RING - Rituximab pour la néphrite lupique avec rémission comme objectif (RING)

Critère d'intégration:

Tous les critères d'inclusion suivants doivent être remplis :

1. LED, selon ACR et/ou SLICC (Arthritis Rheum 2012 ; 2 mai ; doi : 10.1002/art.34473) critère ;
2. Âge ≥15a (sauf si le comité d'éthique local impose ≥18a) ;
3. ISN/RPS 2003 Classe III (A ou A/C), IV (A ou A/C ; S ou G) ou V lupus GN confirmé par biopsie rénale réalisée dans les 24 mois précédant le dépistage ;

4. Avoir reçu un des quatre régimes immunosuppresseurs suivants :

   i) Euro-Lupus (EL) intraveineux (IV) cyclophosphamide (CY) (6 x 500 mg q2w) suivi d'AZA/MMF pendant 3 mois ; ii) : NIH IVCY pendant 6 mois (6 impulsions mensuelles) suivi d'AZA/MMF pendant 3 mois ; iii) : MMF depuis au moins 6 mois à la dose de 2g/jour (ou la dose maximale tolérée ; iv) : AZA depuis au moins 6 mois à la dose de 2 mg/kg/jour (ou la dose maximale tolérée).

   Tous les patients doivent être sous AZA ou MMF lors du dépistage. Dans tous les régimes, le MMF peut être remplacé par l'acide mycophénolique à enrobage entérique (eMPA) ;

5. Si sous GC, être sous maximum 10 mg équivalent prednisolone/j au dépistage (pendant au moins 2 semaines) ;
6. rapport uP/C ≥1 (exprimé en mg/mg) mesuré sur un recueil d'urines de 24h, confirmé à la randomisation (s-2) ;
7. Contraception (tout type ; l'abstinence sexuelle est une alternative à la contraception chez les patients pédiatriques) ;
8. Consentement éclairé signé (rédigé selon les pratiques locales et approuvé par le comité d'éthique local).

Critère d'exclusion:

L'un des éléments suivants :

1. Éruption rénale récente ou en cours définie comme i) : chute du taux de filtration glomérulaire estimé (eGFR ; MDRD) ≥ 25 % dans les 3 mois précédant le dépistage ou entre le dépistage et la randomisation ; ou ii) : augmentation des protéines urinaires de ≥ 100 % à > 3,5 g/j par rapport à l'évaluation précédente ;
2. Diminution de la protéinurie sur 24 h > 50 % au cours des 6 mois précédents ;
3. Traitement avec ≥ 10 mg d'équivalent prednisolone/j au cours des 2 dernières semaines précédant le dépistage ;
4. Grossesse ou allaitement ;
5. Non-respect anticipé du protocole ;
6. Antécédents de malignité (sauf cancer intraépithélial de la peau et du col de l'utérus autre que le mélanome) ;
7. Traitement antérieur par RTX (chaque fois) et traitement antérieur par un autre agent biologique au cours des 6 derniers mois ;
8. infection à VIH ;
9. Infection active par le VHB/VHC/TB ;
10. Troubles hépatiques, cardiaques, vasculaires, pulmonaires, gastro-intestinaux, endocriniens, neurologiques, hématologiques ou psychiatriques sévères, qui contre-indiqueraient l'inclusion dans le protocole, selon le jugement du clinicien.