Relación de las puntuaciones de riesgo genético y ambiental con la susceptibilidad a la esclerosis múltiple

Objetivo. El objetivo general de este estudio es investigar los perfiles genéticos, inmunológicos y de neuroimagen que pueden aumentar el riesgo de una persona de desarrollar esclerosis múltiple (EM) para identificar y validar biomarcadores predictivos en poblaciones en riesgo de padecer este trastorno.

Población de estudio. Habrá tres poblaciones de estudio:

1. Individuos en riesgo de desarrollar EM Como parte del estudio Genes and Environment in Multiple Sclerosis (GEMS), planeamos reclutar hasta 1000 familiares de primer grado de pacientes con EM. GEMS es un estudio con el objetivo de reclutar a 5000 personas que está siendo dirigido por nuestros colaboradores en el Centro Médico de la Universidad de Columbia. A los efectos de este estudio, un pariente de primer grado puede ser un padre, un hermano o un hijo de entre 18 y 50 años, pero no debe tener un diagnóstico de EM. El familiar de primer grado debe tener la capacidad de dar su consentimiento y estar dispuesto a participar en el estudio. Dos subconjuntos potencialmente superpuestos de estos individuos se someterán a pruebas detalladas en los NIH:

   1. La subcohorte transversal consistirá en hasta 150 participantes con puntajes de riesgo genético y ambiental combinados (GERS), definidos en el protocolo, en el 20 por ciento más alto y más bajo de toda la población del estudio. Los participantes seleccionados pueden ser invitados a estudios de seguimiento en función de los datos obtenidos al inicio si se desarrollan síntomas.
   2. La subcohorte longitudinal del NINDS constará de hasta 10 participantes, de 18 a 40 años de edad, que expresen su voluntad de ser seguidos durante 20 años en el NIH, cuyo GERS se encuentre en el 20 por ciento superior de toda la población del estudio, y que tengan un primer familiar de grado con EM que participa
2. Pacientes con EM: planeamos reclutar hasta 1000 pacientes con EM cuyos familiares de primer grado estén inscritos en este estudio. Estos participantes: (A) serán evaluados bajo otros protocolos de la Clínica de Rama de Neuroinmunología y no se someterán a una evaluación separada bajo este protocolo; o (B) nos enviará registros médicos que confirmen su diagnóstico de EM por correo/fax/correo electrónico seguro, sin el requisito de participar en otro protocolo NIH. El propósito de incluir esta cohorte en el estudio actual es permitir el acceso a sus datos clínicos, biológicos y de imágenes para compararlos con familiares de primer grado, si están disponibles, y confirmar que los participantes existentes de GEMS tienen un familiar de primer grado diagnosticado con EM. .
3. Voluntarios sanos: planeamos reclutar hasta 80 voluntarios sanos, de entre 18 y 50 años, que no tengan un familiar de primer grado conocido con EM. El propósito de incluir esta cohorte en el estudio actual es permitir la cuantificación del grado y la extensión de las anomalías, incluidas las anomalías de la barrera hematoencefálica, en personas con riesgo de desarrollar EM. Sin datos de imágenes obtenidos de voluntarios sanos, no hay forma de determinar si los hallazgos clínicos y de neuroimagen sutiles en la cohorte en riesgo son realmente anormales, o para umbralizar y cuantificar correctamente las anomalías observadas.

Diseño. Este es un estudio prospectivo de cohorte de historia natural. Todos los participantes de GEMS completarán los siguientes procedimientos del estudio, que se pueden realizar fuera del sitio: consentimiento informado; cuestionario de estudio; muestra de saliva; y extracción de sangre. El cuestionario se repetirá 1 año después de la inscripción.

Habrá dos subestudios adicionales realizados en los NIH: un subestudio transversal y un subestudio longitudinal. Los participantes en estos subestudios serán evaluados con procedimientos clínicos, radiológicos y de laboratorio. Los participantes de la cohorte transversal se someterán a una evaluación en los NIH en un momento único (con seguimiento longitudinal opcional), mientras que los participantes de la cohorte longitudinal se someterán a una evaluación en los NIH durante 20 años. Habrá un análisis intermedio 5 años después de que el participante número 50 sea reclutado para la cohorte longitudinal, y el estudio de esta cohorte puede finalizar si no hemos observado el desarrollo de anomalías radiológicas o de laboratorio relacionadas con la EM en cualquiera de los participantes. Los participantes con EM darán su consentimiento informado para permitir el acceso a sus propios datos de investigación, pero los datos mismos serán (o ya habrán sido) recopilados bajo otros protocolos clínicos de la Clínica de Neuroinmunología.

NIH es un sitio único dentro del estudio GEMS general, por las siguientes razones: (1) es el único sitio en el que se realizan imágenes, como parte de los subestudios transversales y longitudinales; (2) los participantes de GEMS atendidos en los NIH pueden someterse a procedimientos adicionales que no forman parte del estudio GEMS general; (3) Los datos de los participantes en el subestudio de los NIH se vincularán directamente con los datos de sus propios familiares con EM.

Medidas de resultado. Para los participantes en el estudio GEMS general, la medida de resultado principal es el propio GERS, ya que la mayoría de los participantes en esta cohorte no se someterán a más pruebas. Para los participantes en la cohorte transversal, que consta de individuos con el riesgo más alto y más bajo de EM, la medida de resultado primaria es la presencia o ausencia de lesiones en la resonancia magnética cerebral ponderada en T2 que cumplan con los criterios de diseminación en el espacio de la resonancia magnética de 2010: una encontrando que, en esta población, bien puede estar relacionado con la EM. Para los participantes de la cohorte longitudinal, el criterio de valoración del estudio es un diagnóstico clínico de EM según los mismos criterios de 2010. Las medidas de resultado secundarias incluyen: (1) la edad a la que los participantes desarrollan anomalías relacionadas con la EM en los estudios de imágenes del cerebro, anomalías en las pruebas de laboratorio y síntomas y signos clínicos; (2) El lapso de tiempo entre exposiciones definidas (por ejemplo, mononucleosis infecciosa) y la aparición de anomalías radiológicas, de laboratorio y clínicas relacionadas con la EM; (3) El tiempo transcurrido entre la aparición de anomalías radiológicas y de laboratorio asintomáticas y el inicio de los síntomas clínicos; y (4) datos exploratorios clínicos, de imágenes y biológicos adicionales en el corte transversal que pueden sugerir actividad de la enfermedad de EM subclínica.