Zusammenhang zwischen genetischen und umweltbedingten Risikowerten und der Anfälligkeit für Multiple Sklerose

Zielsetzung. Das übergeordnete Ziel dieser Studie ist die Untersuchung der genetischen, immunologischen und bildgebenden Profile, die das Risiko einer Person für die Entwicklung von Multipler Sklerose (MS) erhöhen können, um prädiktive Biomarker in Risikogruppen für diese Erkrankung zu identifizieren und zu validieren.

Studienpopulation. Es wird drei Studienpopulationen geben:

1. Risikopersonen für die Entwicklung von MS Im Rahmen der Genes and Environment in Multiple Sclerosis (GEMS)-Studie planen wir die Rekrutierung von bis zu 1000 Verwandten ersten Grades von MS-Patienten. GEMS ist eine Studie mit dem Ziel, 5000 Personen zu rekrutieren, die von unseren Mitarbeitern am Columbia University Medical Center geleitet wird. Für die Zwecke dieser Studie kann ein Verwandter ersten Grades ein Elternteil, Geschwister oder Kind im Alter zwischen 18 und 50 Jahren sein, darf jedoch keine MS-Diagnose haben. Der Verwandte ersten Grades muss einwilligungsfähig und bereit sein, an der Studie teilzunehmen. Zwei potenziell überlappende Untergruppen dieser Personen werden am NIH ausführlichen Tests unterzogen:

   1. Die Querschnitts-Subkohorte besteht aus bis zu 150 Teilnehmern mit kombinierten genetischen und umweltbezogenen Risikowerten (GERS), die im Protokoll definiert sind, in den höchsten und niedrigsten 20 Prozent der gesamten Studienpopulation. Ausgewählte Teilnehmer können zu Nachfolgestudien eingeladen werden, die auf den zu Studienbeginn erhobenen Daten basieren, wenn sich Symptome entwickeln.
   2. Die NINDS-Längsschnitt-Unterkohorte besteht aus bis zu 10 Teilnehmern im Alter von 18 bis 40 Jahren, die ihre Bereitschaft zum Ausdruck bringen, 20 Jahre lang am NIH weiterverfolgt zu werden, deren GERS zu den oberen 20 Prozent der gesamten Studienpopulation gehört und die eine erste Grad Verwandter mit MS, der teilnimmt
2. MS-Patienten – Wir planen, bis zu 1000 MS-Patienten zu rekrutieren, deren Verwandte ersten Grades in diese Studie aufgenommen werden. Diese Teilnehmer: (A) werden gemäß anderen Protokollen der Neuroimmunologie-Zweigklinik bewertet und werden gemäß diesem Protokoll keiner separaten Bewertung unterzogen; oder (B) uns Krankenunterlagen zusendet, die ihre MS-Diagnose per Post/Fax/sichere E-Mail bestätigen, ohne dass die Verpflichtung besteht, an einem anderen NIH-Protokoll teilzunehmen. Der Zweck der Einbeziehung dieser Kohorte in die aktuelle Studie besteht darin, den Zugang zu ihren klinischen, biologischen und bildgebenden Daten zum Vergleich mit Verwandten ersten Grades zu ermöglichen, falls verfügbar, und zu bestätigen, dass bestehende GEMS-Teilnehmer einen Verwandten ersten Grades haben, bei dem MS diagnostiziert wurde .
3. Gesunde Freiwillige - Wir planen, bis zu 80 gesunde Freiwillige im Alter von 18 bis 50 Jahren zu rekrutieren, die keinen bekannten Verwandten ersten Grades mit MS haben. Der Zweck der Einbeziehung dieser Kohorte in die aktuelle Studie besteht darin, den Grad und das Ausmaß von Anomalien, einschließlich Anomalien der Blut-Hirn-Schranke, bei Personen mit einem Risiko für die Entwicklung von MS quantifizieren zu können. Ohne Bildgebungsdaten von gesunden Freiwilligen gibt es keine Möglichkeit zu bestimmen, ob subtile klinische und neurologische Bildgebungsbefunde in der Risikokohorte wirklich anormal sind, oder die beobachteten Anomalien korrekt einzuschätzen und zu quantifizieren.

Design. Dies ist eine prospektive Kohortenstudie zur Naturgeschichte. Alle GEMS-Teilnehmer werden die folgenden Studienverfahren absolvieren, die extern durchgeführt werden können: Einverständniserklärung; Studienfragebogen; Speichelprobe; und Blutentnahme. Der Fragebogen wird 1 Jahr nach der Immatrikulation wiederholt.

Am NIH werden zwei zusätzliche Unterstudien durchgeführt: eine Querschnitts-Unterstudie und eine Längsschnitt-Unterstudie. Die Teilnehmer an diesen Teilstudien werden mit klinischen, radiologischen und Laborverfahren bewertet. Die Teilnehmer der Querschnittskohorte werden zu einem einzigen Zeitpunkt am NIH evaluiert (mit optionaler Längsschnittverfolgung), während die Teilnehmer der Längsschnittkohorte 20 Jahre lang am NIH evaluiert werden. Fünf Jahre, nachdem der 50. Teilnehmer für die Längsschnittkohorte rekrutiert wurde, wird eine Zwischenanalyse durchgeführt, und die Studie dieser Kohorte kann beendet werden, wenn wir bei keinem der Teilnehmer die Entwicklung von MS-bedingten radiologischen oder Laboranomalien beobachtet haben. Teilnehmer mit MS geben ihre informierte Zustimmung, um Zugang zu ihren eigenen Forschungsdaten zu gewähren, aber die Daten selbst werden (oder wurden bereits) im Rahmen anderer klinischer Protokolle der Neuroimmunologie-Klinik gesammelt.

Das NIH ist aus folgenden Gründen ein einzigartiger Standort innerhalb der gesamten GEMS-Studie: (1) Es ist der einzige Standort, an dem Bildgebung als Teil der Querschnitts- und Längsschnitt-Unterstudien durchgeführt wird; (2) GEMS-Teilnehmer, die im NIH gesehen wurden, können sich zusätzlichen Verfahren unterziehen, die nicht Teil der gesamten GEMS-Studie sind; (3) Daten von Teilnehmern an der NIH-Teilstudie werden direkt mit Daten ihrer eigenen Verwandten mit MS verknüpft.

Zielparameter. Für die Teilnehmer der gesamten GEMS-Studie ist das primäre Ergebnismaß der GERS selbst, da die meisten Teilnehmer dieser Kohorte keinen weiteren Tests unterzogen werden. Für Teilnehmer der Querschnittskohorte, die aus Personen mit dem höchsten und dem niedrigsten Risiko für MS besteht, ist das primäre Ergebnismaß das Vorhandensein oder Nichtvorhandensein von Läsionen im T2-gewichteten MRT des Gehirns, die die MRT-Kriterien von 2010 für die Ausbreitung im Weltraum erfüllen - a feststellen, dass dies in dieser Bevölkerungsgruppe durchaus mit MS zusammenhängen kann. Für die Teilnehmer der Längsschnittkohorte ist der Studienendpunkt eine klinische MS-Diagnose nach den gleichen Kriterien von 2010. Zu den sekundären Ergebnismessungen gehören: (1) Das Alter, in dem die Teilnehmer MS-bezogene Anomalien bei bildgebenden Untersuchungen des Gehirns, Anomalien bei Labortests und klinischen Symptomen und Anzeichen entwickeln; (2) die zeitliche Verzögerung zwischen definierten Expositionen (z. B. infektiöse Mononukleose) und dem Auftreten von MS-bedingten radiologischen, Labor- und klinischen Anomalien; (3) die Zeitspanne zwischen dem Auftreten asymptomatischer radiologischer und laborchemischer Anomalien und dem Einsetzen klinischer Symptome; und (4) zusätzliche explorative klinische, bildgebende und biologische Daten im Querschnitt, die auf eine subklinische MS-Erkrankungsaktivität hindeuten könnten.