Clorochina in combinazione con VELCADE e ciclofosfamide per il mieloma multiplo recidivato e refrattario

Criterio di inclusione:

1. Consenso informato scritto volontario prima dell'esecuzione di qualsiasi procedura correlata allo studio che non faccia parte delle normali cure mediche, con la consapevolezza che il consenso può essere ritirato dal soggetto in qualsiasi momento senza pregiudizio per future cure mediche.
2. Il soggetto di sesso femminile è in post-menopausa da almeno 1 anno prima della visita di screening, è stato sterilizzato chirurgicamente o se è in età fertile, accetta di praticare 2 metodi contraccettivi efficaci dal momento della firma del modulo di consenso informato fino a 30 giorni dopo il ultima dose di VELCADE, o accettare di astenersi completamente dai rapporti eterosessuali. I soggetti di sesso maschile, anche se sterilizzati chirurgicamente (ovvero, stato postvasectomia) devono accettare 1 dei seguenti punti: praticare una contraccezione di barriera efficace durante l'intero periodo di trattamento dello studio e per un minimo di 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio, o astenersi completamente dal rapporti eterosessuali.

3. Diagnosi di mieloma multiplo basata su criteri standard come segue:

   Criteri principali:

   I. Plasmocitomi su biopsia tissutale

   II. Plasmocitosi del midollo osseo (> 30% di plasmacellule)

   III. Spike di immunoglobuline monoclonali all'elettroforesi sierica (IgG > 3,5 G/dL o IgA > 2,0 G/dL) o escrezione di catene leggere kappa o lambda > 1 G/die all'elettroforesi delle proteine ​​urinarie delle 24 ore

   Criteri minori

   1. Plasmocitosi del midollo osseo (dal 10 al 30% di plasmacellule)
   2. Immunoglobulina monoclonale presente ma di entità inferiore rispetto ai criteri principali
   3. Lesioni ossee litiche
   4. Normale IgM < 50 mg/dL, IgA < 100 mg/dL o IgG < 600 mg/dL

   Uno qualsiasi dei seguenti gruppi di criteri confermerà la diagnosi di mieloma multiplo:

   • Qualsiasi due dei criteri principali
   • Criterio maggiore I più criterio minore b, c o d
   • Criterio maggiore III più criterio minore a o c
   • Criteri minori a, b e c o a, b e d
4. Malattia misurabile, definita come picco di immunoglobuline monoclonali all'elettroforesi sierica ≥ 1 Gm/dL e/o picco di immunoglobuline monoclonali nelle urine ≥ 200 mg/24 ore.
5. I pazienti devono avere un mieloma refrattario come definito da un aumento superiore al 25% della loro proteina M. Avrebbero dovuto progredire con una combinazione di VELCADE e ciclofosfamide.
6. I non secretori devono avere proteine ​​​​misurabili da Freelite o malattie misurabili come il plasmocitoma per essere idonei.
7. Karnofsky performance status ≥ 50
8. Sono ammissibili i pazienti trattati con radioterapia locale con o senza una breve esposizione agli steroidi. I pazienti che necessitano di radioterapia concomitante dovrebbero avere l'accesso al protocollo differito fino al completamento della radioterapia

9. Soddisfa i seguenti criteri di laboratorio di pretrattamento al basale (giorno 1 del ciclo 1, prima della somministrazione del farmaco oggetto dello studio)

   • Conta assoluta dei neutrofili ≥ 0,5 x 10^3/uL
   • Clearance della creatinina calcolata o misurata ≥ 30 ml/min
10. Età 18 anni o più

Criteri di esclusione:

1. Sindrome POEMS (discrasia plasmacellulare con polineuropatia, organomegalia, endocrinopatia, proteina monoclonale (proteina M) e alterazioni cutanee)
2. Leucemia plasmacellulare
3. Ricezione giornaliera di steroidi per altre condizioni mediche, ad esempio asma, lupus eritematoso sistemico, artrite reumatoide
4. Infezione non controllata da antibiotici
5. Infezione da HIV. I pazienti devono fornire il consenso per il test HIV secondo la pratica standard dell'istituto
6. Epatite attiva nota B o C
7. Il paziente ha avuto infarto miocardico nei 6 mesi precedenti l'arruolamento, insufficienza cardiaca di classe III o IV della New York Hospital Association (NYHA) (vedere appendice D), angina non controllata, aritmie ventricolari gravi non controllate o evidenza elettrocardiografica di ischemia acuta o anomalie del sistema di conduzione attiva . Prima dell'ingresso nello studio, qualsiasi anomalia dell'ECG allo screening deve essere documentata dallo sperimentatore come non rilevante dal punto di vista medico.
8. - Diagnosticato o trattato per un altro tumore maligno entro 3 anni dall'arruolamento, ad eccezione della resezione completa del carcinoma basocellulare o del carcinoma a cellule squamose della pelle, un tumore maligno in situ o carcinoma prostatico a basso rischio dopo terapia curativa.
9. Radioterapia entro 3 settimane prima della randomizzazione. L'arruolamento di soggetti che richiedono una radioterapia concomitante (che deve essere localizzata nella sua dimensione del campo) deve essere rinviato fino al completamento della radioterapia e sono trascorse 3 settimane dall'ultima data della terapia.
10. Altre gravi malattie mediche o psichiatriche che potrebbero potenzialmente interferire con il completamento del trattamento secondo questo protocollo
11. Il soggetto di sesso femminile è in gravidanza o in allattamento. La conferma che il soggetto non è incinta deve essere stabilita da un risultato negativo del test di gravidanza della gonadotropina corionica umana B (B hCG) nel siero ottenuto durante lo screening. Il test di gravidanza non è richiesto per le donne in postmenopausa o sterilizzate chirurgicamente.
12. Il paziente ha una neuropatia periferica > Grado 2
13. Il paziente ha ipersensibilità nota al VELCADE, al boro o al mannitolo, alla chinidina o ai derivati ​​della chinidina o alla ciclofosfamide oa qualsiasi componente della formulazione.
14. Partecipazione a studi clinici con altri agenti sperimentali non inclusi in questo studio, entro 14 giorni dall'inizio di questo studio e per tutta la durata di questo studio.
15. Pazienti con alterazioni retiniche o del campo visivo preesistenti.
16. Il paziente ha > 1,5 volte il limite superiore della bilirubina totale normale