Randomizowane kontrolowane badanie oceniające wpływ sapropteryny na hemodynamikę wątroby i układową u pacjentów z marskością wątroby i nadciśnieniem wrotnym
Randomizowane badanie, maskowane i kontrolowane placebo w celu oceny wpływu sapropteryny na hemodynamikę wątroby i układową u pacjentów z marskością wątroby i nadciśnieniem wrotnym
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Nadciśnienie wrotne i jego powikłania (krwawienie z żylaków, encefalopatia, samoistne bakteryjne zapalenie otrzewnej, zespół wątrobowo-nerkowy) są główną przyczyną zgonów i przeszczepów wątroby u pacjentów z marskością wątroby. Zmniejszenie nadciśnienia wrotnego przez leki (beta-adrenolityki) wiąże się z ochroną przed rozwojem powikłań nadciśnienia wrotnego. Z tego powodu ważne jest badanie i opracowywanie leków, które mogą zmniejszyć ciśnienie wrotne w marskości wątroby. Wykazano, że tetrahydrobiopteryna zmniejsza ciśnienie wrotne w zwierzęcych modelach marskości wątroby poprzez poprawę oporności wewnątrzwątrobowej i zwiększenie biodostępności tlenku azotu (kofaktor eNOS). Efekty te nie były związane ze szkodliwym wpływem na układową hemodynamikę.
Niniejsze badanie ma na celu sprawdzenie, czy sapropteryna (doustny analog tetrahydrobiopteryny) może odgrywać rolę w leczeniu nadciśnienia wrotnego. W tym celu pacjenci z marskością wątroby i klinicznie istotnym nadciśnieniem wrotnym zostaną losowo przydzieleni do grupy otrzymującej sapropterynę lub placebo przez dwa tygodnie. Pacjenci zostaną poddani cewnikowaniu żyły wątrobowej w celu oceny gradientu ciśnienia żylnego wątroby (HVPG), a pacjenci z HVPG 10 mmHg lub wyższym zostaną losowo przydzieleni do grupy otrzymującej sapropterynę lub placebo. Wykonane zostanie również cewnikowanie Swana-Ganza, pomiary ogólnoustrojowe i przepływ krwi przez wątrobę metodą zieleni indocyjaninowej. Pacjenci będą otrzymywać sapropterynę lub placebo przez dwa tygodnie w dawce 5 mg/kg/d w pierwszym tygodniu, zwiększając dawkę do 10 mg/kg/d w drugim tygodniu, jeśli nie wystąpią działania niepożądane lub nietolerancja. Drugie ogólnoustrojowe i wątrobowe badanie hemodynamiczne zostanie przeprowadzone po 2 tygodniach leczenia w celu oceny zmian.
Podczas badania będą monitorowane zmiany w badaniach laboratoryjnych, czynności wątroby (wyniki Child-Pugh i MELD), dysfunkcji śródbłonka i markerów stresu oksydacyjnego (czynnik von Willebranda, dialdehyd malonowy). Ponieważ sapropteryna nigdy nie była oceniana u pacjentów z marskością wątroby, rejestrowana będzie tolerancja i działania niepożądane związane z lekiem.
Badanie zostanie podzielone na straty zgodnie z wcześniejszą terapią beta-blokerami (otrzymywanie lub nieotrzymywanie beta-adrenolityków).
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
- Faza 3
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Barcelona, Hiszpania, 08036
- Hospital Clínic de Barcelona
-
-
Madrid Community
-
Madrid, Madrid Community, Hiszpania, 28034
- Hospital Ramon y Cajal
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Marskość wątroby o dowolnej etiologii rozpoznana na podstawie biopsji lub danych z obrazowania klinicznego
- Pacjenci płci męskiej lub żeńskiej w wieku od 18 do 75 lat, u których wskazane jest cewnikowanie żyły wątrobowej.
- Klinicznie istotne nadciśnienie wrotne definiowane jako HVPG ≥ 10 mmHg.
- Podpisana świadoma zgoda.
Kryteria wyłączenia:
- Schyłkowa niewydolność wątroby określona przez jedno z następujących kryteriów: Aktywność protrombiny < 40% i/lub Bilirubina > 5 mg/dl.
- Ciąża lub karmienie piersią.
- Jednoczesne rozpoczęcie nieselektywnych beta-adrenolityków (propranolol, nadolol) podczas podawania sapropteryny. Beta-adrenolityki nie są kryteriami wykluczenia, jeśli przyjmowały stabilne dawki w ciągu ostatnich 6 tygodni.
- Leczenie karwedylolem lub azotanami.
- Poprzedni TIPS lub bocznik pochodny.
- Rak wątrobowokomórkowy przekraczający kryteria mediolańskie.
- Spontaniczne bakteryjne zapalenie otrzewnej lub jakakolwiek aktywna infekcja w chwili włączenia do badania.
- Zakrzepica żyły wrotnej lub jamistość w badaniu ultrasonograficznym.
- Przewlekła niewydolność serca, niewydolność oddechowa lub przewlekła niewydolność nerek (kreatynina >2 mg/dl).
- Wcześniejsze drgawki lub padaczka.
- Nadwrażliwość na sapropterynę lub którąkolwiek substancję pomocniczą.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Pojedynczy
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Komparator placebo: placebo
|
dwa tygodnie leczenia: 5 mg/kg na dobę w pierwszym tygodniu 10 mg/kg na dobę w drugim tygodniu
|
|
Eksperymentalny: Sapropteryna
5 mg/kg dziennie w pierwszym tygodniu; 10 mg/kg dziennie w drugim tygodniu leczenia
|
dwa tygodnie leczenia: 5 mg/kg na dobę w pierwszym tygodniu 10 mg/kg na dobę w drugim tygodniu
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiany gradientu ciśnienia żylnego w wątrobie
Ramy czasowe: 2 tygodnie
|
Zmiany w gradiencie ciśnienia wrotnego mierzone podczas cewnikowania żyły wątrobowej, wywołane przez 2-tygodniowe leczenie sapropteryną/placebo
|
2 tygodnie
|
Współpracownicy i badacze
Śledczy
- Główny śledczy: Juan C García-Pagán, MD phD, Hospital Clinic of Barcelona
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- TEHYLIC
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .