氯喹联合万可得和环磷酰胺治疗复发难治性多发性骨髓瘤

纳入标准：

1. 在执行任何不属于正常医疗护理的研究相关程序之前，自愿书面知情同意，并理解受试者可以随时撤回同意，而不会影响未来的医疗护理。
2. 女性受试者在筛查访视前已绝经至少 1 年，已进行手术绝育，或者如果她们有生育能力，则同意从签署知情同意书之时起至筛查后 30 天采用 2 种有效的避孕方法最后一剂 VELCADE，或同意完全放弃异性性交。 男性受试者，即使已手术绝育（即输精管切除术后状态）也必须同意以下其中一项：在整个研究治疗期间和最后一次研究药物给药后至少 30 天内采取有效的屏障避孕，或完全放弃异性交往。

3. 多发性骨髓瘤的诊断依据标准如下：

   主要标准：

   一、浆细胞瘤组织活检

   二。骨髓浆细胞增多症（>30% 浆细胞）

   三、 血清电泳单克隆免疫球蛋白峰值（IgG >3.5 G/dL 或 IgA > 2.0 G/dL）或 24 小时尿蛋白电泳 kappa 或 lambda 轻链排泄 > 1 G/天

   次要标准

   1. 骨髓浆细胞增多症（10% 至 30% 浆细胞）
   2. 存在单克隆免疫球蛋白，但程度低于主要标准下给出的水平
   3. 溶骨性病变
   4. 正常 IgM < 50 mg/dL，IgA < 100 mg/dL，或 IgG < 600 mg/dL

   以下任何一组标准将确认多发性骨髓瘤的诊断：

   • 任何两个主要标准
   • 主要标准 I 加上次要标准 b、c 或 d
   • 主要标准 III 加上次要标准 a 或 c
   • 次要标准 a、b 和 c 或 a、b 和 d
4. 可测量疾病，定义为血清电泳单克隆免疫球蛋白峰值 ≥ 1 Gm/dL 和/或尿液单克隆免疫球蛋白峰值 ≥ 200 mg/24 小时。
5. 患者必须患有难治性骨髓瘤，其定义为 M 蛋白增加超过 25%。 他们应该在 VELCADE 和环磷酰胺的组合上取得进展。
6. 非分泌者必须具有可通过 Freelite 测量的蛋白质或可测量的疾病（如浆细胞瘤）才有资格。
7. Karnofsky 表现状态 ≥ 50
8. 接受局部放疗并有或没有短暂接触类固醇的患者符合条件。 需要同步放疗的患者应推迟到放疗完成后才进入方案

9. 在基线时满足以下预处理实验室标准（第 1 周期第 1 天，研究药物给药前）

   • 中性粒细胞绝对计数 ≥ 0.5 x 10^3/uL
   • 计算或测量的肌酐清除率 ≥ 30 mL/min
10. 年满 18 岁

排除标准：

1. POEMS 综合征（浆细胞恶液质伴多发性神经病、器官肿大、内分泌病、单克隆蛋白（M 蛋白）和皮肤改变）
2. 浆细胞白血病
3. 每天接受类固醇治疗其他疾病，例如哮喘、系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎
4. 感染不受抗生素控制
5. 艾滋病毒感染。 患者应根据机构的标准做法提供 HIV 检测同意书
6. 已知活动性乙型或丙型肝炎
7. 患者入组前 6 个月内发生心肌梗死、纽约医院协会 (NYHA) III 级或 IV 级心力衰竭（见附录 D）、不受控制的心绞痛、严重不受控制的室性心律失常，或急性缺血或主动传导系统异常的心电图证据. 在进入研究之前，筛选时的任何 ECG 异常都必须由研究者记录为与医学无关。
8. 在入组后 3 年内诊断或治疗另一种恶性肿瘤，但完全切除基底细胞癌或皮肤鳞状细胞癌、原位恶性肿瘤或治愈性治疗后的低风险前列腺癌除外。
9. 随机分组前 3 周内接受过放射治疗。 需要同时放疗（必须根据其射野大小进行局部化）的受试者的入组应推迟到放疗完成且自最后一次治疗日期起已过去 3 周。
10. 根据本方案可能会干扰完成治疗的其他严重的医学或精神疾病
11. 女性受试者怀孕或哺乳。 必须通过筛选期间获得的阴性血清 B-人绒毛膜促性腺激素 (B hCG) 妊娠试验结果来确认受试者未怀孕。 绝经后或手术绝育的妇女不需要进行妊娠试验。
12. 患者有 > 2 级周围神经病变
13. 已知患者对 VELCADE、硼或甘露醇、奎尼丁或奎尼丁衍生物或对环磷酰胺或制剂的任何成分过敏。
14. 在本试验开始后 14 天内和整个试验期间，与未包括在本试验中的其他研究药物一起参与临床试验。
15. 先前存在视网膜或视野改变的患者。
16. 患者有 > 1.5 x 正常总胆红素上限