Chloroquine en association avec VELCADE et cyclophosphamide pour le myélome multiple récidivant et réfractaire

Critère d'intégration:

1. Consentement éclairé écrit volontaire avant l'exécution de toute procédure liée à l'étude ne faisant pas partie des soins médicaux normaux, étant entendu que le consentement peut être retiré par le sujet à tout moment sans préjudice des soins médicaux futurs.
2. La femme est ménopausée depuis au moins 1 an avant la visite de dépistage, est stérilisée chirurgicalement ou si elle est en âge de procréer, accepte de pratiquer 2 méthodes de contraception efficaces à partir du moment de la signature du formulaire de consentement éclairé jusqu'à 30 jours après la dernière dose de VELCADE, ou accepter de s'abstenir complètement de rapports hétérosexuels. Les sujets masculins, même s'ils ont été stérilisés chirurgicalement (c'est-à-dire après la vasectomie), doivent accepter l'un des éléments suivants : pratiquer une contraception barrière efficace pendant toute la période de traitement de l'étude et pendant au moins 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude, ou s'abstenir complètement de rapports hétérosexuels.

3. Diagnostic du myélome multiple basé sur les critères standard suivants :

   Critères majeurs :

   I. Plasmocytomes sur biopsie tissulaire

   II. Plasmocytose de la moelle osseuse (> 30 % de plasmocytes)

   III. Pic d'immunoglobuline monoclonale sur électrophorèse sérique (IgG > 3,5 G/dL ou IgA > 2,0 G/dL) ou excrétion de chaînes légères kappa ou lambda > 1 G/jour sur électrophorèse des protéines urinaires de 24 heures

   Critères mineurs

   1. Plasmocytose médullaire (10 à 30 % de plasmocytes)
   2. Immunoglobuline monoclonale présente mais de moindre ampleur que celle donnée selon les critères majeurs
   3. Lésions osseuses lytiques
   4. IgM normale < 50 mg/dL, IgA < 100 mg/dL ou IgG < 600 mg/dL

   N'importe lequel des ensembles de critères suivants confirmera le diagnostic de myélome multiple :

   • Deux des principaux critères
   • Critère majeur I plus critère mineur b, c ou d
   • Critère majeur III plus critère mineur a ou c
   • Critères mineurs a, b et c ou a, b et d
4. Maladie mesurable, définie comme un pic d'immunoglobuline monoclonale sur l'électrophorèse sérique de ≥ 1 Gm/dL et/ou un pic d'immunoglobuline monoclonale dans l'urine de ≥ 200 mg/24 heures.
5. Les patients doivent avoir un myélome réfractaire défini par une augmentation supérieure à 25 % de leur protéine M. Ils auraient dû progresser sur une association de VELCADE et de cyclophosphamide.
6. Les non-sécréteurs doivent avoir des protéines mesurables par Freelite ou une maladie mesurable telle que le plasmocytome pour être éligibles.
7. Statut de performance de Karnofsky ≥ 50
8. Les patients traités par radiothérapie locale avec ou sans exposition brève aux stéroïdes sont éligibles. Les patients qui ont besoin d'une radiothérapie concomitante doivent voir leur entrée dans le protocole différée jusqu'à ce que la radiothérapie soit terminée

9. Répond aux critères de laboratoire de prétraitement suivants au départ (jour 1 du cycle 1, avant l'administration du médicament à l'étude)

   • Nombre absolu de neutrophiles ≥ 0,5 x 10^3/uL
   • Clairance de la créatinine calculée ou mesurée ≥ 30 mL/min
10. 18 ans ou plus

Critère d'exclusion:

1. Syndrome POEMS (dyscrasie plasmocytaire avec polyneuropathie, organomégalie, endocrinopathie, protéine monoclonale (protéine M) et modifications cutanées)
2. Leucémie à plasmocytes
3. Recevoir des stéroïdes quotidiennement pour d'autres conditions médicales, par exemple, l'asthme, le lupus érythémateux disséminé, la polyarthrite rhumatoïde
4. Infection non contrôlée par les antibiotiques
5. infection par le VIH. Les patients doivent donner leur consentement pour le dépistage du VIH conformément à la pratique standard de l'établissement
6. Hépatite active connue B ou C
7. Le patient a eu un infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant l'inscription, une insuffisance cardiaque de classe III ou IV de la New York Hospital Association (NYHA) (voir annexe D), un angor non contrôlé, des arythmies ventriculaires sévères non contrôlées ou des signes électrocardiographiques d'ischémie aiguë ou d'anomalies du système de conduction actif . Avant l'entrée dans l'étude, toute anomalie de l'ECG lors du dépistage doit être documentée par l'investigateur comme n'étant pas médicalement pertinente.
8. Diagnostiqué ou traité pour une autre tumeur maligne dans les 3 ans suivant l'inscription, à l'exception de la résection complète d'un carcinome basocellulaire ou d'un carcinome épidermoïde de la peau, d'une tumeur maligne in situ ou d'un cancer de la prostate à faible risque après traitement curatif.
9. Radiothérapie dans les 3 semaines précédant la randomisation. L'inscription des sujets qui nécessitent une radiothérapie concomitante (qui doit être localisée dans sa taille de champ) doit être différée jusqu'à ce que la radiothérapie soit terminée et que 3 semaines se soient écoulées depuis la dernière date de traitement.
10. Autre maladie médicale ou psychiatrique grave qui pourrait potentiellement interférer avec l'achèvement du traitement selon ce protocole
11. Le sujet féminin est enceinte ou allaite. La confirmation que le sujet n'est pas enceinte doit être établie par un résultat négatif au test de grossesse sérique B-gonadotrophine chorionique humaine (B hCG) obtenu lors du dépistage. Le test de grossesse n'est pas requis pour les femmes ménopausées ou stérilisées chirurgicalement.
12. Le patient a une neuropathie périphérique > Grade 2
13. Le patient a une hypersensibilité connue au VELCADE, au bore ou au mannitol, à la quinidine ou aux dérivés de la quinidine ou au cyclophosphamide ou à tout composant de la formulation.
14. Participation à des essais cliniques avec d'autres agents expérimentaux non inclus dans cet essai, dans les 14 jours suivant le début de cet essai et pendant toute la durée de cet essai.
15. Patients présentant des modifications préexistantes de la rétine ou du champ visuel.
16. Le patient a > 1,5 x la limite supérieure de la bilirubine totale normale