Хлорохин в комбинации с велкейдом и циклофосфамидом при рецидивирующей и рефрактерной множественной миеломе

Критерии включения:

1. Добровольное письменное информированное согласие перед выполнением любой связанной с исследованием процедуры, не являющейся частью обычного медицинского обслуживания, при том понимании, что согласие может быть отозвано субъектом в любое время без ущерба для медицинского обслуживания в будущем.
2. Субъект женского пола либо находится в постменопаузе в течение как минимум 1 года до визита для скрининга, либо хирургически стерилизована, либо, если они способны к деторождению, соглашаются практиковать 2 эффективных метода контрацепции с момента подписания формы информированного согласия до 30 дней после визита. последнюю дозу ВЕЛКЕЙДА или соглашаетесь полностью воздержаться от гетеросексуальных контактов. Субъекты мужского пола, даже в случае хирургической стерилизации (т. е. после вазэктомии), должны согласиться с одним из следующих условий: применять эффективную барьерную контрацепцию в течение всего периода исследуемого лечения и в течение как минимум 30 дней после приема последней дозы исследуемого препарата или полностью воздерживаться от приема гетеросексуальный контакт.

3. Диагностика множественной миеломы основана на следующих стандартных критериях:

   Основные критерии:

   I. Плазмоцитомы при биопсии ткани

   II. Плазмоцитоз костного мозга (>30% плазматических клеток)

   III. Пик моноклонального иммуноглобулина при электрофорезе сыворотки (IgG > 3,5 Г/дл или IgA > 2,0 Г/дл) или экскреция легких цепей каппа или лямбда > 1 г/день при 24-часовом электрофорезе белков мочи

   Второстепенные критерии

   1. Плазмоцитоз костного мозга (от 10 до 30% плазматических клеток)
   2. Моноклональный иммуноглобулин присутствует, но в меньшей степени, чем по основным критериям
   3. Литические поражения костей
   4. Нормальный IgM < 50 мг/дл, IgA < 100 мг/дл или IgG < 600 мг/дл

   Любой из следующих наборов критериев подтвердит диагноз множественной миеломы:

   • Любые два основных критерия
   • Большой критерий I плюс второстепенный критерий b, c или d
   • Большой критерий III плюс второстепенный критерий a или c
   • Второстепенные критерии a, b и c или a, b и d
4. Поддающееся измерению заболевание, определяемое как выброс моноклонального иммуноглобулина при электрофорезе сыворотки ≥ 1 Гм/дл и/или выброс моноклонального иммуноглобулина в моче ≥ 200 мг/24 часа.
5. Пациенты должны иметь рефрактерную миелому, что определяется более чем 25% увеличением их М-белка. Они должны были прогрессировать на комбинации ВЕЛКЕЙДА и циклофосфамида.
6. Не секретирующие должны иметь измеряемый белок Freelite или измеримое заболевание, такое как плазмоцитома, чтобы иметь право на участие.
7. Статус производительности Карновского ≥ 50
8. Пациенты, проходящие локальную лучевую терапию с кратковременным воздействием стероидов или без него, имеют право на участие. Пациентам, которым требуется одновременная лучевая терапия, следует отложить вступление в протокол до завершения лучевой терапии.

9. Соответствует следующим лабораторным критериям перед лечением на исходном уровне (день 1 цикла 1, до введения исследуемого препарата)

   • Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 0,5 x 10^3/мкл
   • Расчетный или измеренный клиренс креатинина ≥ 30 мл/мин.
10. Возраст 18 лет и старше

Критерий исключения:

1. Синдром POEMS (дискразия плазматических клеток с полинейропатией, органомегалией, эндокринопатией, моноклональным белком (М-белком) и изменениями кожи)
2. Плазмоклеточный лейкоз
3. Ежедневный прием стероидов по поводу других заболеваний, например, астмы, системной красной волчанки, ревматоидного артрита.
4. Инфекция, не контролируемая антибиотиками
5. ВИЧ-инфекция. Пациенты должны предоставить согласие на тестирование на ВИЧ в соответствии со стандартной практикой учреждения.
6. Известный активный гепатит B или C
7. У пациента был инфаркт миокарда в течение 6 месяцев до включения в исследование, сердечная недостаточность класса III или IV Нью-Йоркской ассоциации больниц (NYHA) (см. приложение D), неконтролируемая стенокардия, тяжелые неконтролируемые желудочковые аритмии или электрокардиографические признаки острой ишемии или активных нарушений проводящей системы. . Перед включением в исследование исследователь должен задокументировать любые отклонения ЭКГ при скрининге как не имеющие медицинского значения.
8. Диагноз или лечение другого злокачественного новообразования в течение 3 лет после регистрации, за исключением полной резекции базально-клеточного рака или плоскоклеточного рака кожи, злокачественного новообразования in situ или рака предстательной железы низкого риска после лечебной терапии.
9. Лучевая терапия в течение 3 недель до рандомизации. Зачисление субъектов, которым требуется одновременная лучевая терапия (которая должна быть локализована по размеру поля), следует отложить до тех пор, пока лучевая терапия не будет завершена и не пройдет 3 недели с последней даты терапии.
10. Другое серьезное медицинское или психическое заболевание, которое потенциально может помешать завершению лечения в соответствии с этим протоколом.
11. Субъект женского пола беременна или кормит грудью. Подтверждение того, что субъект не беременна, должно быть подтверждено отрицательным результатом теста на беременность с помощью сывороточного В-хорионического гонадотропина человека (В-ХГЧ), полученным во время скрининга. Тестирование на беременность не требуется для женщин в постменопаузе или после хирургической стерилизации.
12. У пациента периферическая невропатия > 2 степени
13. Пациент имеет известную гиперчувствительность к VELCADE, бору или манниту, хинидину или производным хинидина или к циклофосфамиду или любому компоненту препарата.
14. Участие в клинических испытаниях с другими исследуемыми агентами, не включенными в это исследование, в течение 14 дней с начала этого исследования и на протяжении всего периода исследования.
15. Пациенты с ранее существовавшими изменениями сетчатки или полей зрения.
16. У пациента > 1,5 x верхняя граница нормы общего билирубина