Gerandomiseerde gecontroleerde studie om de effecten van sapropterine op hepatische en systemische hemodynamiek te beoordelen bij patiënten met levercirrose en portale hypertensie
Gerandomiseerde proef, gemaskeerd en placebogecontroleerd om de effecten van sapropterine op de hepatische en systemische hemodynamiek te beoordelen bij patiënten met levercirrose en portale hypertensie
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Portale hypertensie en de complicaties ervan (varicesbloeding, encefalopathie, spontane bacteriële peritonitis, hepatorenaal syndroom) zijn de belangrijkste doodsoorzaak en levertransplantatie bij patiënten met cirrose. Het verminderen van portale hypertensie door medicijnen (bètablokkers) wordt geassocieerd met een bescherming tegen de ontwikkeling van complicaties door portale hypertensie. Om deze reden is het belangrijk om medicijnen te onderzoeken en te ontwikkelen die de poortdruk bij levercirrose kunnen verlagen. Van tetrahydrobiopterine is aangetoond dat het de portaaldruk verlaagt in diermodellen van cirrose door de intrahepatische weerstand te verbeteren en door de biologische beschikbaarheid van stikstofoxide te verhogen (eNOS-cofactor). Deze effecten waren niet geassocieerd met schadelijke effecten op de systemische hemodynamica.
Deze studie heeft tot doel te testen of sapropterine (een oraal analoog van tetrahydrobiopterine) een rol kan spelen bij de behandeling van portale hypertensie. Hiervoor zullen patiënten met levercirrose en klinisch significante portale hypertensie gerandomiseerd worden om gedurende twee weken sapropterine of placebo te krijgen. Patiënten zullen een hepatische aderkatheterisatie ondergaan om de hepatische veneuze drukgradiënt (HVPG) te beoordelen, en patiënten met een HVPG van 10 mmHg of hoger zullen worden gerandomiseerd om sapropterine of placebo te krijgen. Swan-Ganz-katheterisatie, systemische metingen en hepatische bloedstroom door middel van de indocyanine-groene methode zullen ook worden uitgevoerd. Patiënten krijgen gedurende twee weken sapropterine of placebo in een dosering van 5 mg/kg/dag in de eerste week, oplopend tot 10 mg/kg/dag in de tweede week als er geen bijwerkingen of intolerantie zijn. Na 2 weken behandeling zal een tweede systemische en hepatische hemodynamische studie worden uitgevoerd om veranderingen te beoordelen.
Veranderingen in laboratoriumtests, leverfunctie (Child-Pugh- en MELD-scores), endotheeldisfunctie en markers voor oxidatieve stress (Von Willebrand-factor, Malondialdehyde) zullen tijdens het onderzoek worden gecontroleerd. Aangezien sapropterine nooit is geëvalueerd bij cirrotische patiënten, zullen tolerantie en bijwerkingen gerelateerd aan de medicatie worden geregistreerd.
De studie zal worden gestratificeerd volgens eerdere bètablokkertherapie (al dan niet ontvangen van bètablokkers).
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Barcelona, Spanje, 08036
- Hospital Clínic de Barcelona
-
-
Madrid Community
-
Madrid, Madrid Community, Spanje, 28034
- Hospital Ramon y Cajal
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Levercirrose van elke etiologie gediagnosticeerd door biopsie of door klinische beeldvormingsgegevens
- Mannelijke of vrouwelijke patiënten tussen 18-75 jaar oud bij wie leverkatheterisatie geïndiceerd is.
- Klinisch significante portale hypertensie gedefinieerd door een HVPG ≥ 10 mmHg.
- Ondertekende geïnformeerde toestemming.
Uitsluitingscriteria:
- Eindstadium leverfalen gedefinieerd door een van de volgende: protrombineactiviteit < 40% en/of bilirubine > 5 mg/dl.
- Zwangerschap of borstvoeding.
- Gelijktijdig begin van niet-selectieve bètablokkers (propranolol, nadolol) tijdens de toediening van sapropterine. Bètablokkers zijn geen uitsluitingscriteria als ze de afgelopen 6 weken een stabiele dosis hebben gekregen.
- Behandeling met carvedilol of nitraten.
- Eerdere TIPS of afgeleide shunt.
- Hepatocellulair carcinoom dat de criteria van Milaan overschrijdt.
- Spontane bacteriële peritonitis of een actieve infectie bij deelname aan het onderzoek.
- Poortadertrombose of cavernomatose bij echografie.
- Chronisch hartfalen, ademhalingsfalen of chronisch nierfalen (creatinine >2 mg/dl).
- Eerdere convulsies of epilepsie.
- Overgevoeligheid voor sapropterine of een van de hulpstoffen.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Enkel
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Placebo-vergelijker: placebo
|
twee weken behandeling: 5 mg/kg per dag gedurende de eerste week 10 mg/kg per dag gedurende de tweede week
|
|
Experimenteel: Sapropterine
5 mg/kg dagelijks eerste week; 10 mg/kg dagelijks in de tweede week van de behandeling
|
twee weken behandeling: 5 mg/kg per dag gedurende de eerste week 10 mg/kg per dag gedurende de tweede week
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Veranderingen in hepatische veneuze drukgradiënt
Tijdsspanne: 2 weken
|
Veranderingen in portale drukgradiënt zoals gemeten door hepatische aderkatheterisatie, geïnduceerd door 2 weken durende behandeling met sapropterine/placebo
|
2 weken
|
Medewerkers en onderzoekers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Juan C García-Pagán, MD phD, Hospital Clinic of Barcelona
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- TEHYLIC
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .