Relier les scores de risque génétique et environnemental à la susceptibilité à la sclérose en plaques

Objectif. L'objectif global de cette étude est d'étudier les profils génétiques, immunitaires et de neuro-imagerie qui peuvent augmenter le risque de développer une sclérose en plaques (SEP) afin d'identifier et de valider des biomarqueurs prédictifs dans les populations à risque pour ce trouble.

Population étudiée. Il y aura trois populations étudiées :

1. Personnes à risque de développer la SEP Dans le cadre de l'étude GEMS (Gènes et environnement dans la sclérose en plaques), nous prévoyons de recruter jusqu'à 1 000 parents au premier degré de patients atteints de SEP. GEMS est une étude visant à recruter 5000 personnes qui est menée par nos collaborateurs du Columbia University Medical Center. Aux fins de cette étude, un parent au premier degré peut être un parent, un frère ou une sœur ou un enfant âgé de 18 à 50 ans, mais ne doit pas être porteur d'un diagnostic de SEP. Le parent au premier degré doit avoir la capacité de donner son consentement et être disposé à participer à l'étude. Deux sous-ensembles potentiellement chevauchants de ces personnes subiront des tests détaillés au NIH :

   1. La sous-cohorte transversale comprendra jusqu'à 150 participants avec des scores combinés de risque génétique et environnemental (GERS), définis dans le protocole, dans les 20% les plus élevés et les plus bas de l'ensemble de la population étudiée. Les participants sélectionnés peuvent être invités à des études de suivi sur la base des données obtenues au départ si des symptômes se développent.
   2. La sous-cohorte longitudinale du NINDS comprendra jusqu'à 10 participants, âgés de 18 à 40 ans, qui expriment leur volonté d'être suivis pendant 20 ans au NIH, dont le GERS se situe dans les 20 % supérieurs de l'ensemble de la population étudiée, et qui ont un premier- parent diplômé atteint de SEP qui participe
2. Patients atteints de sclérose en plaques - Nous prévoyons de recruter jusqu'à 1 000 patients atteints de sclérose en plaques dont les parents au premier degré participent à cette étude. Ces participants : (A) seront évalués en vertu d'autres protocoles de la clinique de la branche de neuroimmunologie et ne subiront pas d'évaluation distincte en vertu de ce protocole; ou (B) nous enverra des dossiers médicaux confirmant leur diagnostic de SEP par courrier/fax/e-mail sécurisé, sans l'obligation de participer à un autre protocole NIH. Le but de l'inclusion de cette cohorte dans l'étude actuelle est de permettre l'accès à leurs données cliniques, biologiques et d'imagerie à des fins de comparaison avec des parents au premier degré, le cas échéant, et de confirmer que les participants GEMS existants ont un parent au premier degré diagnostiqué avec la SEP. .
3. Volontaires en bonne santé - Nous prévoyons de recruter jusqu'à 80 volontaires en bonne santé, âgés de 18 à 50 ans, qui n'ont pas de parent au premier degré connu atteint de SEP. Le but d'inclure cette cohorte dans l'étude actuelle est de permettre la quantification du degré et de l'étendue des anomalies, y compris les anomalies de la barrière hémato-encéphalique, chez les personnes à risque de développer la SEP. Sans données d'imagerie obtenues auprès de volontaires sains, il n'y a aucun moyen de déterminer si les résultats cliniques et de neuro-imagerie subtils dans la cohorte à risque sont vraiment anormaux, ou de définir correctement le seuil et de quantifier les anomalies observées.

Concevoir. Il s'agit d'une étude d'histoire naturelle de cohorte prospective. Tous les participants au GEMS suivront les procédures d'étude suivantes, qui peuvent être effectuées hors site : consentement éclairé ; questionnaire d'étude; échantillon de salive; et prise de sang. Le questionnaire sera répété 1 an après l'inscription.

Deux sous-études supplémentaires seront menées au NIH : une sous-étude transversale et une sous-étude longitudinale. Les participants à ces sous-études seront évalués avec des procédures cliniques, radiologiques et de laboratoire. Les participants de la cohorte transversale subiront une évaluation au NIH à un moment donné (avec un suivi longitudinal facultatif), tandis que les participants de la cohorte longitudinale subiront une évaluation au NIH pendant 20 ans. Il y aura une analyse intermédiaire 5 ans après le recrutement du 50e participant dans la cohorte longitudinale, et l'étude de cette cohorte peut être interrompue si nous n'avons pas observé le développement d'anomalies radiologiques ou de laboratoire liées à la SEP chez l'un des participants. Les participants atteints de SEP fourniront un consentement éclairé pour permettre l'accès à leurs propres données de recherche, mais les données elles-mêmes seront (ou auront déjà été) collectées dans le cadre d'autres protocoles cliniques de la clinique de neuroimmunologie.

Le NIH est un site unique au sein de l'étude globale GEMS, pour les raisons suivantes : (1) C'est le seul site où l'imagerie est réalisée, dans le cadre des sous-études transversales et longitudinales ; (2) les participants GEMS vus au NIH peuvent subir des procédures supplémentaires qui ne font pas partie de l'étude GEMS globale ; (3) Les données des participants à la sous-étude du NIH seront directement liées aux données de leurs propres parents atteints de SEP.

Mesures des résultats. Pour les participants à l'étude GEMS globale, la principale mesure de résultat est le GERS lui-même, car la plupart des participants de cette cohorte ne subiront pas d'autres tests. Pour les participants de la cohorte transversale, qui se compose d'individus à risque le plus élevé et le plus faible de SEP, le critère de jugement principal est la présence ou l'absence de lésions sur l'IRM cérébrale pondérée en T2 qui répondent aux critères d'IRM de 2010 pour la diffusion dans l'espace - un constatant que, dans cette population, pourrait bien être lié à la SEP. Pour les participants de la cohorte longitudinale, le critère d'évaluation de l'étude est un diagnostic clinique de SEP selon les mêmes critères de 2010. Les critères de jugement secondaires comprennent : (1) L'âge auquel les participants développent des anomalies liées à la SEP lors des études d'imagerie cérébrale, des anomalies lors des tests de laboratoire et des symptômes et signes cliniques ; (2) Le délai entre des expositions définies (par exemple, la mononucléose infectieuse) et l'apparition d'anomalies radiologiques, de laboratoire et cliniques liées à la SEP ; (3) Le délai entre l'apparition d'anomalies radiologiques et biologiques asymptomatiques et l'apparition des symptômes cliniques ; et (4) des données cliniques, d'imagerie et biologiques exploratoires supplémentaires dans l'analyse transversale qui pourraient suggérer une activité subclinique de la SEP.