vita inferiore a 2 anni e quindi non sarebbero in grado di completare il follow-up.
• Saranno esclusi anche i partecipanti che troverebbero difficoltà a frequentare per frequenti visite in ospedale.

Visita di riferimento Dopo il consenso informato, i partecipanti riceveranno una visita di riferimento durante la quale riceveranno una caratterizzazione clinica dettagliata, inclusa la documentazione dello stato di fumo, le comorbilità, la frequenza delle riacutizzazioni e i farmaci e la misurazione della funzione polmonare (FEV1, FVC, FEV1,/FVC, PEF, coefficiente di trasferimento). Verranno raccolti espettorato, fluido nasale e sangue per la valutazione di base della colonizzazione batterica e virale e la misurazione dell'infiammazione delle vie aeree e dei biomarcatori. Durante il corso dello studio i partecipanti avranno visite ripetute con la stessa valutazione e campionamento effettuato ogni 3 mesi. Lo scopo di questo è documentare qualsiasi cambiamento nello stato clinico (ad es. cambiamento dello stato di fumatore) e per garantire che se si verifica un raffreddore/esacerbazione ci sarà una visita stabile con cui confrontare i parametri negli ultimi 3 mesi.

Dopo la visita di riferimento, i partecipanti inizieranno a registrare i sintomi delle vie respiratorie inferiori utilizzando lo strumento per le esacerbazioni della malattia polmonare cronica (EXACT), un nuovo diario degli esiti riportato dal paziente che è stato convalidato negli studi di coorte sulla BPCO17. Continueranno i loro soliti farmaci e cure mediche, ma verrà consigliato di contattare gli investigatori se sviluppano sintomi di raffreddore o esacerbazione. Saranno contattati telefonicamente settimanalmente nel tentativo di identificare tutti gli episodi di aumento dei sintomi respiratori.

Visita fredda Ai soggetti verrà consigliato di riferire agli investigatori se sviluppano sintomi di un URTI. Quando ciò si verifica, saranno visitati entro 24 ore per una "visita a freddo" - i dettagli di questa visita sono mostrati di seguito.

I sintomi di URTI saranno quantificati utilizzando il questionario Wisconsin Upper Respiratory Symptom Survey (WURSS-21)18. Il WURSS-21 è una valutazione della qualità della vita che misura gli effetti sulla salute del comune raffreddore ed è stato utilizzato per prevedere le riacutizzazioni a seguito di URTI negli asmatici19. Per ottenere i punteggi WURSS-21 in soggetti con BPCO senza raffreddore un sottogruppo di soggetti stabili verrà somministrato il WURSS-21 per 14 giorni consecutivi. Saranno misurati FEV1, FVC, FEV1,/FVC e PEF e prelevati campioni di liquido nasale, espettorato indotto e sangue.

Tutti i soggetti saranno visti 7 giorni dopo la visita fredda con campionamento ripetuto a meno che non sviluppino una riacutizzazione prima di questo. Poiché le riacutizzazioni sono definite dai sintomi e la percezione dei sintomi è soggettiva, lo scopo di questa visita sarà quello di misurare marcatori oggettivi come la funzione polmonare e i marcatori infiammatori nei campioni clinici raccolti. Il confronto di questi tra i partecipanti che riferiscono e non riferiscono riacutizzazioni fornirà prove più obiettive che si è verificata una riacutizzazione oltre ai sintomi.

Visita di riacutizzazione Quando i soggetti sviluppano un URTI, verranno monitorati per i sintomi di una successiva riacutizzazione e, se ciò si verifica, avranno un'ulteriore visita denominata "visita di riacutizzazione". Se i partecipanti sviluppano una riacutizzazione senza un precedente URTI, verranno visti anche loro. La valutazione clinica comprendente l'esame fisico, i punteggi dei sintomi e la spirometria saranno effettuati per valutare la gravità dell'esacerbazione e verranno raccolti gli stessi campioni clinici della visita fredda. I soggetti avranno ulteriori visite 2 e 6 settimane dopo l'esordio della riacutizzazione con valutazione ripetuta e campionamento clinico.

Pietre miliari I pazienti con BPCO hanno una media di 1-2 raffreddori all'anno, quindi reclutare una coorte di 100 soggetti e seguirli per 24 mesi per includere 4 stagioni di picco di attività del rinovirus dovrebbe fornire almeno 200 episodi di URTI da valutare. Ci vorranno quindi 6 mesi per completare le analisi di laboratorio e analizzare i dati.

4) Procedure dello studio Tampone faringeo Viene utilizzato un tampone di cotone asciutto e sterile per prelevare campioni dalla faringe per il rilevamento del virus. Questo viene eseguito con il soggetto seduto. Garantire un'illuminazione adeguata e, se necessario, utilizzare un abbassalingua. Rimuovere il tampone dal contenitore con attenzione per assicurarsi che la punta non sia contaminata e tamponare l'aspetto dorsale della faringe e del palato molle, evitando la lingua. Collocare il tampone in un contenitore asciutto e congelare a -80°C prima dell'analisi e un altro nel terreno di coltura batteriologico.

Nasosorbimento

Il fluido di rivestimento nasale verrà raccolto utilizzando il metodo della matrice sintetica assorbente (SAM). Si ottengono volumi di fluido di 50-100μL e 50μL sono sufficienti per misurare fino a 20 analiti utilizzando la piattaforma MSD (http://www.meso-scale.com), che abbiamo già utilizzato per testare i mediatori solubili negli studi sull'uomo e si possono ottenere piastre su misura per misurare i mediatori selezionati. Strisce di SAM verranno utilizzate per 2 minuti nella narice per ottenere campioni ripetuti di ELF nasale pulito. Questa è una procedura minimamente invasiva indolore che non richiede alcun anestetico locale. Dopo il campionamento, il SAM verrà posto in una provetta con filtro rotante per microcentrifuga da 1 mL contenente 100 μL di tampone di eluizione (PBS/1% albumina di siero bovino/1% Triton®). Per determinare il volume di fluido ottenuto per nasosorbimento e quindi la concentrazione finale di mediatori solubili in ELF, è necessario conoscere il peso del SAM prima e dopo il campionamento. Deve essere seguita la seguente procedura:

• Registrare il peso a secco del SAM (DS)
• Registrare il peso a vuoto secco della provetta per microcentrifuga (DT)
• Registrare il peso combinato della provetta per microcentrifuga contenente SAM nel tampone di eluizione (CW)
• Calcolare e registrare il peso di ELF (mg):

Peso di ELF = CW - (DT + DS + 100) (100mg è il peso di 100μL di tampone di eluizione) Il SAM sarà trasportato su ghiaccio secco al laboratorio.

Lavaggio nasale

Il lavaggio nasale viene eseguito utilizzando la seguente tecnica:

• Procedura da eseguire in camera a pressione negativa su ICRRU
• 5 ml di soluzione fisiologica allo 0,9% vengono introdotti in una narice utilizzando una siringa con il soggetto seduto con la testa inclinata all'indietro.
• La soluzione salina viene trattenuta nel naso per 5 secondi, quindi soffiata in un vaso sterile. La procedura viene quindi ripetuta per l'altra narice.
• Il fluido viene quindi aliquotato in provette sterili per microcentrifuga e centrifugato per l'analisi delle cellule e i sopranatanti vengono congelati a -80°C.

Il fluido di lavaggio nasale sarà analizzato con PCR per i virus respiratori. Eventuali campioni positivi per il rinovirus verranno ulteriormente analizzati con una PCR quantitativa per determinare la carica virale.

Prelievo di sangue Il sangue verrà prelevato alla visita basale per la separazione del siero per la misurazione dei marcatori infiammatori e la misurazione della proteina C-reattiva e un esame emocromocitometrico completo. Questi saranno elaborati nei laboratori di medicina respiratoria nell'edificio della scuola medica, Campus di St Mary.

La quantità totale di sangue prelevato ad ogni visita ammonterebbe a 20 ml.

Espettorato indotto L'espettorato sarà indotto ed elaborato utilizzando protocolli standard20. In breve i partecipanti saranno pre-medicati con 200 mg di salbutamolo tramite inalatore dosato e distanziatore di grande volume e misurato il FEV1 al basale. La soluzione salina al 3% verrà somministrata con un nebulizzatore a ultrasuoni DeVilbiss UltraNeb99 in periodi di 2 minuti e il FEV1 misurato nuovamente. Se il FEV1 diminuisce del 20%, la procedura verrà interrotta e verrà somministrato altro salbutamolo. Altrimenti la procedura verrà continuata e il FEV1 misurato ogni 2 minuti fino a ottenere un campione di espettorato adeguato. L'espettorato verrà processato entro 2 ore dall'induzione. I tappi di espettorato saranno selezionati dalla saliva mediante ispezione macroscopica del campione e un'aliquota selezionata e conservata non processata a -80oC per qRT-PCR per il rilevamento del virus. Verrà inoltre conservata un'aliquota di espettorato per il rilevamento batterico. Il campione rimanente sarà pesato, lo 0,1% di ditiotreitolo (DTT) aggiunto nel rapporto 4 ml di DTT per 1 g di espettorato e la miscela agitata e filtrata. Lo stesso volume di PBS aggiunto, il filtrato centrifugato e il surnatante aliquotato e conservato a -80°C. Il pellet cellulare sarà lavato e risospeso e le cellule saranno contate per ottenere la conta cellulare totale. Le citospine saranno preparate e colorate utilizzando il kit Shandon Diffquick (Thermo Shandon Ltd, Cheshire, UK), codificate e contate alla cieca per studiare lo stato per ottenere conte cellulari differenziali. La conta cellulare sarà espressa come percentuale di almeno 400 cellule infiammatorie.

5) Aspetti normativi Approvazione etica L'approvazione è stata ottenuta dal Comitato etico della ricerca di East London per questo studio. Lo studio sarà sottoposto a Site Specific Assessment (SSA) presso l'Imperial College Healthcare NHS Trust. Il ricercatore capo richiederà una copia della lettera di approvazione della ricerca e sviluppo prima di accettare i partecipanti allo studio. Lo studio sarà condotto in conformità con le raccomandazioni per i medici coinvolti nella ricerca su soggetti umani adottate dalla 18a Assemblea medica mondiale, Dichiarazione di Helsinki 1964 e successive revisioni.

Consenso Il consenso a partecipare allo studio sarà richiesto a ciascun partecipante solo dopo che sia stata fornita una spiegazione completa, un opuscolo informativo offerto, il tempo concesso per l'esame e tutte le domande a cui i partecipanti potrebbero aver risposto. Verrà ottenuto il consenso firmato del partecipante. Deve essere rispettato il diritto del partecipante di rifiutarsi di partecipare senza indicarne i motivi. Dopo che il partecipante è entrato nello studio, il medico rimane libero di fornire un trattamento alternativo a quello specificato nel protocollo in qualsiasi momento se lo ritiene nel migliore interesse del partecipante, ma le ragioni per farlo devono essere registrate. In questi casi i partecipanti rimangono all'interno dello studio ai fini del follow-up e dell'analisi dei dati. Tutti i partecipanti sono liberi di recedere in qualsiasi momento dal trattamento protocollare senza indicarne i motivi e senza pregiudicare ulteriori trattamenti.

Riservatezza Il ricercatore capo e tutto il gruppo di ricerca manterranno la riservatezza dei partecipanti che prendono parte allo studio e rispetteranno la legge sulla protezione dei dati.

Indennizzo L'Imperial College di Londra, in qualità di sponsor di questo studio, detiene polizze assicurative per danni negligenti e non negligenti che si applicano a questo studio. Questi sono stati organizzati tramite l'Ufficio comune di ricerca.

Sponsor Imperial College London fungerà da sponsor principale per questo studio. Le responsabilità delegate saranno assegnate al NHS trust che prende parte a questo studio.

Finanziamento A seguito di una domanda di successo al Centro di ricerca biomedica (BRC) dell'Imperial Healthcare NHS Trust e dell'Imperial College, il BRC sta finanziando questo studio. Gli investigatori non riceveranno alcun pagamento aggiuntivo rispetto ai loro normali stipendi. Ai partecipanti allo studio verranno rimborsate le spese di viaggio.

Audit e ispezioni Lo studio può essere soggetto a ispezione e audit da parte dell'Imperial College di Londra nell'ambito del loro mandato di sponsor e altri organismi di regolamentazione per garantire l'adesione al GCP e al NHS Research Governance Framework for Health and Social Care (2a edizione).

Gestione dello studio La gestione quotidiana dello studio sarà coordinata dal dott. Patrick Mallia, ricercatore capo del progetto.

Politica di pubblicazione La nostra aspettativa è che dopo l'analisi i dati di questo studio saranno ampiamente distribuiti nella comunità medica e scientifica. Facilitato con presentazioni a riunioni locali, nazionali e internazionali, speriamo di pubblicare ampiamente nella letteratura medica. Inoltre abbiamo un eccellente dipartimento per i media all'Imperial College e pubblicizziamo ricerche che hanno interesse pubblico quando vengono pubblicate. Non saranno pubblicate informazioni identificative sui partecipanti.

6) Definizioni di eventi avversi Evento avverso (AE): qualsiasi evento medico avverso in un paziente o soggetto di uno studio clinico.

Evento avverso grave (SAE): qualsiasi evento o effetto medico sfavorevole e imprevisto che:

• Risultati nella morte
• È in pericolo di vita - si riferisce a un evento in cui il soggetto era a rischio di morte al momento dell'evento; non fa riferimento a un evento che ipoteticamente avrebbe potuto causare la morte se fosse stato più grave
• Richiede il ricovero in ospedale
• Provoca invalidità o incapacità persistente o significativa
• È un'anomalia congenita o un difetto congenito

Procedure di segnalazione Tutti gli eventi avversi devono essere segnalati. A seconda della natura dell'evento, devono essere seguite le procedure di segnalazione riportate di seguito. Eventuali domande riguardanti la segnalazione di eventi avversi devono essere indirizzate in prima istanza al capo investigatore.

Eventi avversi non gravi Tutti questi eventi, attesi o meno, devono essere registrati.

Eventi avversi gravi Un modulo SAE deve essere compilato e inviato via fax al ricercatore capo e allo sponsor entro 24 ore.

Tutti gli eventi avversi gravi devono essere segnalati al Comitato etico della ricerca di East London dove, secondo l'investigatore capo, l'evento è stato:

• 'correlati', cioè risultanti dall'amministrazione di una qualsiasi delle procedure di ricerca; E
• 'imprevisto', cioè un evento che non è elencato nel protocollo come evento atteso

Le segnalazioni di SAE correlati e imprevisti devono essere presentate all'etica, allo sponsor e all'ufficio R&S entro 15 giorni da quando il ricercatore capo è venuto a conoscenza dell'evento, utilizzando il modulo NRES SAE per gli studi non-IMP.

Dettagli di contatto per la segnalazione di SAE Fax: 020 7262 8913 all'attenzione del Dr Patrick Mallia Tel: 020 7594 3751 (dal lunedì al venerdì 09:00 - 17:00)

7) Track Records Il nostro gruppo ha un record consolidato di ricerca di alta qualità nel campo delle infezioni virali nell'asma e nella BPCO. Abbiamo stabilito protocolli per il rilevamento PCR di virus respiratori, PCR quantitativa per rhinovirus e abbiamo collaborato con l'Imperial College Healthcare NHS Trust Microbiology Laboratory per colture batteriche semi-quantitative. Abbiamo stabilito protocolli ed esperienza nella misurazione dei mediatori dell'infiammazione nel fluido nasale e nei supernatanti dell'espettorato e stiamo sviluppando competenze nell'uso della piattaforma MSD. Il dottor Elkin ha esperienza nel reclutamento di coorti di pazienti con BPCO per studi clinici longitudinali.

8) Impatto previsto Questo studio sarà il primo a determinare la relazione tra URTI virale e riacutizzazioni nei pazienti con BPCO. Stabilirà fattori clinici e biomarcatori che predicono il rischio di una riacutizzazione a seguito di un URTI. I dati ottenuti saranno di enorme interesse per l'industria farmaceutica e per i ricercatori clinici in quanto apriranno la strada a sperimentazioni di terapie antivirali per le riacutizzazioni della BPCO indotte da virus.