Geneettisten ja ympäristöriskien liittäminen multippeliskleroosialttiuteen

Tavoite. Tämän tutkimuksen yleisenä tavoitteena on tutkia geneettisiä, immuuni- ja neuroimaging-profiileja, jotka voivat lisätä henkilön riskiä sairastua multippeliskleroosiin (MS), jotta voidaan tunnistaa ja validoida ennustavia biomarkkereita populaatioissa, joilla on tämän sairauden riski.

Tutkimuspopulaatio. Tutkimuspopulaatioita tulee olemaan kolme:

1. Henkilöt, joilla on riski sairastua MS-tautiin Osana Genes and Environment in Multiple Sclerosis (GEMS) -tutkimusta aiomme värvätä jopa 1000 MS-potilaiden ensimmäisen asteen sukulaista. GEMS on tutkimus, jonka tavoitteena on rekrytoida 5000 henkilöä ja jota johtavat yhteistyökumppanimme Columbia University Medical Centerissä. Tässä tutkimuksessa ensimmäisen asteen sukulainen voi olla vanhempi, sisarus tai 18–50-vuotias lapsi, mutta hänellä ei saa olla MS-diagnoosia. Ensimmäisen asteen sukulaisen tulee kyetä antamaan suostumus ja olla valmis osallistumaan tutkimukseen. Näiden henkilöiden kaksi mahdollisesti päällekkäistä alaryhmää testataan yksityiskohtaisesti NIH:ssa:

   1. Poikkileikkausalakohortti koostuu enintään 150 osallistujasta, joilla on protokollassa määritellyt yhdistetyt geneettiset ja ympäristöriskit (GERS) korkeimmassa ja alimmassa 20 prosentissa koko tutkimuspopulaatiosta. Valitut osallistujat voidaan kutsua seurantatutkimuksiin lähtötilanteessa saatujen tietojen perusteella, jos oireita ilmenee.
   2. NINDSin pitkittäisalakohortti koostuu enintään 10 osallistujasta, iältään 18–40, jotka ilmaisevat halukkuutensa seurata 20 vuoden ajan NIH:ssa, jonka GERS kuuluu 20 prosenttiin koko tutkimusväestöstä ja joilla on ensimmäinen MS-tautiin, joka osallistuu
2. MS-potilaat – Suunnittelemme rekrytoivamme jopa 1000 MS-potilasta, joiden ensimmäisen asteen sukulaiset ovat mukana tässä tutkimuksessa. Nämä osallistujat joko: (A) arvioidaan muiden Neuroimmunology Branch Clinic -protokollien mukaisesti, eikä heille suoriteta erillistä arviointia tämän protokollan mukaisesti; tai (B) lähettää meille MS-tautidiagnoosin vahvistavat potilastiedot postitse/faksilla/suojatulla sähköpostilla ilman vaatimusta osallistua toiseen NIH-protokollaan. Tämän kohortin sisällyttämisen nykyiseen tutkimukseen tarkoituksena on mahdollistaa pääsy heidän kliinisiin, biologisiin ja kuvantamistietoihinsa vertailua varten ensimmäisen asteen sukulaisiin, jos niitä on saatavilla, ja varmistaa, että nykyisillä GEMS-osallistujilla on ensimmäisen asteen sukulainen, jolla on diagnosoitu MS-tauti. .
3. Terveet vapaaehtoiset - Suunnittelemme rekrytoivamme jopa 80 tervettä vapaaehtoista, iältään 18-50, joilla ei ole tiedossa MS-tautia sairastavaa ensimmäisen asteen sukulaista. Tämän kohortin sisällyttämisen tähän tutkimukseen tarkoituksena on mahdollistaa poikkeavuuksien asteen ja laajuuden kvantifiointi, mukaan lukien veri-aivoesteen poikkeavuudet, henkilöillä, joilla on riski saada MS-tauti. Ilman terveiltä vapaaehtoisilta saatuja kuvantamistietoja ei ole mahdollista määrittää, ovatko riskikohortin hienovaraiset kliiniset ja hermokuvauslöydökset todella epänormaaleja, eikä havaittujen poikkeavuuksien oikea kynnys ja kvantifiointi.

Design. Tämä on tulevaisuuden kohorttiluonnonhistoriallinen tutkimus. Kaikki GEMS:n osallistujat suorittavat seuraavat tutkimustoimenpiteet, jotka voidaan suorittaa paikan päällä: tietoinen suostumus; tutkimuskyselylomake; sylki näyte; ja verenotto. Kysely uusitaan vuoden kuluttua ilmoittautumisesta.

NIH:ssa tehdään kaksi lisätutkimusta: poikkileikkausosatutkimus ja pitkittäinen osatutkimus. Näihin osatutkimuksiin osallistujat arvioidaan kliinisillä, radiologisilla ja laboratoriomenetelmillä. Poikkileikkauskohortin osallistujat arvioivat NIH:ssa yhdessä ajankohtana (valinnainen pitkittäinen seuranta), kun taas pitkittäiskohortin osallistujat arvioivat NIH:ssa 20 vuoden ajan. Välianalyysi tehdään 5 vuotta sen jälkeen, kun 50. osallistuja on rekrytoitu pitkittäiskohorttiin, ja tämän kohortin tutkimus voidaan lopettaa, jos emme ole havainneet MS-tautiin liittyvien radiologisten tai laboratoriopoikkeavuuksien kehittymistä kenelläkään osallistujista. MS-tautia sairastavat osallistujat antavat tietoisen suostumuksen päästäkseen käsiksi omiin tutkimustietoihinsa, mutta itse tiedot kerätään (tai on jo kerätty) muiden neuroimmunologian klinikan kliinisten protokollien mukaisesti.

NIH on ainutlaatuinen kohde koko GEMS-tutkimuksessa seuraavista syistä: (1) Se on ainoa paikka, jossa kuvantaminen suoritetaan osana poikkileikkaus- ja pitkittäisalatutkimuksia; (2) NIH:ssa nähdyille GEMS-osallistujille voidaan tehdä lisätoimenpiteitä, jotka eivät ole osa GEMS-tutkimusta; (3) NIH-alatutkimuksen osallistujien tiedot linkitetään suoraan heidän omien MS-tautia sairastavien sukulaistensa tietoihin.

Tulostoimenpiteet. Koko GEMS-tutkimuksen osallistujille ensisijainen tulosmitta on itse GERS, koska useimmat tämän kohortin osallistujat eivät joudu jatkotestaukseen. Poikkileikkauskohortissa, joka koostuu henkilöistä, joilla on suurin ja pienin MS-tautiriski, osallistujille ensisijainen tulosmitta on T2-painotteisen aivojen MRI:n leesioiden olemassaolo tai puuttuminen, jotka täyttävät vuoden 2010 MRI-kriteerit leviämiselle avaruudessa. havaitsi, että tässä populaatiossa voi hyvinkin liittyä MS-tautiin. Pitkittäisen kohortin osallistujille tutkimuksen päätepiste on MS-taudin kliininen diagnoosi samojen vuoden 2010 kriteerien mukaisesti. Toissijaisia ​​tulosmittauksia ovat: (1) Ikä, jolloin osallistujille kehittyy MS-tautiin liittyviä poikkeavuuksia aivojen kuvantamistutkimuksissa, poikkeavuuksia laboratoriotesteissä sekä kliinisiä oireita ja merkkejä; (2) Aikaviive määriteltyjen altistumisen (esimerkiksi tarttuva mononukleoosi) ja MS-tautiin liittyvien radiologisten, laboratorio- ja kliinisten poikkeavuuksien ilmaantumisen välillä; (3) Aikaviive oireettomien radiologisten ja laboratoriotulosten poikkeavuuksien ilmaantumisen ja kliinisten oireiden ilmaantumisen välillä; ja (4) poikkileikkauksen kliiniset, kuvantamis- ja biologiset lisätiedot, jotka voivat viitata subkliinisen MS-taudin aktiivisuuteen.