Studio controllato randomizzato per valutare gli effetti della sapropterina sull'emodinamica epatica e sistemica in pazienti con cirrosi epatica e ipertensione portale

L'ipertensione portale e le sue complicanze (sanguinamento da varici, encefalopatia, peritonite batterica spontanea, sindrome epatorenale) sono la principale causa di morte e trapianto di fegato nei pazienti con cirrosi. La diminuzione dell'ipertensione portale da parte dei farmaci (beta-bloccanti) è associata a una protezione nello sviluppo di complicanze da ipertensione portale. Per questo motivo è importante studiare e sviluppare farmaci in grado di ridurre la pressione portale nella cirrosi epatica. È stato dimostrato che la tetraidrobiopterina riduce la pressione portale nei modelli animali di cirrosi migliorando la resistenza intraepatica e aumentando la biodisponibilità dell'ossido nitrico (cofattore eNOS). Questi effetti non sono stati associati a effetti deleteri sull'emodinamica sistemica.

Questo studio mira a verificare se la sapropterina (un analogo orale della tetraidrobiopterina) può svolgere un ruolo nella gestione dell'ipertensione portale. Per questo, i pazienti con cirrosi epatica e ipertensione portale clinicamente significativa saranno randomizzati a ricevere sapropterina o placebo per due settimane. I pazienti saranno sottoposti a cateterizzazione della vena epatica per valutare il gradiente di pressione venosa epatica (HVPG) e quelli con un HVPG di 10 mmHg o superiore saranno randomizzati a ricevere sapropterina o placebo. Saranno inoltre eseguiti il ​​cateterismo di Swan-Ganz, le misurazioni sistemiche e il flusso ematico epatico mediante il metodo del verde di indocianina. I pazienti riceveranno sapropterina o placebo per due settimane alla dose di 5 mg/kg/die nella prima settimana, aumentando a 10 mg/kg/die nella seconda settimana se non ci sono eventi avversi o intolleranza. Un secondo studio emodinamico sistemico ed epatico verrà eseguito dopo 2 settimane di trattamento per valutare i cambiamenti.

Durante lo studio verranno monitorati i cambiamenti nei test di laboratorio, la funzionalità epatica (punteggi Child-Pugh e MELD), la disfunzione endoteliale e i marcatori di stress ossidativo (fattore Von Willebrand, malondialdeide). Poiché la sapropterina non è mai stata valutata nei pazienti cirrotici, verranno registrati la tolleranza e gli effetti avversi correlati al farmaco.

Lo studio sarà stratificato in base alla precedente terapia con beta-bloccanti (che riceve o non riceve beta-bloccanti).