Essai contrôlé randomisé pour évaluer les effets de la saproptérine sur l'hémodynamique hépatique et systémique chez les patients atteints de cirrhose du foie et d'hypertension portale

L'hypertension portale et ses complications (hémorragie variqueuse, encéphalopathie, péritonite bactérienne spontanée, syndrome hépatorénal) sont la principale cause de décès et de transplantation hépatique chez les patients atteints de cirrhose. La diminution de l'hypertension portale par des médicaments (bêta-bloquants) est associée à une protection dans le développement des complications de l'hypertension portale. Pour cette raison, il est important d'étudier et de développer des médicaments qui peuvent réduire la pression portale dans la cirrhose du foie. Il a été démontré que la tétrahydrobioptérine diminue la pression portale dans des modèles animaux de cirrhose en améliorant la résistance intrahépatique et en augmentant la biodisponibilité de l'oxyde nitrique (co-facteur eNOS). Ces effets n'étaient pas associés à des effets délétères sur l'hémodynamique systémique.

Cette étude vise à tester si la saproptérine (un analogue oral de la tétrahydrobioptérine) peut jouer un rôle dans la prise en charge de l'hypertension portale. Pour cela, les patients atteints de cirrhose du foie et d'hypertension portale cliniquement significative seront randomisés pour recevoir de la saproptérine ou un placebo pendant deux semaines. Les patients subiront un cathétérisme de la veine hépatique pour évaluer le gradient de pression veineuse hépatique (HVPG), et ceux ayant un HVPG de 10 mmHg ou plus seront randomisés pour recevoir de la saproptérine ou un placebo. Le cathétérisme Swan-Ganz, les mesures systémiques et le débit sanguin hépatique par la méthode du vert d'indocyanine seront également effectués. Les patients recevront de la saproptérine ou un placebo pendant deux semaines à une posologie de 5 mg/kg/j la première semaine, augmentée à 10 mg/kg/j la deuxième semaine s'il n'y a pas d'effet indésirable ou d'intolérance. Une deuxième étude hémodynamique systémique et hépatique sera réalisée après 2 semaines de traitement pour évaluer les changements.

Les modifications des tests de laboratoire, de la fonction hépatique (scores Child-Pugh et MELD), de la dysfonction endothéliale et des marqueurs de stress oxydatif (facteur de Von Willebrand, malondialdéhyde) seront surveillées au cours de l'étude. La saproptérine n'ayant jamais été évaluée chez les patients cirrhotiques, la tolérance et les effets indésirables liés au médicament seront enregistrés.

L'étude sera stratifiée en fonction de la thérapie bêta-bloquante antérieure (recevant ou non des bêta-bloquants).