Связь показателей генетического и экологического риска с предрасположенностью к рассеянному склерозу

Задача. Общая цель этого исследования состоит в том, чтобы изучить генетические, иммунные и нейровизуализационные профили, которые могут увеличить риск развития рассеянного склероза (РС), чтобы идентифицировать и подтвердить прогностические биомаркеры в популяциях, подверженных риску этого заболевания.

Изучение населения. Будет три исследуемых группы:

1. Лица с риском развития рассеянного склероза В рамках исследования «Гены и окружающая среда при рассеянном склерозе» (GEMS) мы планируем набрать до 1000 ближайших родственников пациентов с рассеянным склерозом. GEMS — это исследование, направленное на набор 5000 человек, которое проводят наши сотрудники из Медицинского центра Колумбийского университета. Для целей данного исследования родственником первой степени родства может быть родитель, брат, сестра или ребенок в возрасте от 18 до 50 лет, но у него не должно быть диагноза РС. Родственник первой степени родства должен иметь возможность дать согласие и быть готовым участвовать в исследовании. Два потенциально пересекающихся подмножества этих людей пройдут подробное тестирование в NIH:

   1. Кросс-секционная подгруппа будет состоять из до 150 участников с комбинированными показателями генетического риска и риска окружающей среды (GERS), определенными в протоколе, из 20% самых высоких и самых низких 20 процентов всей исследуемой популяции. Отобранные участники могут быть приглашены для последующих исследований на основе данных, полученных на исходном уровне, если симптомы разовьются.
   2. Продольная подгруппа NINDS будет состоять из 10 участников в возрасте от 18 до 40 лет, которые выражают готовность наблюдаться в течение 20 лет в NIH, чей GERS попадает в 20 процентов лучших из всей исследуемой популяции, и у которых есть первый- степень родственника с РС, который участвует
2. Пациенты с рассеянным склерозом. Мы планируем набрать до 1000 пациентов с рассеянным склерозом, чьи ближайшие родственники участвуют в этом исследовании. Эти участники либо: (A) будут оцениваться в соответствии с другими протоколами клиники отделения нейроиммунологии и не будут проходить отдельную оценку в соответствии с этим протоколом; или (B) отправит нам медицинские записи, подтверждающие их диагноз РС, по почте/факсу/защищенной электронной почте без требования участвовать в другом протоколе NIH. Цель включения этой когорты в текущее исследование состоит в том, чтобы предоставить доступ к их клиническим, биологическим данным и данным изображений для сравнения с родственниками первой степени родства, если таковые имеются, и подтвердить, что существующие участники GEMS имеют родственника первой степени родства с диагнозом РС. .
3. Здоровые добровольцы. Мы планируем набрать до 80 здоровых добровольцев в возрасте от 18 до 50 лет, у которых нет известных родственников первой степени родства с РС. Целью включения этой когорты в текущее исследование является количественная оценка степени и степени аномалий, включая аномалии гематоэнцефалического барьера, у лиц с риском развития рассеянного склероза. Без данных визуализации, полученных от здоровых добровольцев, невозможно определить, действительно ли тонкие клинические и нейровизуализационные данные в группе риска являются аномальными, или правильно установить порог и количественно оценить наблюдаемые аномалии.

Дизайн. Это проспективное когортное естественноисторическое исследование. Все участники GEMS завершат следующие процедуры исследования, которые могут быть выполнены вне офиса: информированное согласие; анкета исследования; образец слюны; и забор крови. Анкета будет повторена через 1 год после зачисления.

В NIH будут проведены два дополнительных подисследования: перекрестное подисследование и продольное подисследование. Участники этих дополнительных исследований будут оцениваться с помощью клинических, радиологических и лабораторных процедур. Участники перекрестной когорты будут проходить оценку в NIH в один момент времени (с необязательным лонгитюдным последующим наблюдением), тогда как участники продольной когорты будут проходить оценку в NIH в течение 20 лет. Промежуточный анализ будет проведен через 5 лет после того, как 50-й участник будет включен в продольную когорту, и исследование этой когорты может быть прекращено, если мы не наблюдаем развития рентгенологических или лабораторных отклонений, связанных с рассеянным склерозом, ни у одного из участников. Участники с РС предоставят информированное согласие на доступ к своим собственным исследовательским данным, но сами данные будут (или уже были) собраны в соответствии с другими клиническими протоколами нейроиммунологической клиники.

NIH является уникальным местом в рамках общего исследования GEMS по следующим причинам: (1) это единственное место, где выполняется визуализация в рамках поперечного и продольного подисследований; (2) участники GEMS, наблюдаемые в NIH, могут пройти дополнительные процедуры, которые не являются частью общего исследования GEMS; (3) Данные участников подисследования NIH будут напрямую связаны с данными их собственных родственников с РС.

Критерии оценки. Для участников общего исследования GEMS основным показателем результата является сам GERS, поскольку большинство участников этой когорты не будут проходить дальнейшее тестирование. Для участников перекрестной когорты, состоящей из лиц с самым высоким и самым низким риском развития рассеянного склероза, первичным показателем результата является наличие или отсутствие поражений на Т2-взвешенной МРТ головного мозга, которые соответствуют критериям МРТ 2010 года для диссеминации в космосе. обнаружив, что в этой популяции вполне может быть связано с рассеянным склерозом. Для участников продольной когорты конечной точкой исследования является клинический диагноз РС по тем же критериям 2010 года. Вторичные показатели исхода включают: (1) возраст, в котором у участников появляются аномалии, связанные с рассеянным склерозом, при визуализации головного мозга, аномалии при лабораторных исследованиях, а также клинические симптомы и признаки; (2) временной лаг между определенным воздействием (например, инфекционный мононуклеоз) и появлением рентгенологических, лабораторных и клинических отклонений, связанных с рассеянным склерозом; (3) промежуток времени между появлением бессимптомных радиологических и лабораторных отклонений и появлением клинических симптомов; и (4) дополнительные исследовательские клинические, визуализационные и биологические данные в поперечном сечении, которые могут указывать на субклиническую активность болезни РС.